埃万妥单抗临床使用及不良反应管理专家共识（2025版）

埃万妥单抗临床使用及不良反应管理共识专家组. 埃万妥单抗临床使用及不良反应管理专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(12): 1179-1194. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250718-00348 .

摘 要

埃万妥单抗是全球首个获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的全人源化双特异性抗体，通过同时阻断表皮生长因子受体（EGFR）通路和间质-上皮转化因子（MET）通路、介导EGFR和MET的内化和降解并激活免疫反应起到抗肿瘤作用，目前已被批准用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变、EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，且未来预期会有更多的适应证获批。如何在临床上正确使用埃万妥单抗，使其在充分发挥疗效的同时亦管理好该药物相关的不良反应是目前亟需解决的问题。埃万妥单抗临床使用及不良反应管理共识专家组基于现有的循证医学证据，结合临床实践经验，经过多次研讨，最终制定了《埃万妥单抗临床使用及不良反应管理专家共识（2025版）》。共识内容包括埃万妥单抗的临床使用和不良反应的管理，重点对输液相关反应、皮肤相关不良反应、静脉血栓栓塞症、外周水肿、口腔黏膜炎、眼部不良反应和间质性肺疾病的预防、发生不良反应时的剂量调整和治疗进行了建议，旨在为临床正确使用埃万妥单抗和管理相关不良反应提供指导。

【关键词】非小细胞肺癌；埃万妥单抗；不良反应管理；共识

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）约占肺癌的85%。NSCLC的发生、发展与多种致癌驱动基因变异密切相关，其中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变与间质-上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor， MET）异常及其信号通路激活在NSCLC的发生、发展中起重要作用。EGFR蛋白和MET蛋白均属于受体酪氨酸激酶，为跨膜蛋白，由负责结合配体的胞外区、跨膜区和含有激酶结构域的胞内区3个部分组成。在肺癌中EGFR突变主要发生在编码胞内酪氨酸激酶区的18～21号外显子。目前临床上应用的第一代至第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）对EGFR常见突变19号外显子缺失（EGFR 19del）和21号外显子L858R置换突变（EGFRL858R）表现出较好的敏感性，但对EGFR少见突变 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）应答率不足7%，临床治疗上面临着巨大挑战。不仅如此，EGFR-TKI治疗后出现的继发突变（例如T790M、C797S等）以及EGFR/MET信号通路间的相互串扰等，是导致TKI耐药的重要因素。因此，同时靶向EGFR和MET的联合治疗策略可以有效地降低或者克服肿瘤耐药性，提高患者的临床获益。

埃万妥单抗是全球首个获批用于NSCLC治疗的全人源化双特异性抗体（获批情况见表1），可以通过多重机制发挥抗肿瘤作用：（1）双重信号通路阻断：埃万妥单抗能够同时与EGFR和MET蛋白的胞外区结合，同时阻断EGFR和MET信号通路，对TKI敏感和耐药的EGFR突变均有效；（2）介导EGFR和MET的内化和降解：除了直接阻断信号通路，埃万妥单抗与EGFR和MET在肿瘤细胞表面结合后会触发受体的内化和降解，即抗体-受体复合物被肿瘤细胞膜包裹、内化并转运至溶酶体中进行降解；（3）埃万妥单抗的可结晶片段（crystallizable fragment， Fc）经过优化设计，具有较低的岩藻糖基化水平，使其能够与自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞表面的Fc受体更紧密地结合，激活免疫反应（包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用和胞啃作用等），介导肿瘤细胞的裂解和凋亡。然而，由于其临床试验开展较早，当时对于不良反应的预防性管理缺乏经验，故输液相关反应（infusion-related reactions， IRR）、皮肤相关不良反应、静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）的发生率显著高于对照组（不良反应发生情况见表2）。在SKIPPirr、COCOON和PALOMA-2/3几项临床试验采取预防性管理之后，埃万妥单抗所致不良反应发生率显著降低（表3）。本共识专家组基于该药物在临床试验中的安全性数据，结合国内外最新循证医学证据和临床实践经验，系统阐述了该药物在NSCLC治疗中的使用方法及主要不良反应管理策略，经专家组成员多轮讨论并投票后达成共识，为临床正确使用埃万妥单抗和管理相关不良反应提供科学化指导，从而优化患者的治疗体验和临床获益。

