Stille偶联反应

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Stille偶联反应是指有机锡试剂和卤代物或类卤代物在钯催化下进行CC键偶联的反应。此反应对卤代物的R基团限制较少。反应的条件比较多，另外正如下方介绍的卤代物和有机锡试剂种类很多，互相进行偶联，因此此反应可以合成的产物也很多。

反应一般在无水无氧惰性环境中进行，反应条件较温和（接近中性条件），等计量的Cu(I)可以提高反应的专一性及反应速率。氧气会使钯催化剂发生氧化，并导致有机锡化合物发生自身偶联。本反应的缺点就是，有机锡试剂毒性较大，而且其极性较小，在水中的溶解度很低。虽然有机锡试剂很稳定，但是由于与Stille偶联反应效果几乎相同的的发现，Suzuki 反应使用有机硼酸及其衍生物，使用方便并且没有有机锡试剂的那些缺点，因此此反应的重要性迅速降低。

对于一些不易制备得到的硼酸（如2-吡啶硼酸），可以用有机锡试剂代替，可以得到很好的效果。

一些简单的亲电试剂和有机锡试剂：

添加LiCl能加速反应，可以解释为通过形成较强的Sn-Cl键而加速金属迁移化。而使用过量的配体会抑制金属迁移化步骤。在有些反应中，添加CuI作为过量配体的络合剂能缓解其对迁移金属化的抑制作用。也可能是由于有机铜有作为中间体促进反应。使用电中性的配体（比如想三苯基砷Ph3As）效果也很好。CsF等氟源也能增加反应速度，产生的溶解性低的氟化锡有利于反应进行。

反应结束后体系中的有机锡化合物，经常在用柱层析分离时发生拖尾使纯化困难。在体系中加入KF水溶液，搅拌一晩能使锡变成氟化锡。此操作能使纯化和分离简化一些 。

反应机理

反应机理分为四个历程：氧化加成，金属迁移，异构化，还原消除。金属迁移是反应的决速步骤。添加剂能使金属迁移过程加速而提高反应速度【Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 4704.】。锡的金属迁移速度：alkynyl > alkenyl > aryl > allyl benzyl > α-alkoxyalkyl > alkyl ，因此三丁基锡或三甲基锡上的甲基和丁基对反应性没有影响。

图片来源: Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSnthesis, László Kürti and Barbara Czakó, page 438

反应实例

【Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 1132-1136.】

【J. Org. Chem., 2005, 70, 2832-2834.】

【 J. Org. Chem., 2009, 74, 5599-5602.】

【Tetrahedron, 2003, 59, 3635-3641.】

【J. Org. Chem, 1990, 55, 3019-3023.】

【 J. Org. Chem., 2005, 70, 8601-8604.】

【Tetrahedron Lett. 1999, 40, 4507-4510】

【Tetrahedron, 1999, 55, 8967-8976】

【J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 740-742】

【Tetrahedron Lett. 2013, 54, 913-917】

John Kenneth Stille(1930-1989) 出生于亚利桑那州的图森，在科里拉多州立大学发现了以其名字命名的Stille偶联反应。在其事业的顶端，天妒英才，在参加ACS会议的归程中死于空难。

参考文献

一、Organic Chemistry Portal：http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/stille-coupling.shtm

二、化学空间：https://cn.chem-station.com/reactions/2014/01/%e6%96%bd%e8%92%82%e5%8b%92%e5%8f%8d%e5%ba%94migita-kosugi-stille-cross-coupling.html

三、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, Stille coupling，page 584-585.

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