Cell：癌细胞窃取免疫细胞的线粒体进行转移！

线粒体被称为细胞的“能量工厂”，但它的作用远不止供能。

最近，《细胞·代谢》期刊上发表的一项研究指出，癌细胞能够从多种免疫细胞中“盗取”线粒体，这一行为不仅削弱了免疫细胞的战斗力，还激活了癌细胞内部的特殊信号通路，帮助其在淋巴节点中存活与扩散。

淋巴结在人体中扮演着免疫哨所的关键角色。这里驻扎着大量T细胞、B细胞和巨噬细胞，正常情况下任何异常细胞进入都会被迅速识别并清除。

然而在临床上，医生们观察到一个令人困惑的现象：许多癌症患者一旦发生淋巴结转移，预后就会显著恶化。

“这就像一个强盗大摇大摆走进了警察局，不仅没被抓，还在里面安了家。”究竟是什么让癌细胞在免疫细胞的大本营中获得生存特权？

研究团队设计了一系列精巧的实验来追踪这一过程。他们将人类黑色素瘤细胞植入小鼠体内，并使用先进的荧光标记技术为不同细胞的线粒体染上不同颜色。

观察结果令人震惊：肿瘤细胞确实在从宿主免疫细胞中获取线粒体。这种现象不仅发生在淋巴结中，当肿瘤细胞被植入皮肤时同样会发生。

“无论肿瘤在哪里，这种‘能量盗窃’都在持续发生。”论文第一作者安祖沙·寺崎博士解释道。这暗示着劫持线粒体并非癌细胞针对淋巴结环境的特殊适应，而是一种基础性的生存策略。

进一步的实验揭示了这一过程的精妙之处。肿瘤细胞获取线粒体产生了双重效果：

对免疫系统方面，失去线粒体的T细胞和其他免疫细胞代谢能力受损，就像士兵失去了武器和补给，战斗力大幅下降。

对肿瘤自身，这些“偷来”的线粒体触发了肿瘤细胞内的I型干扰素信号通路的激活。这条通路通常与抗病毒反应相关，但在肿瘤微环境中，它竟帮助癌细胞逃避免疫监视。

研究团队进行了关键验证：当使用基因工具关闭这条通路时，癌细胞向淋巴结迁移的能力显著降低。这直接证明了该机制对癌细胞转移的重要性。

最让研究人员意外的是，线粒体的能量产生功能在此过程中并非关键。

即使通过基因工程破坏被转移线粒体的ATP合成能力，肿瘤细胞依然能够获得转移优势。这意味着线粒体扮演的角色远不止“能量电池”。

“这完全改变了我们对线粒体转移的理解。”奥宽-杜奥杜说，“这些细胞器更像是携带重要信息的‘信号包’，而不仅仅是能量来源。”

这一发现与犹他大学米纳·罗-约翰逊团队2023年的研究相呼应，他们的工作也表明被转移的线粒体可能处于功能异常状态，但仍能促进肿瘤生长。

值得注意的是，淋巴结转移可能只是这一机制的冰山一角。2025年《自然》杂志的一项研究发现，向大脑转移的癌细胞会优先获取神经元中的线粒体。

“这引出了一个迷人的假设：不同来源的线粒体可能像‘邮政编码’一样，指引癌细胞向特定器官转移。”奥宽-杜奥杜推测道，“神经元线粒体帮助定植大脑，免疫细胞线粒体则帮助占领淋巴系统。”

如果这一推测得到证实，将意味着癌细胞发展出了一套精密的“器官定植预适应”系统。

这项研究的临床意义重大。淋巴结转移是许多癌症分期和治疗决策的关键依据，理解其机制可能带来多方面突破：

首先，检测肿瘤细胞中是否存在免疫来源的线粒体，可能成为预测转移风险的新生物标志物。

其次，针对这一过程的治疗策略正在探索中。莱斯大学的生物工程专家辛西娅·莱因哈特-金指出：“如果我们能够阻断癌细胞窃取线粒体的能力，或者干扰由此激活的信号通路，就可能开发出阻止早期转移的全新疗法。”

这种“免疫工程学”方法可能通过改造免疫细胞，使其能够抵抗线粒体被劫持，或者通过药物干扰隧道纳米管的形成——这是细胞间线粒体转移的主要通道之一。

References

1.Terasaki, A. et al. Cell Metab. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.014 (2026).

2.Kidwell, C. U. et al. eLife 12, e85494 (2023).

3.Hoover, G. et al. Nature 644, 252–262 (2025).