一

共识形成过程和方法

共识由埃万妥单抗临床使用及不良反应管理共识专家组制定，专家组由国内临床专家、药学专家及方法学专家组成。2025年4月在上海召开了第1次共识会议，2025年5月在广州召开了第2次共识会议。共识专家组审查并讨论了埃万妥单抗治疗中不良反应管理的现有证据，并根据现有的循证医学证据和专家组成员的临床实践经验形成了共识建议初稿。根据专家组成员充分协商达成的一致意见修订了相关建议，最后形成共识终稿。

二

治疗前患者教育

使用埃万妥单抗前，应充分对患者进行宣教，帮助患者了解埃万妥单抗的用药时间计划、治疗期间可能发生的不良反应以及不良反应的临床表现，以提高患者对治疗的依从性和对不良反应的警惕性。

三

埃万妥单抗注射液的临床使用

1.输注前用药：在初始输注埃万妥单抗前，按照图1所述的输注前预防IRR用药方案用药，以降低发生IRR的风险。静脉糖皮质激素仅在第1周的第1天和第2天以及在超过6周长期中断给药后重新开始给药前给予；如在当次输注时发生IRR，则下一次输注时应将静脉糖皮质激素纳入埃万妥单抗的输注前用药。

2.埃万妥单抗注射液的稀释和制备：静脉输注埃万妥单抗前需进行稀释和制备，包括6个步骤。（1）第1步：检查埃万妥单抗溶液是否为无色至浅黄色。如果溶液和容器条件允许，应在给药前目视检查注射用给药药品有无颗粒物和变色。如果存在变色或可见颗粒，请勿使用。（2）第2步：根据患者的基线体重确定埃万妥单抗所需的剂量和所需的瓶数。每瓶含350 mg埃万妥单抗。（3）第3步：从250 ml输液袋中抽出等于待添加埃万妥单抗体积的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液，然后丢弃（即每添加1瓶埃万妥单抗之前，应从输液袋中抽出并丢弃7 ml稀释剂）。仅使用由聚氯乙烯（polyvinyl chloride， PVC）、聚丙烯（polypropylene， PP）、聚乙烯（polyethylene， PE）或聚烯烃共混物（PP+PE）制成的输液袋。（4）第4步：从每瓶药瓶内抽出7 ml埃万妥单抗，并加入输液袋内。输液袋内的最终体积应为250 ml。应弃去药瓶中剩余的所有未使用的药液。（5）第5步：轻轻的倒置输液袋，使溶液混合均匀。请勿振摇。（6）第6步：稀释后的溶液应在室温15～25 ℃下10 h内（包括输注时间）进行给药。

3.推荐剂量、输注速度和给药时间计划：埃万妥单抗的给药剂量、输注速度和给药时间计划需基于患者的基线体重和联合治疗方案，埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞见表4，埃万妥单抗联合兰泽替尼见表5。

4.给药方法：应使用配备流量调节器和管内无菌、无热原、低蛋白结合聚醚砜过滤器（孔径为0.2 µm）的输液套件经静脉内给予稀释后的埃万妥单抗。给药套件必须由聚氨酯、聚丁二烯、PVC、PP或PE制成。在每次埃万妥单抗输注开始前，必须用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液预充带滤器的给药套件。同一静脉输液管内不得同时输注埃万妥单抗和其他药物。埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞治疗给药顺序为：首先是培美曲塞，其次是卡铂，最后是埃万妥单抗。根据表4中的输注速率，每3周进行1次埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞静脉输注，直至出现疾病进展或不可接受的不良反应。埃万妥单抗在第1周和第2周应通过外周导管给药，以降低初始治疗期间IRR的发生风险。埃万妥单抗可在随后几周通过中心静脉导管给药。对于初始输注，尽可能在临给药前准备药品，以便在发生IRR的情况下可以延长输注时间。

