
2026年1月9日,海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室侯晋、李云晖团队, 在Cell Metabolism期刊 上发表 了 题为Lipid-induced granules in hepatocytes alleviate liver fibrosis的研究论文,发现了在肝细胞中由脂质累积诱导形成的一种新型无膜细胞器,并将其命名为LI颗粒(Lipid-induced granule, LIG)。该 工作以“我是谁,从哪里来,到哪里去”的研究思路,揭示了新型无膜细胞器LI颗粒的特征、形成、及功能,为脂肪肝提出了疾病进展新机制和干预潜在新靶点。
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一、我是谁(LI颗粒的特征):在脂肪肝及脂质累积的肝细胞胞浆中,该团队发现了以DDX49、YBX1、Timp2 mRNA等分子共同组装形成的新型无膜细胞器,并将其命名为LI颗粒,其中DDX49及其液液相分离功能是其组装的基础。
二、从哪里来(LI颗粒的形成):在脂质累积的肝细胞中,花生四烯酸的代谢产物 6-keto-PGF1α与PGF2α 显著增加,并 协同诱导 了 DDX49 发生液液相分离 , 使其作为支架蛋白组装形成LI颗粒。
三、到哪里去(LI颗粒的功能):LI颗粒组装后,招募了 m 5 C阅读 蛋白 YBX1及其所结合的带有m 5 C修饰的Timp2 mRNA,在空间上隔离 了 该mRNA 并 抑制 其 翻译 ,从而抑制了促纤维化肝因子TIMP2的表达,进而抑制肝脏纤维化 。
该新型无膜细胞器李颗粒的发现及功能鉴定,为脂肪肝及其导致的肝脏炎症和纤维化提出了新的疾病进展机制,也为脂肪肝及其相关疾病提出了新的潜在干预靶点。
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海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室李云晖、雷婷、聂雯、马明睿、赵伟、周烨为本研究的并列第一作者,该实验室侯晋教授为本研究的唯一通讯作者。
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https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00546-7
制版人: 十一
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