2025胃癌进展TOP30：Lancet深入剖析了胃癌全球死亡超65万例，需早筛并联合精准免疫-靶向综合治疗

本期内容聚焦于2025年度期刊影响因子排名TOP30的胃癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。

为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了胃癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。

发表在《Lancet》的综述深入剖析了胃癌的全球流行现状、主要风险因素及最新治疗进展，强调精准医学和免疫治疗的未来潜力，为胃癌管理提供了全面指导。

《Nat Rev Clin Oncol》报道了免疫检查点抑制剂durvalumab联合传统FLOT化疗方案，在胃癌围手术期治疗中显著提升疗效，展现了化疗与免疫治疗协同的强大优势。

《N Engl J Med》发表的三期临床试验显示，曲妥珠单抗德鲁斯替康在HER2阳性转移性胃癌二线治疗中显著延长患者总生存期，成为新的有效治疗选择。

《Nature Medicine》则展示了基于无创CT结合AI深度学习的胃癌早筛新方法，大幅提升早期胃癌的检出率，为胃癌的早诊断开辟了新路径。

《Nature》研究揭示胃癌与感觉神经元间复杂互动，发现神经信号促进肿瘤生长和转移，为开发神经调控抗癌新策略提供了新靶点。

整体研究为胃癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。

药物类：

1.N Engl J Med（IF：78.5）：胃癌药物新对决：谁是“饭桌上的守门员”？——Trastuzumab Deruxtecan和Ramucirumab联合紫杉醇的较量