5.出现不良反应时埃万妥单抗的剂量调整：埃万妥单抗出现不良反应时的剂量调整方案见表6。

四

埃万妥单抗不良反应的管理

（一）IRR

推荐意见 1

（1）患者在接受埃万妥单抗首次用药前需根据输注前预防IRR方案进行用药。

（2）出现IRR表现时，应中断输注并给予支持性治疗，症状消退后，按原输注速率50%开始输注。若30 min后没有其他症状，可逐渐增加速率，且下次输注前预防性用药应包括糖皮质激素。

（3）3级IRR复发以及出现4级IRR，建议永久停用埃万妥单抗。

1. IRR的临床特点与发生率

临床上埃万妥单抗所致IRR常表现为寒战、呼吸困难、潮红、恶心、呕吐、胸部不适、发热以及低血压等。根据文献报道，IRR绝大多数发生在埃万妥单抗首次用药阶段（第1天约占90%，第2天约占5%），且多发生于给药开始后2 h内，中位发生时间为1 h（范围0～7 h），后续用药阶段罕有发生。根据早期临床试验数据，在埃万妥单抗治疗期间IRR发生率为42%～66%，其中3级及以上IRR发生率为1%～6%。治疗过程中因IRR调整输注（包括输液中断、输注速率降低、输液未完成以及停药）的发生率为40%～62%，因IRR永久停用埃万妥单抗的发生率为0.7%～4.5%。

2. IRR的评估与分级

根据2025年美国国立癌症研究所通用不良事件术语第6.0版（National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events， NCI-CTCAE v6.0）标准将IRR分为5级，具体见表7。

3. IRR的监测与处置

（1）IRR的预防：在启动静脉输注埃万妥单抗治疗前需充分告知患者首次输注时出现IRR的可能性、预期症状，若出现IRR相关症状应立即告知医护人员进行处置。医护人员应在首次埃万妥单抗输注开始后的前1～2 h内密切监测患者生命体征，警惕任何可能的IRR表现。其次，需要按照图1 的输注前预防IRR用药方案进行用药。在NSCLC患者中进行的一项Ⅱ期、开放性、多中心临床试验中，患者在首次输注埃万妥单抗治疗前2 d给予口服地塞米松8 mg，每日2次，在当天输注前60 min给予口服地塞米松8 mg（一共口服5次），且输注前45～60 min静脉给予地塞米松10 mg。结果显示，加用口服地塞米松队列患者的首日IRR发生率为22.5%，与既往标准治疗前用药方案的历史数据IRR发生率67.4%相比降低约2/3，无3级及以上IRR发生，且不影响临床疗效。目前正在进行的PALOMA-3临床试验对比埃万妥单抗皮下注射剂型和静脉注射剂型的药代动力学特征、有效性和安全性，最新结果显示，皮下注射剂型组在药代动力学以及客观缓解率、中位无进展生存时间方面对比静脉注射剂型组均符合非劣效性标准，且皮下注射剂型组显著延长了患者的总生存期（HR=0.62，P=0.02）；同时，在两组均未使用IRR预防性处理方案的条件下，皮下注射剂型组IRR发生率显著降低（分别为13%和66%），主要为1～2级反应（≥3级IRR发生率分别为0.5%和4%）。故埃万妥单抗皮下注射剂型能明显降低IRR的发生率。

（2）IRR的处置与埃万妥单抗剂量调整：IRR的处置与埃万妥单抗的剂量调整见表8。

（二）皮肤相关不良反应

推荐意见 2

（1）患者在接受埃万妥单抗治疗期间按照COCOON临床试验预防性管理方案加强皮肤护理。

（2）对于轻度（1～2级）皮肤相关不良反应，建议对症治疗，若症状无改善，建议埃万妥单抗减量治疗。对于3级皮肤相关不良反应，建议暂停埃万妥单抗，请皮肤科会诊，进行对症治疗，若症状消退至≤2级，建议减量恢复治疗，若2周内症状无改善，建议永久停用埃万妥单抗。

