2025年度皮肤病学领域重要进展

2025年，我国皮肤病学领域学者围绕前沿热点踔厉奋发、勇攀科学高峰，取得了系列研究成果，为世界皮肤病学贡献了中国智慧。本文围绕历史传承、科学研究、创新诊疗技术等方面简要总结。

▌一、“世界皮肤科史话”召开暨皮肤性病蜡型陈列馆落成

皮肤性病蜡型是兼具教学与科研价值的医学工具，以蜡为材写实复刻皮肤性病临床特征，在影像学普及前被誉为“立体病历”，是宝贵的教学资源。中国医科大学现存蜡型1000余件，历经百年，属珍贵医学文化遗产。2025年“世界皮肤科史话”暨皮肤性病蜡型陈列馆落成仪式在沈阳召开，这既是对百年医学记忆的守护，也推动了医学与人文融合，不仅实现对医学遗产的保护传承，更将为皮肤性病学发展与国际医学人文交流注入力量，让“凝固的医学艺术”焕发新生。

▌二、重症药物不良反应（SCAR）机制研究：自然杀伤（NK）细胞通过TSC22D3调控CD8+T细胞应答

山东第一医科大学附属皮肤病医院张福仁/刘红团队牵头的一项SCAR机制研究，系统揭示了NK细胞在SCAR发病机制中的关键作用。以氨苯砜超敏综合征为模型，通过单细胞转录组测序与功能实验发现，患者外周血中NK细胞数量减少且功能失衡：效应型NK细胞（CD56highXCL1/2high）过度活化并分泌大量颗粒酶B与颗粒溶素，并直接促进CD8+T细胞炎症反应；调节型NK细胞（CD56lowXCL1/2low）数量减少且抑制功能减弱。这种失衡与TSC22D3基因低表达相关。研究发表于Signal Transduction and Targeted Therapy。

▌三、多组学研究破解黑色素瘤免疫治疗耐药难题

黑色素瘤是一种以黑色素细胞异常增殖及代谢-免疫失稳态为重要特征的致死性皮肤疾病。针对我国黑色素瘤免疫检查点抑制剂反应率低、易复发的问题，中南大学陈翔团队通过多组学研究，揭示线粒体代谢酶肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）通过琥珀酰化修饰调控程序性死亡受体配体1（PD-L1）蛋白降解的关键核心机制，创新性提出了CPT1A活化剂苯扎贝特作为免疫治疗增敏剂，有望为晚期黑色素瘤患者带来更安全可及的联合治疗新方案。研究发表于Nature Genetics。

▌四、扁桃体菌群调控银屑病炎症新机制

西京医院王刚团队基于银屑病发作与扁桃体炎症的临床关联性，发现银屑病患者扁桃体菌群组成发生显著紊乱，其中黏液罗氏菌（Rothia mucilaginosa）的减少与疾病严重程度负相关，且菌群代谢功能异常导致血清中短链脂肪酸（SCFAs）水平显著降低。进一步实验证实，SCFAs能够有效抑制中性粒细胞的衰老、促炎因子释放及中性粒细胞胞外诱捕网的形成。该研究创新性地将扁桃体菌群与皮肤系统性炎症联系起来，揭示了远端黏膜菌群通过代谢产物SCFAs调控中性粒细胞功能，参与银屑病发病的新机制。研究发表于British Journal of Dermatology。

▌五、慢性精神应激加重银屑病炎症

西京医院王刚团队基于精神应激与银屑病显著临床相关性，发现患者中催乳素（PRL）水平显著升高；PRL特异性作用于皮肤成纤维细胞，促使该细胞发生显著的转录组重塑。机制研究表明，成纤维细胞通过催乳素受体（PRLR）感知PRL信号，激活核受体NR4A1、分泌炎症因子MDK，后者进一步作用于角质形成细胞、树突状细胞等多种细胞类型，形成复杂的细胞间互作网络，导致皮肤局部炎症微环境的失调。研究证实阻断NR4A1/MDK信号可显著缓解应激诱导的炎症恶化，为“脑-皮轴”干预提供了全新治疗靶点。研究发表于Advanced Science。