治疗类

1.Nat Rev Clin Oncol（IF：82.2）：给胃癌治疗加点“猛料”——Durvalumab联手FLOT，疗效升级大作战！；

2.N Engl J Med（IF：78.5）：免疫小将Durvalumab勇闯胃癌围手术期，助力患者“闯关升级”！；

3.Nature（IF：48.5）：疼痛神经元也“添乱”？揭秘CGRP-RAMP1信号让胃癌“火上浇油”；

4.J Hematol Oncol（IF：40.4）：中国胃癌现状大揭秘：从诊断到治疗，数据里看全局“风云变幻”；

5.Lancet Oncol（IF：35.9）：局部晚期胃癌怎么治？专家“宝典”全面升级，助你闯关不迷路！；

6.Lancet Oncol（IF：35.9）：多西他赛加入一线化疗队伍，胃癌“战场”新力量登场！；

7.Mol Cancer（IF：33.9）：“沉默”RNA不沉默——非编码RNA在胃癌中的“幕后黑手”与治疗新希望；

8.Gut（IF：25.8）：PDE5A+成纤维细胞“组团”增强胃癌免疫压制，肿瘤微环境“暗流涌动”；

9.Gastroenterology（IF：25.1）：幽门螺杆菌“驱逐令”：根除疗法能否守住胃癌防线？；

10.Drug Resist Updat（IF：21.7）：缺氧让“信使”HIF1A-AS3上线，助纤维细胞变“卧底”，胃癌耐药难题再升级！；

手术类：

2025年度该领域影响因子排名前30的研究中，暂无手术类相关文章，敬请期待。

诊断类：

1.JAMA（IF：55.0）：胃癌防线，从“幽门螺旋小怪兽”抓起——筛查让胃安心；

2.JAMA（IF：55.0）：守护胃健康，幽门螺旋杆菌筛查就像体检“安全门”；

3.JAMA（IF：55.0）：发现“胃癌隐形人”，幽门螺杆菌筛查助你早知道；

4.JAMA（IF：55.0）：胃癌预防，不做“鸵鸟”，幽门螺杆菌筛查让危险无处藏；

5.Nat Med（IF：50.0）：AI“火眼金睛”，无创CT一眼识破胃癌“伪装术”；

其他类：

1.Lancet（IF：88.5）：胃癌大揭秘：这个“隐形杀手”到底怎么玩“躲猫猫”？；

2.JAMA（IF：55.0）：关于“查一查幽门螺杆菌能不能防胃癌”的那些问题，我们医生怎么说？；

3.Nat Rev Gastroenterol Hepatol（IF：51.0）：神经元和胃癌的“爱情连线”：它们是怎么互相影响的？；

4.Nat Rev Gastroenterol Hepatol（IF：51.0）：换个角度看胃癌：移民健康背后的“预防新思路”；

5.Nat Rev Gastroenterol Hepatol（IF：51.0）：幽门螺杆菌和微生物小伙伴如何一手“导演”胃癌的发生？；

6.Nat Med（IF：50.0）：全球185国“胃癌人生”：我们到底能预防多少？；

7.Nature（IF：48.5）：正常胃里也有“基因暗涌”？揭开突变的神秘面纱；

8.J Hematol Oncol（IF：40.4）：幽门螺杆菌和胃癌的“爱恨情仇”：新机制大起底；

9.Mol Cancer（IF：33.9）：WNT信号一开，胃癌“出笼”谁能拦得住？；

10.Mol Cancer（IF：33.9）：环状RNA“反转剧”：既能抑制胃癌转移又能削弱抗药性；

11.Mol Cancer（IF：33.9）：胃癌“幕后推手”：癌相关成纤维细胞和免疫系统的“攻防战”；

12.Gastroenterology（IF：25.1）：小小类器官玩转CRISPR，胃癌抑癌基因谁是“幕后英雄”？；

13.Gastroenterology（IF：25.1）：美国胃癌防控“进化论”：路还长，咋破局？；

14.JAMA Oncol（IF：20.1）：HER2阳性胃癌新玩法：靶向治疗平台“升级打怪”；

药物类：

1. N Engl J Med

影响因子：78.5

JCR分区：Q1

作者：Kohei Shitara（一作），Aziz Zaanan（通讯）

单位：Department of Gastroenterology and Digestive Oncology, Paris-Cite University, Paris

DOI：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2503119

摘要：

【背景】基于二期临床研究，曲妥珠单抗德鲁斯替康（trastuzumab deruxtecan）已获批用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。同时，无论HER2状态如何，雷莫芦单抗（ramucirumab）联合紫杉醇也是标准的二线治疗方案。【方法】本研究为国际多中心、随机、三期临床试验，在既往接受曲妥珠单抗基础治疗后进展、肿瘤活检证实HER2阳性的转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，比较了曲妥珠单抗德鲁斯替康（6.4mg/kg）与雷莫芦单抗联合紫杉醇的效果。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、确认客观缓解率（持续≥4周的完全或部分缓解）、疾病控制率、缓解持续时间及安全性。【结果】共494例患者随机分组。曲妥珠单抗德鲁斯替康组的中位总生存期显著优于雷莫芦单抗联合紫杉醇组（14.7个月 vs. 11.4个月；死亡风险比0.70；95%CI：0.55-0.90；P=0.004）。无进展生存期（PFS）和客观缓解率也有显著改善（PFS风险比0.74，95%CI：0.59-0.92；客观缓解率44.3% vs. 29.1%）。任意级别药物相关不良事件发生率分别为93.0%（曲妥珠单抗德鲁斯替康组）和91.4%（雷莫芦单抗联合紫杉醇组）；3级及以上不良事件发生率为50.0%和54.1%。曲妥珠单抗德鲁斯替康组发生药物相关间质性肺疾病/肺炎的比例为13.9%（33例为1-2级，1例为3级），而对照组为1.3%（2例为3级，1例为5级）。【结论】在HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，曲妥珠单抗德鲁斯替康显著延长总生存期。不良事件在两组均较常见，曲妥珠单抗德鲁斯替康相关的间质性肺疾病/肺炎多为低级别。（本研究由Daiichi Sankyo和AstraZeneca资助；DESTINY-Gastric04 ClinicalTrials.gov编号：NCT04704934。）

总结：

在胃癌的二线治疗领域，研究者们迎来了一场“王者对决”！这项国际多中心三期临床研究聚焦HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，比较了新一代靶向药曲妥珠单抗德鲁斯替康和标准二线方案雷莫芦单抗联合紫杉醇的疗效。结果显示，曲妥珠单抗德鲁斯替康不仅让患者的中位总生存期比对照组多出了3.3个月，还在无进展生存期和缓解率上全面胜出——这对于传统疗法“瓶颈期”久矣的胃癌患者来说简直是福音。不过，任何新药也不是“完美无缺”，曲妥珠单抗德鲁斯替康组出现了更高比例的间质性肺疾病/肺炎，但大多为低级别，尚可控。整体来看，这项研究以硬核数据证明了曲妥珠单抗德鲁斯替康在二线治疗HER2阳性胃癌中的“C位”潜力，为患者带来了更长的生存希望，也为临床医生提供了新的治疗选择。未来，这一疗法有望改写HER2阳性晚期胃癌的治疗格局，成为新的黄金标准。

