复方中科院2区新选择-if5.1: 基于蛋白质组学和网药探讨健脾止动汤治疗抽动秽语综合征的机制

【写在前面】：本期推荐的是由北京中医药大学附属第三医院内科、北京中日友好医院儿科、中国医学科学院中医基础理论研究所分子生物学实验室等研究团队合作近期发表于Drug Design, Development and Therapy(IF5.1）的一篇文章，揭示基于蛋白质组学和网药探讨健脾止动汤治疗抽动秽语综合征的机制。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Exploring the Therapeutic Mechanism of Jianpi Zhidong Decoction on Tourette Syndrome Based on Proteomics and Network Pharmacology

目的：应用蛋白质组学和网络药理学方法，探讨健脾止动汤对抽动秽语综合征（TS）的药理作用。

材料与方法：采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）鉴定JPZDD的化学成分，腹腔注射亚氨基二丙腈（IDPN）1周，束缚应激3周，建立慢性束缚应激TS模型。60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、硫必利（Tia）组和JPZDD组。干预28 d后，通过行为学、Nissl染色、Western blot、免疫荧光、比色法、ELISA等方法评价健脾止动汤JPZDD的药理作用。蛋白质组学和网络药理学预测靶点，Western blot验证。

结果：JPZDD可减轻刻板行为、海马病理及葡萄糖代谢产物（GLU、丙酮酸、乳酸、ATP）的调节。下调GLUT1、GLUT3、HK2和LDHA水平，上调PDHA水平。此外，JPZDD平衡M1/M2小胶质细胞表型，降低IL-1β和IL-6，升高IL-4和IL-10。UPLC-MS/MS鉴定出44个活性成分和123个靶标；蛋白质组学显示28个差异表达蛋白。GO/KEGG分析提示PI3K/AKT/mTOR通路可能是其分子靶点。JPZDD抑制PI3K、AKT和mTOR磷酸化。

结论：JPZDD (16 g·kg⁻¹·d⁻¹)减轻运动抽搐，调节小胶质细胞活化和糖代谢，下调PI3K/AKT/mTOR通路，为其治疗TS提供了机制基础。

图文摘要

【前言】

在抽动秽语综合征（TS）的治疗中，精神药理学干预在疗效和耐受性方面存在局限性，而神经行为疗法在中国的实施受到可及性和文化因素的限制。中医药具有明显的优势，新的证据表明健脾止痛汤JPZDD具有显著的治疗效果。健脾止动汤JPZDD已被证明对TS具有作用，揭示了JPZDD在缓解行为功能障碍和脑线粒体功能障碍，维持多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、谷氨酸（GLU）、γ-氨基丁酸（GABA）等神经递质平衡，增强神经保护，改善认知功能，缓解应激方面的潜力。此外，JPZDD对不同脑区，包括海马、纹状体、前额叶皮质、具有良好的安全性和长期疗效。一些研究人员认为JPZDD可以通过调节HPA轴功能来抵抗应激因素的影响。但其作用机制尚不清楚。确切的治疗机制仍不清楚。本文采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）技术对健脾解毒汤的化学成分进行检测，并通过网络药理学和蛋白质组学方法探讨健脾解毒汤治疗TS的潜在靶点。此外，在动物实验中验证了其治疗作用，为JPZDD的进一步研究提供了新思路。

【结果部分】

1.动物研究流程图。

2.超高效液相色谱-质谱联用技术分析的化学成分。

3.JPZDD对TS症状有一定疗效。

4.采用Nissl染色法观察慢性束缚应激TS大鼠海马神经元的损伤程度（×200，标尺=200μm，n=6/组）。

5.不同组大鼠海马葡萄糖代谢产物及葡萄糖代谢酶水平。

6.JPZDD调节小胶质细胞极化和炎症。

7.网络药理学分析。

8.DEPs的蛋白质组学分析。

9.JPZDD通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路改善抽动秽语综合征。

10.JPZDD通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路改善抽动秽语综合征症状。

【结论与讨论】

总之，JPZDD通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路，调节小胶质细胞极化，减轻过度炎症，使糖代谢正常化，减轻抽动症状，为TS的治疗提供了一条有前景的途径。然而，目前的研究有几个局限性，值得考虑。鉴于中药制剂本身的复杂性，今后的研究应侧重于阐明中药治疗抽动障碍的单体和组分水平的治疗机制。后续研究应纳入更广泛的实验方法，包括体外细胞检测和人体临床试验，以验证和扩展本研究的结果。阐明PI3K/AKT/mTOR信号通路在TS中作为连接小胶质细胞糖代谢和小胶质细胞极化的潜在作用将为此类疾病提供新的有效治疗策略。

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