ORR超70%，中位PFS达16.9个月！新桥生物CLDN18.2/4-1BB双抗展现胃癌一线治疗巨大潜力

继1月2日在纽约纳斯达克证券市场敲响开市第一钟后，新桥生物又迎来新突破。

1月6日，新桥生物公布了一项晚期转移性胃癌的Ib期研究剂量扩展数据，聚焦于评估靶向CLDN18.2/4-1BB的双特异性抗体Givastomig联合纳武利尤单抗及mFOLFOX6化疗方案，在HER2阴性转移性胃癌一线治疗中的应用潜力。初步结果显示，Givastomig联合治疗方案显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性和可管理的安全性，为优化现有晚期胃癌的一线治疗格局提供了新的思路与早期循证依据。

这也意味着，站在新起点，新桥生物在构建连接东西方的创新生态系统、高效整合全球研发与临床资源、搭建从科学发现到临床需求的转化桥梁的征途上迈出了一大步。

未被满足的巨大需求：HER2阴性胃癌的破局点来临

胃癌是全球高发恶性肿瘤，HER2阴性胃癌市场规模就达120亿美元，而CLDN18.2阳性患者约占该人群的70%-80%。转移性胃癌预后不佳，其一线治疗策略的演进深刻影响着患者的生存结局。

目前，免疫抑制剂联合化疗已成为HER2阴性晚期胃癌的标准一线方案，相较于传统化疗，该策略已成功将患者中位OS从不足一年提升至一年以上，但患者的生存获益仍有巨大缺口亟待填补。

在此背景下，靶向CLDN18.2——在胃癌组织中高表达、正常组织低表达的紧密连接蛋白——成为精准治疗领域的重要发展方向。现有研究数据显示，在单纯化疗基础上联合CLDN18.2靶向治疗，能够为患者带来具有统计学显著意义的PFS与OS延长。然而，在客观缓解率（ORR）方面，联合治疗相较于单纯化疗并未展现出显著优势（实验组与对照组的缓解率数据均集中在40%至50%区间）。

随着对肿瘤免疫微环境认知的深化及双特异性抗体等技术的进步，研究者开始探索超越单一靶点阻断的治疗模式。新一代药物设计旨在精准靶向肿瘤的同时调节局部免疫应答，以期实现机制协同与疗效提升。

Givastomig正是基于该理念开发的双特异性抗体，它可同时结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2与T细胞上的共刺激受体4-1BB，可在CLDN18.2表达的肿瘤微环境中通过4-1BB信号通路条件性激活T细胞。将此类兼具“靶向递送”与“免疫调节”功能的新型药物，与免疫检查点抑制剂及化疗方案联合，构成了一个多机制、多维度协同的治疗框架，为未来进一步改善晚期胃癌疗效探索了新的方向。

ORR超70%：Givastomig刷新胃癌一线疗效天花板

本研究（NCT04900818）为一项旨在评估Givastomig联合纳武利尤单抗及mFOLFOX6方案，一线治疗CLDN18.2阳性（定义为≥1%肿瘤细胞表达、免疫组化染色强度≥1+）、HER2阴性转移性胃癌患者的安全性、耐受性、初步疗效及药代/药效动力学特征的Ib期临床试验。本次分析聚焦于剂量扩展阶段中接受8 mg/kg或12 mg/kg Givastomig联合治疗的患者数据。

截至2025年12月2日，研究共入组54例晚期转移性胃癌患者（包括转移性胃腺癌、食管腺癌或胃食管结合部腺癌）。在52例可进行疗效评估的患者中，有51例（98%）患者观察到靶病灶体积缩小，初步显示了该治疗方案优异的抗肿瘤活性。在ORR方面，8mg/kg剂量组的ORR达到77%（20/26），12 mg/kg剂量组亦达到73%（19/26），其中包含1例完全缓解。此外，两个剂量组的中位至缓解时间分别为1.8个月和2.5个月，显示出该方案起效迅速的特点。

亚组分析显示，这一缓解趋势在不同生物标志物表达水平的患者中均得以维持：在PD-L1 CPS≥1的患者中，两个剂量组的缓解率分别为74%和75%；在PD-L1 CPS<1的患者中，两个剂量组的缓解率分别高达100%和70%。此外，无论CLDN18.2表达水平高低（以75%为界），各亚组不同剂量缓解率均维持在67%至79%的较高区间。尤为值得关注的是，在PD-L1与CLDN18.2均为低表达的“双低”患者亚组（n=6）中，仍观察到83%的ORR，提示该方案或具有覆盖更广泛人群的潜力。

在疗效持久性方面，当前数据显示出积极的疾病控制信号。在8 mg/kg剂量组中位随访10.7个月时，其中位PFS为16.9个月，6个月PFS率为73%；12 mg/kg剂量组中位PFS数据尚未成熟，但其6个月PFS率高达91%。此外，8 mg/kg剂量组的中位缓解持续时间达到15.2个月，进一步提示了该方案所诱导的治疗应答具有深度和持续性。

根据现有研究，CLDN18.2靶向药物联合治疗方案作为一线疗法，已让CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌（G/GEJ）患者的无进展生存期达到了10.61个月，在客观缓解率（ORR）方面，联合治疗相较于单纯化疗并未展现出显著优势（实验组与对照组的缓解率数据均集中在40%至50%区间）。Givastomig联合纳武利尤单抗及mFOLFOX6方案作为一线疗法在Ib期研究中显示了超70%的高应答率和16.9个月的长PFS获益，为这类患者进一步抬高了生存的天花板。

从科学创新到临床落地：Givastomig进入可量化价值区间

本次Ib期研究数据的公布，为基于“条件性免疫激活”理念设计的CLDN18.2/4-1BB双特异性抗体Givastomig提供了重要的早期临床概念验证。初步结果表明，在CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌患者中，Givastomig联合方案可诱导较高比例且深度的肿瘤缓解，其疗效信号在广泛生物标志物亚组中均得以呈现，且整体安全性可管理，为其在一线治疗场景中的应用潜力提供了初步依据。

需要指出的是，对此早期数据的解读需保持充分的科学审慎。疗效与安全性的确证，最终必须依托于大规模随机对照试验。据悉，新桥生物已计划于2026年第一季度启动直接比较Givastomig联合方案与当前标准治疗疗效与安全性的全球随机Ⅱ期研究，这将是评估该方案临床价值的关键步骤。

从更广泛的视角看，Givastomig的研发轨迹映射出实体瘤靶向治疗领域的一个重要趋势：即从单一靶点阻断，向基于肿瘤微环境调控的多功能、智能化药物设计演进。Givastomig将肿瘤特异性靶向（CLDN18.2）与局部免疫共刺激（4-1BB）融于一体的策略，体现了在提升治疗指数、探索更优疗效与安全性窗口方面的积极尝试。期待后续的临床研究结果能逐步揭开其全部潜力，最终为改善难治性恶性肿瘤的治疗格局贡献新的力量！

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