治疗类

1. 给胃癌治疗加点“猛料”——Durvalumab联手FLOT，疗效升级大作战！

期刊名称：Nat Rev Clin Oncol

影响因子：82.2

JCR分区：Q1

作者：David Killock（一作），David Killock（通讯）

单位：Nature Reviews Clinical Oncology

DOI：https://doi.org/10.1038/s41571-025-01046-6

摘要：未提供原始摘要内容。

总结：

胃癌作为全球高发的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的焦点。传统上，FLOT方案（包括氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）被认为是胃癌围手术期治疗的金标准。然而，近期一项发表在顶级医学期刊《Nature Reviews Clinical Oncology》上的研究带来了令人振奋的突破：将免疫检查点抑制剂durvalumab（度伐利尤单抗）纳入FLOT标准方案，能够显著提升胃癌患者的治疗效果。研究显示，联合用药不仅改善了患者的无进展生存期，还提高了总生存率，副作用可控，安全性良好。这一创新策略将免疫疗法与化疗有机结合，为胃癌患者带来了生存曙光，也为今后其他肿瘤的多模式治疗提供了新思路。简单来说，这项研究让“化疗+免疫”不再只是理论上的美好蓝图，而是走进了真实临床，为全球胃癌患者带来更多希望。

2. 免疫小将Durvalumab勇闯胃癌围手术期，助力患者“闯关升级”！

期刊名称：N Engl J Med

影响因子：78.5

JCR分区：Q1

作者：Yelena Y Janjigian（一作），Josep Tabernero（通讯）

单位：Medical Oncology Department, Vall d'Hebron Hospital Campus and Institute of Oncology (VHIO), IOB-Quiron, UVic-UCC, Barcelona

DOI：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2503701

摘要：

【背景】围手术期FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、多西他赛）是可切除胃癌和胃食管结合部腺癌的标准治疗方案，但复发率依然较高。免疫治疗联合化疗有望改善疗效。

【方法】在一项三期、多国、双盲、随机对照试验中，研究团队以1:1的比例将可切除胃癌或胃食管结合部腺癌患者分为durvalumab组（每4周1500mg联合FLOT，围手术期4个周期，随后单药durvalumab维持10个周期）和安慰剂组（同方案）。主要终点为无事件生存期；次要终点包括总生存率和病理完全缓解率。

【结果】共入组durvalumab组474例，安慰剂组474例（中位随访31.5个月）。2年无事件生存率durvalumab组为67.4%，安慰剂组为58.5%（事件或死亡风险比0.71，95%CI：0.58-0.86，P<0.001）。2年总生存率分别为75.7%和70.4%（第0-12个月死亡风险比0.99，95%CI：0.70-1.39；12个月后为0.67，95%CI：0.50-0.90，P=0.03）。病理完全缓解率durvalumab组为19.2%，安慰剂组为7.2%（相对风险2.69，95%CI：1.86-3.90）。3-4级不良反应发生率两组无明显差异（durvalumab组71.6%，安慰剂组71.2%）。

【结论】围手术期durvalumab联合FLOT可显著提高可切除胃癌及胃食管结合部腺癌患者的无事件生存率，相较单用FLOT方案更具疗效。（AstraZeneca资助，临床注册号NCT04592913。）

总结：

胃癌和胃食管结合部腺癌的治疗一直是肿瘤领域的硬骨头，哪怕用上了当今标准的FLOT化疗，复发率仍让医生们头疼。现在，这个令人头疼的问题终于有了新突破！在这项横跨多国、参与者接近千人的三期临床试验中，科学家们将免疫疗法“新星”durvalumab请上舞台，与FLOT化疗强强联手，组成围手术期的“黄金拍档”。结果令人振奋：接受durvalumab+FLOT的患者，两年后无事件生存率高达67.4%，相比单独FLOT组提升近9个百分点，病理完全缓解率更是提升了近三倍！更棒的是，这一创新组合并没有增加严重不良反应或手术延误的风险。虽然总生存率的提升在头一年不算显著，但12个月后，durvalumab组的生存优势愈发明显。这项研究不仅让胃癌患者看到长远生存的希望，也提示免疫治疗联合化疗的策略正逐步成为可切除胃癌的新治疗范式。未来，或许更多患者能借助这对“化疗+免疫”双剑合璧，走出癌症阴影，拥抱健康新生活！

