乙肝“治愈”新药 III 期成功，或改变治疗格局

1 月 7 日，GSK 宣布， 其两项关键性 III 期试验 B-Well 1（NCT05630807）和 B-Well 2（NCT 05630820）取得了积极结果。

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B-Well 1 和 B-Well 2 两项试验评估了反义寡核苷酸 (ASO) Bepirovirsen 治疗慢性乙型肝炎(CHB) 的疗效，共有来自 29 个国家的 1800 多名患者参与。

Bepirovirsen（GSK836）是由GSK 和 Ionis 共同研发的一种 ASO，能够在抑制 HBsAg 蛋白表达的同时，通过 TLR8 刺激免疫应答，激活免疫系统清除血液循环系统中的病毒。

结果显示，B-Well 试验达到了主要终点，Bepirovirsen显示出具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率。 Bepirovirsen 联合标准治疗的功能性治愈率显著高于单独使用标准治疗。所有排名终点的结果均具有统计学意义，包括基线表面抗原（HBsAg）≤1000 IU/ml的患者，该组患者的疗效更为显著。

此外， Bepirovirsen 具有可接受的安全性和耐受性，与其他研究报道的结果一致。

完整的研究结果将提交至即将召开的科学大会进行展示，并在同行评审期刊上发表，同时用于支持向全球卫生监管机构提交 Bepirovirsen 的上市 申请。如果获得批准， Bepirovirsen 有望成为首个针对慢性乙型肝炎的为期六个月的有限疗程治疗方案，并为未来的序贯治疗策略奠定基础。

慢性乙肝（HBV）感染是全球肝脏疾病的主要原因之一。据《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》显示，我国慢性乙型肝炎病毒感染者约为8600万，慢性乙型肝炎患者约为2000万至3000万例。

实现乙肝治愈一直是近年来乙型肝炎研究领域的难点和热点。但是，小核酸药物的出现为乙肝的功能性治愈带来了新的曙光。小核酸药物主要包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）等，与传统药物相比具有高度的靶向性。

全球已有多个乙肝临床治愈反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）候选药物正在进行临床研究。

除了bepirovirsen，GSK还有多款乙肝小核酸疗法在研，例如GSK5637608(原研发代号：JNJ-3989（ARO-HBV）正在进行临床Ⅱ期研究。罗氏公司和Dicerna公司合作开发的siRNA药物Xalnesiran，能够靶向乙型肝炎病毒（HBV）基因组保守区域从而沉默多个HBV转录本，在联合或不联合免疫调节剂的情况下，可能对慢性HBV感染患者有效。

国产小核酸药物研发也取得了显著进展，研发中的药物包括腾盛博药的乙肝siRNA候选药物BRII-835（Elebsiran），歌礼药业（Ascletis）的ASC22（Envafolimab）、星耀坤泽的乙肝siRNA候选药物HT-101、正大天晴的乙肝siRNA候选药物TQA-3038。

新浪医药综合

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