国产BD管线“比肩”明星口服环肽，数十亿美元分子来了？

生物制剂成为一线主流治疗方案且持续迭代的市场，小分子与口服多肽凭借毫不逊色的“临床治愈”疗效，用药成本更低，依从性更好，预计也将跑出数十亿美元“明星分子”。

图源：pexels

中重度银屑病高比例“临床治愈”，国产BD管线“比肩”明星口服环肽

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近日，Alumis 公司下一代口服 TYK2 抑制剂 Envudeucitinib（从中国海思科引进） 在两项针对中重度斑块状银屑病的关键 III 期研究中均获得成功，达到所有主要和次要终点：

数据亮眼：16 周时， 74% 的患者达到 PASI 75（症状改善75%）， 59% 的患者达到 sPGA 0/1（皮损清除或几乎清除）。

长期疗效：24 周时，约 65% 患者达到 PASI 90， 大于40% 患者达到 PASI 100（完全清除），PASI 100 可以视为“临床治愈”。

这一结果不仅有力证明了 Envudeucitinib 的疗效，更让市场对其与现有疗法的竞争力充满期待：

目前，全球首款且唯一上市的 TYK2 抑制剂是百时美施贵宝（BMS）的 Sotyktu （氘可来昔替尼），2022年9月获FDA批注用于治疗成人中重度斑块型银屑病，且没有黑框警告，2023年全球销售额为1.7亿美元；2024年2.46亿美元，同比增长45%，但距离BMS预测的“40亿美元销售峰值”相差甚远。

面对竞争对手们将上市涌来，去年9月Sotyktu宣布大幅降价，将通过BMS新推出的患者直连平台（BMS Patient Connect）供应，开始时间为2026年1月，此前标价为6828美元/月，降价后为950美元/月，降幅86%，BMS想通过直销先拿下自费患者，以此抢占市场比例。

图源：百度健康医典

去年12月，武田宣布其 TYK2 药物 Zasocitinib 的 III 期试验成功。虽未披露全部细节，但武田称其16周时 PASI 90 达成率超过 50% ，PASI100约为 30% ，PASI 100这个临床治愈指标上，Alumis公司的Envudeucitinib还是略胜一筹。

值得关注的是，Envudeucitinib 其实是来自中国的BD管线——2021年3月，海思科以首付6000万美元，潜在交易1.2亿美元里程碑，将旗下在研TYK2抑制剂所属专利和权益转让给FL2021-001公司(Alumis的前身)。Alumis凭借ESK-001累计融资超5.29亿美元，并于2024年成功上市，市值一度达到较高水平。

同样具有口服便利及用药依从性优势的还有强生的JNJ-2113（icotrokinra），已于去年7月和9月分别在美国和欧洲申报上市，11月在我国申请上市。这是一款潜在“first-in-class”的靶向口服多肽，无论在PASI 90 还是PASI 100 皆胜于BMS的Sotyktu，曾被知名产业媒体Drug Hunter评为2024年度十大明星分子之一，具体疗效数据如下：

第16周，65%的患者达到研究者总体评估（IGA）评分为0/1（皮肤症状清除或几乎清除），50%的患者达到银屑病面积与严重程度指数（PASI）改善至少90%（PASI 90）。到第24周，74%的患者达到IGA评分为0/1，46%达到IGA 0分；65%的患者达到PASI 90，40%达到PASI 100。

分析认为，Envudeucitinib这款来自中国药企的新一代TYK2抑制剂，疗效数据与强生IL-23R环肽抑制剂Icotrokinra相当，有望在1800亿美元市场机会（多领域适应症齐发的前提下）中占据重要地位。

国内方面，翰森制药、诺诚健华、益方生物等也有多个TYK2抑制剂在研。此外，还有新型PDE4抑制剂如Orismilast和IL-17小分子拮抗剂如礼来的DC-806等也逐步推进临床研究。

生物制剂持续迭代的市场，小分子与口服多肽“齐齐破壳”突围

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全球银屑病患者约达1.25亿人。在中国，患病人数已从2017年的650万增至2022年的670万，并预计在2030年达到680万。其中约20%–30%属于中重度类型，疾病负担持续加剧，临床治疗需求日益迫切。

市场规模方面，旧有数据显示，截至2023年6月，全球银屑病药物市场价值约340亿美元，其中中重度斑块型银屑病是主要治疗领域。按照当前8%-10%的复合年增长率推算，预计到2030年将达到580亿至670亿美元，中重度斑块型银屑病市场占比将进一步扩大。

目前来看，银屑病生物制剂市场已形成以IL-23与IL-17通路为核心的竞争格局。乌司奴单抗、古塞奇尤单抗、司库奇尤单抗、依奇珠单抗及利生奇珠单抗等产品已成一线治疗选择，针对中重度银屑病更是一线主流治疗方案，这些都推动全球市场规模持续扩大，且主流生物制剂市场仍处于增长通道。

备注：艾伯维的利生奇珠单抗还未在国内申报银屑病，在国外获批了众多适应症，2023年的全球销售额达到了77.63亿美元，图源：CPHI制药在线 。

以中国市场为例，正是在生物制剂的驱动下，银屑病药物市场规模从2018年的6.04亿美元迅速扩大至2022年的14.36亿美元，CAGR高达24.2%，预计2030年将达到99.44亿美元，2022–2030年间CAGR为27.4%，远高于全球水平。而2022年生物制剂占中国银屑病药物市场的43.4%，预计2030年将提升至50.3%。

生物制剂具有显著的治疗效果，且持续迭代，一代更比一代强：

• 第一代生物制剂以TNF-α抑制剂为代表，包括英夫利西单抗、依那西普、阿达木单抗等。
  

• 紧接着，IL-12/23抑制剂如乌司奴单抗（靶向p40亚基）开创了新一代治疗选择，其国内三期研究显示12周和28周PASI75分别达到82.5%和91.5%。
  

• 几乎同时，以IL-17A为靶点的抑制剂“闪亮登场”，全球首个IL-17A抑制剂司库奇尤单抗，在中国三期研究中12周PASI75、PASI90和PASI100应答率分别高达97.7%、81%和32.9%，长期治疗52周后仍保持高应答水平……
  

• 现在最新研发方向聚焦于双靶点抑制及新靶点探索。
  

生物制剂虽强，但如上文所述，口服新药三期接连大获成功，难得的是“临床治愈”指标也即PASI100达标比例实际上已不逊色生物制剂，比如司库奇尤单抗12周 PASI 100 应答率为32.9%，同指标Envudeucitinib治疗24周达到40%以上。

口服小分子靶向药物凭借机制明确、用药方便、疗效同样出色，以及潜在成本较低等优势，成为银屑病治疗的新焦点，正与口服多肽同时“破壳”突围：

业媒指出，肽类药物因其兼具小分子药物与大分子生物制剂的优势而备受关注，有望成为银屑病治疗市场中继单抗与小分子药物之后的“第三极”，Protagonist预测强生的JNJ-2113（icotrokinra）仅在银屑病领域，就有望实现约35亿美元的年度收入，并将成为全球首款口服型IL-23R抑制剂。更重要的是，该药通过创新的分子设计和药代动力学优化，为后续开发环肽、含非天然氨基酸的多肽及多肽PROTAC等复杂分子提供了关键技术路径和设计思路，推动多肽药物从“注射时代”迈向“系统递送时代”。

图源：Chemical book JNJ-2113的结构及分子式

参考来源：

[1] 医药笔记

[2] 药智网

[3] 药时代

[4] 药明康德

[6] Bio Journey

[7] CPHI制药在线

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