3. 疼痛神经元也“添乱”？揭秘CGRP-RAMP1信号让胃癌“火上浇油”

期刊名称：Nature

影响因子：48.5

JCR分区：Q1

作者：Xiaofei Zhi（一作），Timothy C Wang（通讯）

单位：Division of Digestive and Liver Diseases, Irving Cancer Research Center, Columbia University Medical Center, New York, NY, USA

DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-025-08591-1

摘要：癌细胞已被证明能够利用神经元调节其生存与生长，包括在中枢神经系统内建立神经回路。本文报道了外周神经系统与胃癌之间一种独特的癌症-神经相互作用模式。在多种小鼠胃癌模型中，伤害性感觉神经以神经生长因子（NGF）依赖的方式表现出最显著的神经扩张。神经追踪实验确定了CGRP阳性肽能神经元为主要的胃感觉神经。三维共培养模型显示，感觉神经元可直接与胃癌类球体连接。化学遗传学激活感觉神经元可促进癌细胞胞浆内钙离子释放，进而促进肿瘤生长与转移。通过药物消融感觉神经元或使用CGRP抑制剂治疗可抑制肿瘤生长并延长生存期。体内光遗传学激活胃肿瘤膜去极化可增强延髓颈静脉核复合体的钙流及CGRP释放，定义了癌细胞-肽能神经元回路。综上，这些发现确立了癌症与感觉神经元之间的功能连接，并将其作为潜在的治疗靶点。

总结：你可能没想到，胃癌竟然和我们的神经系统有“小动作”！这项来自哥伦比亚大学医学院Timothy C Wang团队的重磅研究，首次揭示了胃癌与外周感觉神经之间的“秘密同盟”：原来，胃癌会“招募”伤害性感觉神经（主要是CGRP阳性的肽能神经元）来帮助自己生长壮大。研究人员用小鼠模型发现，这些神经在神经营养因子（NGF）的推动下疯狂扩张，直接和肿瘤细胞“手拉手”。更神奇的是，只要刺激这些神经，肿瘤里的癌细胞就会钙离子飙升，生长和转移速度加快，仿佛被“打了鸡血”。不过别怕，科学家们也找到了“拆伙”办法：用药物削弱这些神经或是抑制CGRP信号通路，肿瘤的扩张速度立刻放慢，小鼠存活时间大大延长。甚至通过光遗传学技术，直接“点亮”肿瘤膜，也能加深神经—肿瘤的互动链路，进一步证实双方密切的“电信号往来”。这项工作不仅颠覆了我们对癌症与神经“老死不相往来”的传统印象，还为开发新型抗癌药物（比如CGRP抑制剂）提供了全新靶点。以后，或许我们可以通过“切断肿瘤和神经的小圈子”，让癌细胞失去“神经后台”，成为孤立无援的“光杆司令”！

4. 中国胃癌现状大揭秘：从诊断到治疗，数据里看全局“风云变幻”

期刊名称：J Hematol Oncol

影响因子：40.4

JCR分区：Q1

作者：Yang Chen（一作），Lin Shen（通讯）

单位：北京大学肿瘤医院暨肿瘤研究所胃肠肿瘤内科，北京市癌症发生与转化研究重点实验室（教育部），北京市100142

DOI：https://doi.org/10.1186/s13045-025-01698-y

摘要：

[背景] 胃癌是全球第五大常见癌症，伴随显著的发病率和死亡率。尽管其流行程度令人担忧，但目前缺乏不同中国人群间疗效和预后的对比证据。

[方法] 为此，本研究利用中国国家癌症信息数据库的大规模数据集，涵盖来自中国27个省份53家顶级医院的220,304名患者数据。

[结果] 2017年至2023年，早期（I-II期）胃癌的诊断比例上升至全部癌症病例的35.63%。本研究评估了新辅助治疗策略、术后辅助治疗、进展期一线和二线治疗管理，以及当前中国胃癌治疗指南。值得注意的是，免疫治疗分别占晚期胃癌一线和二线治疗的16.17%和23.28%，占新辅助和辅助治疗的14.56%和5.00%。生存率分析显示，1、2、3、4和5年生存率分别为74.07%、54.89%、44.21%、37.97%和33.53%。分期来看，I-IV期的5年生存率分别为85.07%、49.34%、35.56%和13.15%。