▌六、卡波西肉瘤疾病特征与发病新机制研究

新疆维吾尔自治区人民医院康晓静团队牵头建立覆盖全国32家医院的多中心队列，揭示卡波西肉瘤流行特征，发现卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）K15亚型与卡波西肉瘤多病灶侵袭关联，建立KSHV载量/IL-6病情监测体系，破解卡波西肉瘤缺乏量化评估工具的临床难题。绘制卡波西肉瘤单细胞转录图谱，鉴定VWF/CXCL12+与LYVE1/SOX4+恶性内皮亚群，发现THBS/CD47轴介导免疫抑制；揭示ALOX12促进铁死亡驱动肿瘤发生机制；系统筛选疾病转录后调控RNA结合蛋白，阐明RPS27转录后调控机制，研究发表于BMC Cancer。

▌七、专家视点追踪辅助皮肤病理分析系统

为解决皮肤病理诊断专家资源稀缺的问题，中国医科大学附属第一医院高兴华团队与东北大学联合研发了专家视点追踪辅助皮肤病理分析系统。该系统通过明暗瞳分割视点追踪技术，数字化记录并学习专家经验，形成了PEAN算法，在皮肤良恶性肿瘤诊断中实现了高精度的特异性与敏感性。初步发布“玉衡”人工智能（AI）病理诊断模型，显示了该专业领域AI辅助诊断的可能性。研究发表于Nature Communications。

▌八、双光子显微镜（TPM）实现黄褐斑在体病理表征与治疗监测

中日友好医院崔勇团队应用TPM对黄褐斑患者进行在体成像研究。发现黄褐斑病变处表皮各层黑素含量显著增加、分布呈斑驳状，有活力的表皮厚度变薄，表皮突扁平化，黑素细胞活化并出现悬垂现象，日光弹力纤维变性加重。经2%氢醌乳膏治疗12周后，TPM显示表皮黑素含量及活化黑素细胞显著减少，但悬垂黑素细胞与弹力纤维变性未见改善。该研究表明TPM可用于黄褐斑的无创病理表征与细胞水平疗效评估，为色素性皮肤病诊疗提供了新工具。研究发表于JAMA Dermatology。

▌九、基于酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂的双重释放自锁微针：银屑病新型治疗策略

中日友好医院崔勇团队联合北京化工大学，针对银屑病传统给药方式透皮效率低、全身不良反应大的问题，将TYK2抑制剂负载于自锁微针贴片，构建双重释放体系。针尖快速释放药物阻断炎症通路，背衬层缓慢释放维生素D3衍生物协同维持抗增殖效果，微针外环机械互锁增强皮肤表面的黏附性。该贴片可缓解局部炎症增殖，还能减轻脾肿大、抑制T辅助17细胞分化，展现全身免疫调节潜力，为银屑病及自身免疫性炎症疾病提供新方案。研究发表于Advanced Science。

▌十、脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂地尼法司他：中重度痤疮治疗新突破

地尼法司他是口服FASN抑制剂，靶向脂肪酸从头合成（DNL）并抑制炎症。复旦大学附属华山医院项蕾红教授团队开展的全国多中心、剂量递增、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验显示，地尼法司他在中重度痤疮患者中耐受性良好。第12周总皮损数中位数在25 mg、50 mg、75 mg组分别下降53.2%、61.3%和53.1%。Ⅲ期多中心试验中，每日口服地尼法司他50 mg第12周治疗成功率为33.2%，耐受性良好，药物相关不良事件<10%，为中重度痤疮带来新治疗选择。研究发表于J Eur Acad Dermatol Venereol。

▌十一、中国原创植发机器人成功获批国家药品监督管理局第三类医疗器械注册证

复旦大学附属华山医院吴文育团队通过整合高分辨率视觉成像技术、AI与精密机械工程，实时识别毛囊位置与健康状态，并提供精准空间信息，实时规划穿刺路径引导机械臂精准提取毛囊。团队牵头完成国产植发机器人多中心临床试验，获批国家药品监督管理局第三类医疗器械注册证，实现技术研发到产业转化闭环，为高端医疗装备创新提供范本。研究发表于《中华皮肤科杂志》。

中华医学会皮肤性病学分会

执笔人：中国医科大学附属第一医院皮肤性病科 徐学刚 重庆医科大学附属第一医院皮肤科 陈爱军 审核：中国医科大学附属第一医院皮肤性病科 高兴华