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伦敦大学学院研究人员最新研究报告认为，阿尔茨海默病的遗传因素比想象得“更集中”——若不考虑单一基因APOE常见变异，超过七成、甚至九成以上阿尔茨海默病病例或许不会发生或可以积极预防。
这一观点很快被[长寿诊所]采纳并为高端客户提供痴呆症预测和预防管理服务，特别是父母患有痴呆症的成年子女。今年10月亚太长寿医学会国际峰会期间，我们将重点探讨最具有经济价值的筛查方法或AI辅助预测。关注专业微信群相关交流。
对所有类型痴呆症而言，这一比例接近45%。研究者认为，这意味着APOE及其蛋白产物是一个被低估的关键药物靶点，未来有望影响痴呆症预防与临床治疗整体格局。
APOE有三种常见等位基因：ε2、ε3、ε4，每个人携带两份组合成六种基因型。传统观点强调ε4显著提高风险、ε2相对保护，而ε3常被认为“中性”。此次建模一个核心发现是：不仅ε4重要，ε3也可能参与了相当部分疾病诱发。研究人员认为，若只盯着ε4，会低估APOE对总体病例预防有效性贡献。
为得到更可靠“归因比例”，研究人员整合了四个超大型数据集(总计超过45万人)，并首次把罕见的ε2/ε2人群作为低风险基线来估算。结果显示：在不同研究对病例定义、随访时间与招募偏差不一情况下，APOE ε3与ε4共同解释的阿尔茨海默病病例比例仍高达72%—93%。
研究人员强调，APOE并非“命运开关”。即便在最高风险的ε4/ε4人群中，终生患病风险评估仍低于70%，说明“遗传与环境、生活方式因素存在复杂交互作用”。
研究人员建议“双轨推进”：一方面，优先投入APOE机制与靶向策略（包括基因疗法与下游通路药物）；另一方面，继续通过可改变风险因素（如禁烟、降低高胆固醇、解决社会孤独等）等来降低总体发病。
总之，降低痴呆风险不止一条路，但APOE可能是最不该被忽视的那条“主干道”。如果父母辈罹患痴呆症，现在你的风险不仅能精准预测，还能积极预防并延缓发病、甚至不发病。
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