（3）对于4级及重度大疱性、水疱性或剥脱性皮肤病，请皮肤科会诊，进行对症治疗，同时建议永久停用埃万妥单抗。

1.皮肤相关不良反应的临床特点与发生率

埃万妥单抗治疗期间可能出现皮肤相关不良反应，包括痤疮样皮疹、毛发增多、皮肤干燥、皮肤皲裂、瘙痒症和甲沟炎等。在发生部位上，皮肤相关不良反应可发生在头部、面部、胸部、背部、臀部和下肢等，也有病例报道在接受治疗的患者阴囊有散在红斑丘疹，肛周区域可见糜烂性红斑。在发生时间上，埃万妥单抗治疗期间皮疹的发生时间早于甲沟炎（皮疹中位发生时间为15 d，甲沟炎为69 d）。在发生率上，根据早期临床试验报道，埃万妥单抗治疗期间皮疹发生率为74%～89%，其中3级及以上发生率为3.3%～26%，治疗过程中因皮疹导致埃万妥单抗减量的发生率为5%～23%，导致永久停用的发生率为0.7%～5%。

2.皮肤相关不良反应的评估与分级

痤疮样皮疹、甲沟炎、皮肤干燥与瘙痒症的分级参考NCI-CTCAE v5.0标准，具体见表9。

3.皮肤相关不良反应的监测与处置

（1）皮肤相关不良反应的预防：应指导患者在接受埃万妥单抗治疗期间和治疗后2个月内限制日光暴露，建议穿防护服并使用广谱紫外线A（UVA）/紫外线B（UVB）防晒霜。此外，COCOON临床试验探索了强化皮肤管理方案（COCOON方案）对埃万妥单抗皮肤相关不良反应的改善作用，初步结果显示，在治疗开始的前12周，与既往的标准皮肤管理方案相比，COCOON方案显著降低了2级及以上皮肤相关不良反应的发生率（42%和75%，P＜0.0001），以及因皮肤相关不良反应导致的埃万妥单抗剂量中断（8%和21%）和剂量减少（2%和9%）。因此，建议使用针对皮疹的预防性方案（COCOON方案），即在治疗的前12周从第1天开始口服抗生素（例如，多西环素或米诺环素，100 mg，每日2次）进行预防性治疗，并在完成口服抗生素治疗后，在接下来的9个月治疗中，在头皮局部使用抗生素洗剂（例如，1%克林霉素），使用抗生素期间注意监测相关的不良反应。应从第1天开始考虑在面部和全身（头皮除外）使用非致痘性的皮肤保湿剂（首选含神经酰胺的配方或其他可提供长效保湿且不含干燥剂的配方），以及每日使用4%氯己定溶液涂抹于指甲和脚趾甲，并在治疗期间持续使用。

（2）发生皮肤相关不良反应后的处置：针对埃万妥单抗治疗中所出现的皮肤相关不良反应，其具体管理方案见表10。

（3）发生皮肤相关不良反应后埃万妥单抗的剂量调整：对于1～2级不良反应可以对症治疗，2周后进行评估，若症状无改善，建议埃万妥单抗减量治疗。对于3级不良反应，建议暂停埃万妥单抗，请皮肤科会诊，进行对症治疗，若症状消退至≤2级，建议减量恢复治疗，若2周内症状无改善，建议永久停用埃万妥单抗。对于4级皮肤相关不良反应以及重度大疱性、水疱性或剥脱性皮肤病（包括中毒性表皮坏死松解症），请皮肤科会诊，进行对症治疗，建议永久停用埃万妥单抗。

（三）VTE

推荐意见 3

（1）埃万妥单抗联用兰泽替尼，建议在排除抗凝禁忌证后，在治疗开始后的前4个月进行预防性抗凝治疗。

（2）对于在埃万妥单抗联用兰泽替尼治疗期间发生VTE者，如果为2～3级VTE，建议暂停两种药物，并使用治疗剂量抗凝药物治疗，抗凝治疗后，经临床医师评估，可考虑以相同剂量恢复联合治疗。对于4级或2～3级VTE复发，建议永久停用埃万妥单抗。

