Cell子刊：抗抑郁药竟是抗癌利器？我国学者发现，帕罗西汀可诱导癌细胞焦亡，增强免疫疗法

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

癌症患者常伴有抑郁症状，这通常是由于他们承受的巨大痛苦所致，这促使研究人员思考：某种特定的抗抑郁药物是否能够同时有效治疗抑郁和癌症这两种疾病？

2026 年 1 月 5 日，海军军医大学、江南大学附属医院、中国医科大学的研究人员合作，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：5-HT reuptake blockade induces pyroptosis in

BRAF

该研究表明，一种常用的抗抑郁药物——帕罗西汀（paroxetine hydrochloride, PH），竟能有效对抗恶性黑色素瘤，尤其是那些携带

BRAF

黑色素瘤患者通常面临着双重挑战——由于原发性或获得性耐药导致的治疗选择有限，以及患者普遍存在的心理困扰，因此，亟需创新的治疗策略。

帕罗西汀如何杀死癌细胞？

在这项最新研究中，研究团队对 90 种 FDA 批准的抗抑郁药进行高通量筛选，意外发现帕罗西汀显示出强大的抗黑色素瘤活性。

研究团队发现，帕罗西汀通过一种独特机制——诱导细胞焦亡（Pyroptosis） 来杀伤黑色素瘤细胞。细胞焦亡是一种炎症性程序性细胞死亡，不同于传统的细胞凋亡，其特征是细胞肿胀、膜破裂和内容物释放。

整个过程犹如一场精致的“多米诺效应”：：帕罗西汀阻断5-羟色胺（5-HT，又称为血清素）的再摄取，降低细胞内 5-HT 水平，这导致组蛋白丝氨酸修饰（H3Q5ser） 减少，进而影响 DNA 修复基因的表达，导致 DNA 损伤积累，蛋白质稳态失衡，引发内质网应激，最终导致细胞焦亡。

在人类黑色素瘤细胞中，这一过程中的细胞焦亡主要由 GSDMB 蛋白介导，而在小鼠模型中，则由 GSDMC 蛋白执行。

克服耐药性：BRAFi/MEKi 耐药肿瘤的克星

更令人振奋的是，帕罗西汀对 BRAFi/MEKi 耐药的黑色素瘤同样有效。研究团队发现，耐药细胞由于 TPH1（5-HT 合成关键酶）表达降低，细胞内 5-HT 水平本就处于临界状态，对帕罗西汀治疗更为敏感。

此外，帕罗西汀诱导的细胞焦亡还能重塑肿瘤免疫微环境，使“冷肿瘤”（免疫细胞浸润少）变为“热肿瘤”，从而增强抗 PD-1 免疫疗法的效果。

在动物实验中，帕罗西汀单药治疗就能显著抑制肿瘤生长，与抗 PD-1 抗体联用后效果更加显著，肿瘤内 CD8+ T 细胞浸润明显增加，激活状态增强。

临床意义：双赢的治疗策略

这一发现具有多重临床意义：

1、老药新用：帕罗西汀是已获批药物，安全性已知，可大大缩短临床转化时间；

2、双重功能：既抗抑郁又抗肿瘤，特别适合晚期癌症患者；

3、克服耐药：为靶向治疗耐药患者提供新选择；

4、协同免疫：为免疫治疗不敏感患者带来新希望。

这项研究不仅揭示了 5-HT 驱动黑色素瘤进展中的新功能和作用机制，还强调了帕罗西汀是一种具有多种临床应用潜力的黑色素瘤治疗候选药物。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00610-X