上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在细胞中，糖代谢有两种途径：线粒体氧化磷酸化和糖酵解。正常哺乳动物细胞在有氧条件下，糖酵解会被抑制。
然而，1921 年，德国科学家Otto Warburg观察到一种奇怪的现象：癌细胞的糖酵解异常活跃，即使在氧气充足的条件下，癌细胞糖酵解一样活跃，这种癌细胞在有氧状态下的糖酵解方式也被称为“Warburg 效应”。
Warburg 效应会导致乳酸生成增加，并促进癌症发展，但其潜在机制目前仍不清楚。
2026 年 1 月 13 日，同济大学附属东方医院钟春龙教授团队联合同济大学医学院癌症中心袁健教授、同济大学附属上海市第四人民医院陈玉平教授及同济大学附属东方医院张晶教授（黄秉松、金明朋、崔高峰、王喆为论文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Chemical Biology上发表了题为：GCN5–ERK lactylation–phosphorylation loop amplifies lactate-driven cancer progression 的研究论文。
该研究系统解析了乳酸直接促进并加速肿瘤进展的分子机制，乳酸通过诱导 ERK 蛋白乳酸化修饰以增强 RAS-ERK 信号通路的活性，同时，负责 ERK 乳酸化修饰的乳酰转移酶 GCN5 可被 ERK 磷酸化并激活，进一步增强其对 ERK 乳酸化修饰能力，从而形成一个乳酸化–磷酸化正反馈环路，持续放大乳酸介导的癌症进展。
在这项最新研究中，研究团队发现，乳酸通过 ERK 乳酸化修饰激活 MAPK 通路，从而促进癌症发展。该研究确定了 GCN5 是负责 ERK 乳酸化修饰的乳酰转移酶。活化的 ERK 使 GCN5 磷酸化，提高其对 ERK 的乳酰转移酶活性，从而建立一个正反馈环路，放大乳酸介导的癌症进展。
该研究提供的证据表明，ERK 蛋白上第 231 位赖氨酸的乳酸化修饰会削弱其与 MEK 的相互作用，从而促进 ERK 二聚化和激活。研究团队进一步开发了一种细胞穿透肽，它能够特异性抑制 ERK 蛋白乳酸化修饰，并抑制
KRAS突变型癌症模型中的肿瘤生长。
总的来说，该研究揭示了乳酸通过 ERK-GCN5 乳酸化-磷酸化级联反应加速癌症进展的分子机制，并提出了破坏 RAS-ERK 驱动型癌症中的 ERK 乳酸化修饰的新策略。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41589-025-02107-8
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