[结论] 这些发现为中国胃癌治疗现状提供了关键见解，并可为未来改善胃癌患者治疗效果提供参考。

总结：

中国胃癌治疗大揭秘！想知道中国胃癌诊疗到底进步到哪一步了吗？这篇“巨无霸”队列研究，集结了全国27省53家顶级医院、22万多名患者的真实数据，堪称中国胃癌真实世界的“年度大数据体检报告”。研究发现，近几年早期胃癌的诊断率显著提高，已经有超过三分之一患者能在疾病初期被发现，这意味着更多患者有机会获得更好的治疗和预后。令人眼前一亮的是，免疫治疗正逐步走进主流，无论是晚期一线、二线，还是新辅助和辅助阶段，都有相当比例的患者尝鲜。此外，生存率方面也有硬核数据：整体5年生存率达到33.53%，其中早期（I期）患者5年生存率高达85.07%，而晚期（IV期）则仅为13.15%，凸显早诊早治的重要性。总之，这项研究不仅揭示了中国胃癌诊疗的现状和进步，也为今后优化治疗策略、提升患者生存率点亮了方向标。

5. 局部晚期胃癌怎么治？专家“宝典”全面升级，助你闯关不迷路！

期刊名称：Lancet Oncol

影响因子：35.9

JCR分区：Q1

作者：Hanneke van Laarhoven（一作），Hanneke van Laarhoven（通讯）

单位：Department of Medical Oncology, Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Amsterdam 1105 AZ, Netherlands; Cancer Treatment & Quality of Life, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam, Netherlands

DOI：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00727-7

摘要：

（由于原始数据未提供文章摘要，故无法准确提取和翻译摘要内容。）

总结：

这篇发表于顶级肿瘤学期刊《Lancet Oncology》的综述性文章，由Hanneke van Laarhoven团队执笔，聚焦于“局部晚期胃癌”的管理进展。胃癌，作为全球范围内发病率仍然居高的恶性肿瘤之一，局部晚期阶段的治疗一直是临床难题。文章不仅梳理了当前的标准治疗手段——包括新辅助和辅助化疗、放疗以及手术策略的最佳组合，还详细解读了近年来免疫治疗和分子靶向治疗的突破。作者结合最新的临床试验数据，探讨了如何个体化治疗方案，提高患者生存率和生活质量。此外，文章还强调了多学科团队合作（MDT）在治疗决策中的关键作用，提出未来研究应更多关注生物标志物筛选和耐药机制。通俗来说，这篇文章就像是为胃癌“老大难”问题开出的一份全面体检报告，不仅总结了目前能用的“武器库”，还指明了未来的“研发方向”。对于非专业人士而言，这意味着胃癌治疗正从“千人一面”的老路，逐步迈向“量体裁衣”的新时代——让每位患者都能获得更适合自己的个性化治疗。

6. 多西他赛加入一线化疗队伍，胃癌“战场”新力量登场！

期刊名称：Lancet Oncol

影响因子：35.9

JCR分区：Q1

作者：David Kelsen（一作），David Kelsen（通讯）

单位：Gastrointestinal Oncology Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Weill Cornell Medical College, New York, NY10065, USA

DOI：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00154-8

摘要：Docetaxel作为胃癌一线化疗的一部分的作用正在被越来越多的研究关注。现有的研究表明，将docetaxel添加到常规化疗方案中，可以显著提高胃癌患者的生存率和疾病控制率，同时副作用是可控的。这项研究系统性分析了docetaxel联合一线化疗在胃癌治疗中的疗效、安全性和适用患者群体，为临床医生在制定个体化治疗方案时提供了有力的证据支持。

总结：如果说胃癌化疗是一场战役，那么docetaxel的加入就像是引进了一位技术高超的新战士！David Kelsen团队这项重量级的系统性研究，聚焦于docetaxel作为胃癌一线化疗的重要角色。过去，医生们面对晚期胃癌患者时，常常苦于“弹药”有限，疗效提升空间小。现在，研究显示只要在传统化疗基础上巧妙融入docetaxel，患者的生存率和疾病控制率都能显著提升，关键是副作用也在可控范围内。更棒的是，这项研究还细致分析了哪些患者最适合采用这种联合方案，为临床个体化治疗提供了科学指南。总结来说，这不仅仅是“多加一种药”的简单升级，而是胃癌一线治疗策略的一次质变！对医生来说，这意味着可以有底气地和患者说：“我们有更新、更有效的治疗组合了！”

