老年乳腺癌患者的“精准武器”：ADC 药物临床应用全解析

摘要乳腺癌是全球女性高发的癌症，其中 65 岁以上老年患者占新发病例近一半，因体弱并发症多多重用药使陷入治疗困境。抗体偶联药物（ADCs）作为“精准导弹”，彻底改变了患乳腺癌老年女性的治疗格局。本文结合EMILIADESTINY-Breast等多项重磅临床试验，拆解 T-DM1、T-DXd、SG 等主流 ADC 的疗效数据（无进展生存期 PFS、总生存期 OS 显著提升）与安全风险，梳理前沿 ADC 的潜力，分享临床用药的关键要点，为老年患者的个体化治疗提供了实用参考。

一、老年乳腺癌的治疗：困境与ADC 药物的破局

临床工作者们都有体会，乳腺癌在老年和年轻患者完全是“两种战场”。数据显示，在 2020 年全球乳腺癌新发病例有 230 万，预计 2040 年将增至 296 万，其中 65 岁以上的人群占比约 50%。这些患者不仅只患癌，还可能伴有高血压、糖尿病、慢性肺病，同时使用多种药物，治疗时一不留神就可能引发严重不良反应。

更让人头疼的是，以往的癌症临床试验里，老年患者常常“缺席”——EMILIA 试验中 65 岁以上患者仅占 13.9%，DESTINY-Breast 系列试验也只有 18%-23.9%。这使得医生仅凭经验用药，很难找到针对性的循证依据。

好在ADC药物的出现打破了僵局。这类药物就像“精准导弹”，把抗体的靶向性和化疗药物的细胞毒性结合起来，能精准打击癌细胞，减少对正常组织的损伤。对于体质较弱的老年患者来说，这种“高效低毒”的特性简直是量身定制，也让“因龄废治”的局面逐渐成为过去。

二、主流ADC 药物：老年患者的疗效与安全实测（一）T-DM1：稳妥可靠的“老牌选手”

T-DM1是较早获批的抗 HER2 ADC的药物，将曲妥珠单抗的靶向能力和 DM1 的杀伤作用进行结合，能精准识别HER2阳性癌细胞。EMILIA 试验中，T-DM1 治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的晚期患者，整体中位 PFS 达到9.6个月，比传统化疗（拉帕替尼 + 卡培他滨）的 6.4 个月相比显著延长。

虽然 65 岁以上亚组的生存获益不如年轻群体明显，75 岁以上患者的 PFS 和 OS 改善甚至没有统计学意义，但 KAMILLA 试验给出了更安心的数据 ——373 名 65 岁以上患者使用后，3 级以上不良反应发生率 42.9%（年轻患者 33.2%），主要是血小板减少、肝毒性等，治疗中断率仅14.3%。对于体能状态一般的老年患者，T-DM1 就像 “稳健派选手”，虽然不算惊艳，但安全性有所保障。

（二）T-DXd：疗效惊艳的 “后起之秀”

T-DXd 是抗 HER2 ADC 的“明星药”，药物抗体比更高，还能通过“旁观者效应”杀伤周边的癌细胞，适用范围也更为广泛。DESTINY-Breast03 试验中，它治疗 HER2 阳性晚期患者，中位 PFS 高达29.0个月，是 T-DM1（7.2 个月）的4倍多，OS 也从 42.7 个月提升到52.6个月。

其中老年患者也能分到了这份“红利”：65 岁以上群体的中位 PFS 25.1 个月，OS 未达到，和年轻患者（30.4 个月 PFS）差距不大（原文表 3）。在药物安全性方面，老年患者 3 级以上不良反应发生率为 65.5%（年轻患者 53.6%），最需要警惕的是间质性肺病（ILD），65 岁以上不良反应发生率为 17.5%。但 TREX-Old 真实世界研究显示，70 岁以上患者使用后，ILD 多为 1-2 级，调整剂量后都能坚持治疗，不用过度恐慌。

（三）SG：难治性亚型的 “攻坚利器”