1. VTE的临床特点与发生率

埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗晚期NSCLC时，可能导致VTE，包括深静脉血栓形成（deep venous thrombosis， DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism， PE）等。MARIPOSA临床试验中埃万妥单抗联合兰泽替尼组VTE的发生率为37%，发生率高于奥希替尼组，但1～2级VTE占70.1%，且未增加VTE死亡风险。在该临床试验中，埃万妥单抗联合兰泽替尼组发生VTE的中位时间为84 d，62%的VTE事件发生在治疗开始后的前4个月内。这提示在治疗开始时进行预防性抗凝治疗可能会减少VTE的发生。VTE发生率的升高仅出现在埃万妥单抗联合兰泽替尼方案中，埃万妥单抗单药或联合化疗均未显著增加VTE发生风险。

2. VTE的评估与分级

VTE的分级参考NCI-CTCAE v6.0标准，具体见表11。

3. VTE的监测与处置

（1）VTE的预防：MARIPOSA临床试验中，仅5%患者接受了预防性抗凝治疗，接受埃万妥单抗和兰泽替尼治疗的患者中所有级别的VTE发生率为37%，而在PALOMA-3临床试验中，在治疗开始后的前4个月接受预防性抗凝治疗的患者出现所有级别的VTE发生率仅为12%，这一比例在接受埃万妥单抗皮下注射剂型联合兰泽替尼的患者中进一步降低至7%。PALOMA-2临床试验的队列1和队列6均给予初治NSCLC患者埃万妥单抗皮下注射剂型（每2周1次）联合兰泽替尼治疗，在治疗开始后的前4个月，队列1的患者被建议进行预防性抗凝治疗，而队列6的患者被要求进行预防性抗凝治疗；对这两个队列的汇总分析结果显示，与未接受预防性抗凝治疗的患者相比，接受了预防性抗凝治疗的患者VTE发生率降低了45%（接受预防性抗凝治疗和未接受预防性抗凝治疗的患者所有级别VTE发生率分别为11%和20%）。因此，对于拟进行埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗的患者，在排除抗凝治疗禁忌证后，建议在治疗开始后的前4个月进行预防性抗凝治疗，可用药物如低分子肝素或利伐沙班等。考虑到药物相互作用，不推荐使用维生素K拮抗剂进行预防性抗凝治疗。此外，在上述预防性抗凝治疗的基础上，可使用埃万妥单抗皮下注射剂型进一步降低VTE发生风险。然而，对于计划行埃万妥单抗单药或联合化疗治疗的患者，目前尚未有明确数据表明预防性抗凝治疗的临床获益。

（2）发生VTE后的处置：抗凝治疗是VTE治疗的基础。在诊断为VTE后，应请相关科室会诊协助治疗，无抗凝禁忌证者应立即进行抗凝治疗，可用药物如低分子肝素或利伐沙班等。考虑到药物相互作用，不推荐使用维生素K拮抗剂用于治疗性抗凝。DVT患者应接受3～6个月以上的抗凝治疗，而合并PE的患者应接受6～12个月以上的治疗。

（3）发生VTE后埃万妥单抗的剂量调整：埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗中发生VTE后的剂量调整方案见表12。

（四）其他及少见不良反应

1.外周水肿

推荐意见 4

（1）出现轻度水肿可通过生活方式干预或物理治疗进行缓解，若未缓解则考虑减量治疗。

（2）对于3级外周水肿，建议暂停埃万妥单抗，对症治疗直至消退至≤1级或基线水平。若在1周内消退则以相同剂量恢复治疗，若在1～4周内消退则以降低后的剂量恢复治疗，若未在4周内消退建议永久停用埃万妥单抗。