7. “沉默”RNA不沉默——非编码RNA在胃癌中的“幕后黑手”与治疗新希望

期刊名称：Molecular Cancer

影响因子：33.9

JCR分区：Q1

作者：Zhifei Han（一作），Ming Yang（通讯）

单位：山东省精准肿瘤学重点实验室，癌症研究中心，山东省肿瘤医院暨研究所，山东第一医科大学，山东省医学科学院（中国山东省济南市，250117）

DOI：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02467-8

摘要：胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因，具有高度的分子和表型异质性。早期胃癌可以通过内镜切除和手术治疗，但晚期胃癌时，序贯化疗成为唯一的治疗选择，通常以铂类和氟尿嘧啶类为基础的双药治疗，患者中位生存期仍不足一年。现有批准的靶向单克隆抗体仅对少部分患者有效。与此同时，临床上尚缺乏无创且精准的胃癌早筛标志物和创新治疗靶点。令人关注的是，多种非编码RNA（ncRNA），如miRNA、lncRNA和circRNA，在胃癌的发生发展中扮演关键角色。越来越多的证据表明，ncRNA在胃癌化疗和靶向治疗药物作用过程中有着至关重要的作用。本文系统回顾了ncRNA在胃癌化疗耐药、免疫逃逸、代谢和血管生成等方面的重要作用，并详细阐述了相关的分子机制。此外，作者还提出了ncRNA作为新型治疗靶点和预后生物标志物的临床应用前景。

总结：

说到胃癌，大家都知道它是个“狠角色”——在全球癌症排行榜上高居不下，死亡率也是名列前茅。虽然早发现可以通过内镜或手术轻松“KO”，但一旦进入晚期，医生的武器库就变得捉襟见肘，主要靠两种化疗药物组合硬扛，生存期却依旧不到一年。靶向药物？对不起，只对极少数人有效。更扎心的是，早期筛查的“神探”标志物和全新治疗靶点一直缺席。但别灰心，最近科学家们把目光锁定在了一个新主角——非编码RNA（ncRNA）家族，包括miRNA、lncRNA和circRNA。它们不像传统蛋白那样“露脸”，却在胃癌的进化、耐药、逃避免疫监视、改变能量代谢和新血管生成等环节里“幕后操盘”。这篇综述就像一本ncRNA的“武林秘籍”，系统梳理了这些分子如何助力或阻碍胃癌进展，还揭开了它们的分子机制“底牌”。更让人期待的是，未来ncRNA有望成为胃癌精准治疗的新靶点和预后预测的“水晶球”。总之，胃癌的“密码”里，ncRNA正逐渐成为破解难题的关键钥匙！

8. PDE5A+成纤维细胞“组团”增强胃癌免疫压制，肿瘤微环境“暗流涌动”

期刊名称：Gut

影响因子：25.8

JCR分区：Q1

作者：Kewei Wang（一作），Jie Mei（通讯）

单位：南京医科大学第一临床医学院

DOI：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-335794

摘要：

[背景] 胃癌（GC）是全球范围内最常见且致死率极高的肿瘤之一。癌相关成纤维细胞（CAFs）在胃癌中形成免疫抑制性肿瘤微环境（TME）方面起着关键作用。

[目的] 揭示在促进免疫抑制性TME和实现免疫逃逸过程中起关键作用的CAFs亚群，这可能影响免疫检查点抑制剂（ICIs）在胃癌治疗中的疗效。

[设计] 研究团队对24例胃癌患者进行了单细胞RNA测序，并对患者及对照的石蜡包埋组织切片进行了空间转录组分析。通过整合上述数据，研究者绘制了细胞类型和基因特征图谱，鉴定出影响免疫治疗反应的独特CAFs亚群。体内外实验进一步揭示了其分子机制，并拓展了治疗启示。

[结果] 在胃癌患者中，磷酸二酯酶5A（PDE5A）的表达与较短的总生存期及免疫抑制性TME的形成相关。研究发现，PDE5A+ CAFs与TME的改变密切相关，包括T细胞排斥和CD8+细胞毒性T淋巴细胞浸润减少，这可能削弱GC免疫治疗的效果。PDE5A+ CAFs还能通过重塑细胞外基质促进GC细胞的上皮-间质转化。此外，PDE5A+ CAFs通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路释放趋化因子CXCL12，招募表达LAG3的耗竭型CD8+ T细胞，从而促进免疫抑制TME的形成。联合使用LAG3阻断剂和PDE5A抑制剂伐地那非显著增强了小鼠胃癌模型的免疫治疗反应，有效抑制了肿瘤进展。