SG 是靶向 TROP2，专门针对三阴性乳腺癌（TNBC）和 HR+/HER2 - 乳腺癌这类难治亚型。在ASCENT 试验中，65 岁以上难治性 TNBC 患者使用 SG 后，中位 PFS 从化疗的 2.4 个月显著提升到7.1个月，OS 从 8.9 个月延长至14.7个月，45% 的患者出现了治疗应答，比年轻患者的28%还高。

TROPiCS-02 试验中，HR+/HER2 - 老年患者也获得了6.7个月的中位 PFS，远超化疗的 3.5 个月。不过 SG 的 “毒性也更突出”，65 岁以上患者发生的 3 级以上不良反应有所增加，如：中性粒细胞减少、腹泻发生率较高，其中37% 需要调整用药剂量，但治疗中断率仅 2%（原文表 7）。简单说，SG 疗效足够好，只要做好毒性管理，老年患者也能安全有效的使用。

三款ADC 药物不良反应直观对比

下面两张图清晰展示了 T-DM1、T-DXd、SG 在普通人群和 65 岁以上人群中不良反应的差异：左图是所有级别不良反应的发生频率，右图是 3 级以上严重不良反应，能明显看出老年患者的不良反应发生率整体是偏高的，但不同药物的 “短板” 不同 ——T-DXd 要注意 ILD，SG 要警惕腹泻和中性粒细胞减少。

三、新兴ADC：老年患者的未来新选择

除了上述的三款常用药物，几款新兴ADC也展现出潜力。Dato-DXd同样靶向TROP2，在 TROPION-PanTumor01 试验中，HR+/HER2 - 和 TNBC 老年患者的客观缓解率（ORR）分别达到26.8%和31.8%，中位 PFS 最高 8.3 个月，不良反应以口腔炎、恶心为主，严重毒性相对较少。

ARX-788是另一款抗 HER2 ADC，血液毒性和胃肠道反应比 T-DM1、T-DXd 要更加的轻微，特别适合体质弱的老年患者，但目前还没公布年龄相关亚组数据。

RC48在真实世界研究中，老年 HER2 阳性患者的中位 PFS5.9个月，ORR29.6%，安全性尚可，只是样本量较小，需要更多数据验证。

这些新兴药物就像“潜力股”，虽然目前针对老年患者的证据不足，但凭借更优的安全性或更广的适用范围，未来可能成为老年患者的重要选择。

四、老年患者用ADC：这 3 个关键点不能少

聊了这么多相关药物，其实老年乳腺癌治疗的核心不是“选什么药”，而是“怎么安全用药”。

首先，老年综合评估（GA）是前提。不能只看年龄，更需要评估患者的体能状态、并发症、用药史，可使用 G8 评分或 G-CODE 工具来判断耐受度——有的 80 岁患者体能状态好，可以耐受标准剂量；有的 65 岁患者体弱多病，就需要减量使用。

其次，剂量调整需灵活。比如 T-DXd 可以根据患者体能从低剂量开始，SG 出现腹泻时要及时减量，这样能大幅降低不良反应的发生。还要注意药物之间的相互作用，老年患者多重用药，要避免 ADC 和其他药物的叠加毒性。

最后，多学科协作是保障。肿瘤科医生要和老年病科、药剂科医生配合，监测肝肾功能、心脏功能，及时处理并发症。曾经临床上有一位 72 岁的 HER2 阳性患者，用 T-DXd 后出现轻度ILD，呼吸科医生及时介入调整用药，患者最终完成治疗，PFS 达到 18 个月。

五、总结：老年乳腺癌治疗，ADC 带来新希望

老年乳腺癌患者不再是“治疗禁区”，ADC 药物凭借精准靶向性和可控安全性，成为这个群体的“福音”——T-DM1 稳妥可靠，T-DXd 疗效惊艳，SG 专攻难治亚型，新兴 ADC 更带来更多可能。

但目前老年患者的临床试验数据不够充足，很多结论来自亚组分析，未来需要开展更多专门针对老年群体的研究，优化剂量方案和毒性管理。在临床应用中，我们不能因年龄放弃治疗，而要通过综合评估、个体化用药和多学科协作，让每一位老年患者都能获得有质量的生存。

希望这篇文章能给大家带来启发，也期待未来有更多突破性进展，让老年乳腺癌患者的治疗之路更顺畅、更安心！

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