（1）外周水肿的临床特点与发生率：作为MET靶点抑制剂，埃万妥单抗可能通过影响HGF/MET信号通路而导致水肿。埃万妥单抗导致的水肿为外周水肿，其发生率为18%～27%，3级及以上外周水肿的发生率仅为0～2%。MARIPOSA临床试验中，埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗组中因外周水肿导致治疗中断、减量或停药的发生率分别为5%、2%和1%。

（2）外周水肿的评估与分级：参考NCI-CTCAE v6.0标准将外周水肿分为3级，具体见表13。

（3）外周水肿的监测与处置：①外周水肿的预防：治疗前应告知患者及其家属治疗中可能出现水肿的风险，并评估是否有任何可能导致其发生水肿的潜在疾病。用药期间注意进行体格检查并监测患者体重，尽早发现和及时处理外周水肿，可进行生活方式（例如限盐、均衡饮食、适度锻炼）或物理治疗（例如抬高患肢、穿弹力袜、按摩）来预防外周水肿的发生。②出现外周水肿后的治疗：在明确为埃万妥单抗治疗导致的水肿后，可根据严重程度进行分级管理。1～2级外周水肿，可通过以上生活方式干预或物理治疗缓解。参考《赛沃替尼相关不良反应管理的专家共识》，对于3级及以上外周水肿，临床医生可结合临床判断进行药物干预，酌情使用利尿剂或糖皮质激素，其中糖皮质激素为短期应用，时间不宜超过2周。严重外周水肿的患者建议对症治疗时每日体重下降不宜超过0.5 kg，尤其老年患者。③出现外周水肿后埃万妥单抗的剂量调整：对于1～2级外周水肿可继续用药，若经过生活方式干预或物理治疗未好转，则考虑减量治疗；对于3级外周水肿，建议暂停用药直至消退至≤1级或基线水平，若在1周内消退则以相同剂量恢复治疗，若在1~4周内消退则以降低后的剂量恢复治疗，若未在4周内消退建议永久停用埃万妥单抗。

2.口腔黏膜炎

推荐意见 5

（1）患者在治疗前及治疗过程中应接受正确的口腔健康教育，进行定期口腔监测，及早发现并干预1～2级口腔黏膜炎。

（2）对于3级口腔黏膜炎，建议暂停埃万妥单抗，对症治疗直至消退至≤1级或基线水平。若在1周内消退则以相同剂量恢复治疗，若在1周至4周内消退则以降低后的剂量恢复治疗，若未在4周内消退建议永久停用埃万妥单抗。

（3）对于4级口腔黏膜炎，建议暂停埃万妥单抗，对症治疗直至消退至≤1级或基线水平，若在4周内消退则以降低后的剂量恢复治疗，若未在4周内消退或4级反应复发建议永久停用埃万妥单抗。

（1）口腔黏膜炎的临床特点与发生率：作为EGFR靶点抑制剂，埃万妥单抗治疗可能导致口腔黏膜炎。研究表明，埃万妥单抗所致口腔黏膜炎的发生率为21%～31%，3级及以上发生率仅为0～1%。

（2）口腔黏膜炎的评估与分级：口腔黏膜炎的分级参考NCI-CTCAE v6.0标准，具体见表14。

（3）口腔黏膜炎的监测与处置：①口腔黏膜炎的预防：在患者接受治疗前及治疗过程中，应全面实施口腔评估并加强对患者的口腔健康指导，例如建议患者使用软毛牙刷和温和的牙膏，每日3～4次使用含盐苏打水漱口，口干患者使用人工唾液等水溶性润滑剂，避免辛辣、酸性、坚硬和过热的食物和饮料。同时，建议对患者进行定期的口腔监测，以便早期识别和处理1～2级口腔黏膜炎，有效缓解疼痛、保护创面并加速修复过程，减少感染的发生，防止其进展至3～4级。②发生口腔黏膜炎后的治疗：对于1级口腔黏膜炎，可局部应用糖皮质激素和2%～5%利多卡因凝胶或溶液（漱口后吐出），每日4次。可使用复方磺胺甲噁唑片预防继发性念珠菌感染。对于2级及以上的患者，可使用含有抗真菌药、糖皮质激素、抗组胺药、麻醉剂等成分的复合漱口水，可使用地塞米松溶液（3.3 mg/5 ml，漱口后吐出，每日4次）和2%～5%利多卡因凝胶或溶液（漱口后吐出，每日4次）。建议请口腔科会诊协助治疗。③发生口腔黏膜炎后埃万妥单抗的剂量调整：对于3级口腔黏膜炎，建议暂停治疗直至消退至≤1级或基线水平。若在1周内消退则以相同剂量恢复治疗，若在1～4周内消退则以降低后的剂量恢复治疗，若未在4周内消退建议永久停用埃万妥单抗。对于4级口腔黏膜炎，建议暂停治疗直至消退至≤1级或基线水平，若在4周内消退则以降低后的剂量恢复治疗，若未在4周内消退或4级反应复发建议永久停用埃万妥单抗。

