Adv Sci | 吕瑛/张舒/陈韵聪合作揭示增强胰腺癌光免疫治疗效果的潜在新策略

近日，南京大学附属鼓楼医院消化科吕瑛、张舒团队及南京大学化学化工学院陈韵聪团队在Advanced Science发表题为STING Agonist-Modified Tumor Targeting Photosensitizer Remodels Cancer-Associated Fibroblasts to Potentiate Photoimmunotherapy in Pancreatic Cancer的研究论文。本研究通过共价连接线粒体靶向光敏剂ICyOH和非核苷酸STING激动剂MSA-2，开发了一种无载体的酯酶响应型纳米平台ICyM2。这种单分子设计实现了均匀的纳米组装、优先的肿瘤聚集和时空控制的药物激活。

胰腺癌最显著的特征之一是存在大量细胞外基质，而肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是其中的重要组分。CAFs在肿瘤外围形成了致密的基质屏障，不仅限制了药物和免疫细胞的渗透，形成了物理屏障，还与免疫细胞发生串扰，形成了免疫屏障。这一双重屏障作用极大地影响了抗肿瘤免疫治疗的效果。

本研究通过共价连接线粒体靶向光敏剂ICyOH和非核苷酸STING激动剂MSA-2，开发了一种无载体的酯酶响应型纳米平台ICyM2。这种单分子设计实现了均匀的纳米组装、优先的肿瘤聚集和时空控制的药物激活。在酯酶裂解和808 nm激光照射后，ICyOH诱导肿瘤细胞的基质重塑和免疫原性细胞死亡（ICD），促进MSA-2的深穿透和连续激活。释放的MSA-2可放大ICD来源的抗原信号，激活STING通路，促进树突状细胞成熟和巨噬细胞复极化，并增强T细胞浸润，从而将免疫“冷”肿瘤转化为具有持久抗肿瘤免疫的“热”肿瘤。

设计模式图

总体而言，ICyM2提供了一种具有临床转化潜力的光免疫治疗策略，将基质重塑、靶向免疫增强剂递送和持久免疫激活整合为一个单一载体自由平台，为胰腺癌光免疫治疗提供了新的视角和方法。

南京大学医学院附属鼓楼医院吕瑛教授/张舒教授以及南京大学化学化工学院陈韵聪教授为本文的共同通讯作者，南京大学医学院附属鼓楼医院研究生张艺璇/赵懿涵，南京大学化学化工学院博士后姚善昆，东南大学附属徐州市中心医院朱赛赛医生为本文的共同第一作者。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41454716/

制版人：十一

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