破解肺癌靶向耐药困境，上海专家团队临床研究登上《柳叶刀》

在中国肺腺癌患者中，发生EGFR基因突变的占40%-50%。对于此类晚期非小细胞肺癌患者，靶向治疗是目前标准一线治疗方案。而当靶向治疗逐渐出现耐药后，这些患者只能进行全身化疗。但全身化疗疗效十分有限，因此临床上亟需新的突破性治疗方案。

陆舜教授研究团队。 上海市胸科医院 供图

1月14日，澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者从上海市胸科医院获悉，该院肿瘤科学术带头人、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜领衔开展了一项研究获得重要突破，该研究为EGFR-TKI治疗耐药伴MET扩增的晚期或转移性非小细胞肺癌患者带来了新的治疗策略——“双靶”方案，即通过“赛沃替尼+奥希替尼”联合治疗，可为那些陷入耐药困局的患者提供新的精准治疗选择，带来了更长更好的生存获益，此项研究成果近日在国际顶刊《柳叶刀》（The Lancet）上发表。

陆舜介绍，小细胞肺癌和非小细胞肺癌是肺癌的两大类型，后者约占肺癌的85%，而根据肿瘤生长方式，非小细胞肺癌又可以分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等。在中国肺腺癌患者中，发生EGFR基因突变的约占40%-50%，MET扩增是EGFR突变的肺癌患者出现耐药的重要原因之一。

“这就好比是‘敌人’得到了大量增援，导致疾病再次进展。‘赛沃替尼’是一种强效、精准的口服MET靶向药，它与EGFR靶向药‘奥希替尼’联合，可以有效地克服因MET扩增导致的EGFR靶向药耐药。”陆舜指出，为进一步验证两者联合治疗的临床效果，其团队带领肿瘤科主任医师虞永峰团队，牵头开展了“探索赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法对比标准化疗用于治疗一线EGFR抑制剂治疗后疾病进展伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者的三期、随机研究”。

该研究共纳入211名一线靶向治疗耐药伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者，随机分配接受赛沃替尼联合奥希替尼（以下简称“联合治疗”）或化疗。研究结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期为8.2个月，而化疗组仅为4.5个月。同时，联合治疗组的疾病复发或死亡风险较对照组降低66%。有58%的患者在联合治疗中获得客观缓解，而化疗组仅为34%。

上述研究结果证实，在EGFR突变经靶向治疗耐药伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌治疗中，“赛沃替尼+奥希替尼”联合用药的疗效优于标准化疗。“这一联合用药方案目前也获得了中国国家药品监督管理局批准，用于治疗EGFR突变阳性经EGFR-TKI治疗后进展伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。”陆舜说。

统计显示，截至目前，陆舜已牵头完成29项肺癌国内外适应症研究，其中含17项国家1.1类新药，推动国产原研药阿美替尼、赛沃替尼、谷美替尼、格索雷塞等上市并逐步推动纳入医保，其中阿美替尼英国获批，谷美替尼日本获批，惠及超百万患者。

此次研究结果近日在国际顶刊《柳叶刀》（The Lancet）上发表，这也是陆舜领衔的临床研究第二次登上《柳叶刀》，此前他在全球首创“肿瘤免疫+抗血管生成”双特异性抗体——依沃西单抗联合化疗一线治疗模式，开启了晚期肺鳞癌治疗的新格局。此外，由他首创围手术期免疫治疗模式及靶向耐药逆转策略，突破肺癌治愈瓶颈，多项“中国方案”被纳入国际指南。