3.眼部不良反应

推荐意见 6

（1）治疗前应告知患者注意眼部护理预防眼部不良反应的发生。

（2）用药期间注意眼部查体，若患者出现与眼部不良反应有关表现时，应及时请眼科会诊协助诊治。

（3）对于3级眼部不良反应，建议暂停埃万妥单抗，对症治疗直至消退至≤1级或基线水平。若在1周内消退则以相同剂量恢复治疗，若在1～4周内消退则以降低后的剂量恢复治疗，若未在4周内消退建议永久停用埃万妥单抗。对于4级眼部不良反应，建议暂停治疗直至消退至≤1级或基线水平，若在4周内消退则以降低后的剂量恢复治疗，若未在4周内消退或4级反应复发建议永久停用埃万妥单抗。

（1）眼部不良反应的临床特点和发生率：埃万妥单抗可能引起眼部不良反应，包括角膜炎、睑缘炎、睫毛生长、干眼症、结膜发红、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒和葡萄膜炎等。据报道埃万妥单抗联合兰泽替尼的眼部不良反应发生率为16%，其中3～4级发生率约为0.7%。埃万妥单抗单用或联合化疗的眼部不良反应发生率为1%～16%，均为1～2级不良反应，无3级及以上发生。

（2）眼部不良反应的评估与分级：眼部不良反应的分级参考NCI-CTCAE v6.0标准，具体见表15。

（3）眼部不良反应的监测与处置：使用埃万妥单抗治疗前应充分告知患者可能出现的眼部不良反应以及使用角膜接触镜可能增加眼部不良反应的风险，嘱患者保持用眼卫生；用药期间注意眼部查体，若患者出现与眼部不良反应有关的症状或体征，应及时请眼科会诊协助诊治。对于3级眼部不良反应，建议暂停治疗直至消退至≤1级或基线水平，若在1周内消退则以相同剂量恢复治疗，若在1～4周内消退则以降低后的剂量恢复治疗，若未在4周内消退建议永久停用。对于4级眼部不良反应，建议暂停治疗直至消退至≤1级或基线水平，若在4周内消退则以降低后的剂量恢复治疗，若未在4周内消退或4级反应复发建议永久停用埃万妥单抗。

4.间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）/非感染性肺炎

推荐意见 7

（1）使用埃万妥单抗治疗期间应加强对ILD/非感染性肺炎的监测，教育患者及时报告相关症状。

（2）如果怀疑ILD/非感染性肺炎，建议暂停埃万妥单抗治疗。

（3）如果确诊ILD/非感染性肺炎，建议永久停用埃万妥单抗。

（4）根据严重程度进行分级处理，应谨慎评估重启埃万妥单抗治疗的风险和获益。

（1）ILD/非感染性肺炎的临床特点与发生率：目前已知有千余种药物与肺部疾病的发生有关，其中抗肿瘤药物是导致ILD/非感染性肺炎最为常见的药物，包括化疗药物、小分子靶向药物、免疫检查点抑制剂以及抗体偶联药物等。已报道埃万妥单抗所致ILD/非感染性肺炎的发生率为3.1%～3.3%，其中3级ILD/非感染性肺炎的发生率为0.7%～2.6%，4级ILD/非感染性肺炎的发生率为0.2%。

（2）ILD/非感染性肺炎的评估与分级：临床实践中常采用NCI-CTCAE v6.0标准，具体见表16。

（3）ILD/非感染性肺炎的监测与处置：使用埃万妥单抗治疗期间应加强对ILD/非感染性肺炎的监测和评估（影像学和肺功能），尤其对于有基础性ILD的患者，应教育患者及时报告新出现的或者恶化的呼吸道症状，例如呼吸困难、咳嗽、发热等，做到早发现、早处理。Fleischer学会对药物所致的ILD提出的诊断标准如下：①影像学检查提示肺部新发病变；②肺部病变与药物治疗在时间上呈正相关；③除外其他引起肺部病变的病因。临床上怀疑ILD/非感染性肺炎时，建议暂停埃万妥单抗治疗；一旦确诊ILD/非感染性肺炎，建议永久停用埃万妥单抗。对于确诊或高度怀疑埃万妥单抗所致ILD/非感染性肺炎的患者，具体处理如下：1级ILD/非感染性肺炎应密切监测患者的症状、体征和影像学，若出现恶化，按2～4级治疗。2级ILD/非感染性肺炎考虑给予糖皮质激素治疗，起始泼尼松龙0.5～1.0 mg/（kg·d）或等效药物，持续2～4周，待症状、体征、影像学改善后缓慢减量，总疗程至少6周。3级ILD/非感染性肺炎应立即开始糖皮质激素治疗，起始泼尼松龙1.0～2.0 mg/（kg·d）或等效药物，持续2～4周，待症状、体征、影像学改善后缓慢减量，总疗程至少8周。4级ILD/非感染性肺炎应给予甲泼尼龙500～1000 mg/d冲击治疗3 d，之后泼尼松龙1.0～2.0 mg/（kg·d）或等效药物，持续2～4周，待症状、体征、影像学改善后缓慢减量，总疗程至少8周。3级及以上ILD/非感染性肺炎若糖皮质激素治疗后无明显改善，可考虑给予英夫利昔单抗、吗替麦考酚酯或静脉注射免疫球蛋白等治疗。若不能完全排除感染，可考虑经验性抗感染治疗。2级及以上ILD/非感染性肺炎在上述治疗外，可给予氧疗；若发生呼吸衰竭需行机械通气治疗。

五

特殊人群用药

埃万妥单抗的作用机制和动物模型研究结果提示该药物可能对胎儿造成伤害，不建议妊娠期妇女使用。对于哺乳期妇女，建议治疗期间及治疗停止后3个月内不要进行哺乳。针对有生育能力的女性，开始埃万妥单抗治疗前应确认其妊娠状态，建议治疗期间及治疗停止后3个月内进行有效避孕。目前尚无儿童患者使用埃万妥单抗治疗的有效性及安全性数据，因此，不建议在儿童患者中使用。针对老年患者（年龄≥65岁）尚未观察到其与年轻患者在药物安全性、有效性的显著差异。轻/中度肾功能损害或轻度肝功能损害的患者无需调整埃万妥单抗的剂量，尚未在严重肾功能损害或中重度肝功能损害患者中进行药动学试验。总之，特殊人群在使用埃万妥单抗治疗前应权衡利弊，谨慎选择使用，密切监测不良反应的发生，必要时降低剂量或停药。

六

总结

埃万妥单抗作为全球首个获批用于NSCLC的双特异性抗体，其在治疗EGFR 20ins以及EGFR 19del和EGFR L858R的NSCLC患者中疗效显著，总体耐受性良好。SKIPPirr、COCOON和PALOMA-2/3几项临床试验的针对性预防管理方案，可显著降低IRR、皮肤相关不良反应和VTE的发生风险。本共识将为临床医护人员提供基于循证医学的管理指导，帮助他们在治疗过程中及时发现并处理相关不良反应，从而最大限度提高患者的治疗耐受性和生活质量，使患者的获益最大化。

参考文献略。

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责任编辑 | 殷宝侠

审核发布 | 苏在明

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