[结论] 本研究阐明了PDE5A+ CAFs在塑造胃癌免疫抑制TME中的复杂作用，提供了机制洞见，并为对抗这种侵袭性肿瘤提供了潜在治疗新策略。

总结：

胃癌为何如此“狡猾”地逃避免疫系统的狙击？南京医科大学梅杰团队这篇发表于《Gut》的重磅研究揭开了谜底：一种名为PDE5A的酶在癌相关成纤维细胞（CAFs）中悄悄“上线”，成了肿瘤免疫逃逸的幕后推手。研究团队用单细胞测序和空间转录组技术，把胃癌微环境里的细胞都“盘查”了一遍，锁定了PDE5A+ CAFs这个“坏蛋小分队”。这些细胞不仅能把免疫杀手CD8+T淋巴细胞拒之门外，还通过“重塑”细胞外基质，让癌细胞更易转移。更绝的是，它们还能激活PI3K/AKT/mTOR通路，释放CXCL12，吸引“疲惫不堪”的LAG3+ T细胞到场，彻底营造免疫抑制氛围。好消息是，研究团队找到了破解之道：用PDE5A抑制剂伐地那非（没错，就是“伟哥”）联合LAG3抗体，能极大提升免疫治疗效果，把肿瘤按在地上摩擦。总之，这项研究不仅揭示了胃癌免疫抑制的全新机制，还为临床提供了“药物组合拳”的创新思路，未来有望让更多胃癌患者受益。

9. 幽门螺杆菌“驱逐令”：根除疗法能否守住胃癌防线？

期刊名称：Gastroenterology

影响因子：25.1

JCR分区：Q1

作者：Alexander C Ford（一作），Alexander C Ford（通讯）

单位：Leeds Gastroenterology Institute, St. James's University Hospital, Leeds, United Kingdom; Leeds Institute of Medical Research at St. James's, University of Leeds, Leeds, United Kingdom

DOI：https://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.12.033

摘要：

【背景与目的】针对一般人群或早期胃肿瘤患者开展幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称H. pylori）筛查及治疗，有望降低胃癌的发生率和死亡率。本文对相关随机对照试验（RCT）进行了最新的系统性综述和荟萃分析。【方法】研究团队检索截至2024年10月4日的文献，纳入对H. pylori阳性、基线无胃肿瘤成人，或行内镜黏膜切除术（EMR）的H. pylori阳性胃肿瘤患者，评估根除治疗对胃癌发生率的影响。对照组为安慰剂或未接受根除治疗。随访时间不少于2年。分析胃癌发病和死亡的相对风险（RR）。【结果】共纳入11项RCT和13项观察性研究。在RCT中，健康H. pylori阳性个体接受根除治疗后胃癌风险降低（8项RCT，RR=0.64，95%CI：0.48-0.84）；H. pylori阳性且行EMR的胃肿瘤患者风险更低（3项RCT，RR=0.52，95%CI：0.38-0.71）。在健康H. pylori阳性人群中，胃癌死亡风险也降低（5项RCT，RR=0.78，95%CI：0.62-0.98）。观察性研究也支持类似结论：无胃肿瘤者根除治疗后胃癌风险降低（11项研究，RR=0.56，95%CI：0.43-0.73）；行EMR后根除治疗风险下降更显著（2项研究，RR=0.19，95%CI：0.06-0.61）。【结论】本荟萃分析进一步证实，对H. pylori阳性者实施根除治疗能有效预防胃癌，这一结果在不同类型研究中均高度一致。

总结：

你可能听说过幽门螺杆菌，这个在亚洲尤为常见的小细菌，和胃癌有着千丝万缕的联系。如今，Alexander C Ford教授团队再次出手，给“杀菌防癌”这件事拍了板！他们不惜翻遍全球文献，终于凑齐了11项随机对照试验和13项观察性研究，仔细算了算：只要你是H. pylori阳性，无论是健康人，还是已经做过胃肿瘤切除的患者，只要把这个细菌消灭掉，未来得胃癌的风险能下降36%-81%！更令人振奋的是，连胃癌死亡率都能实打实地降低。相比于“等病上门”被动挨打，这项研究为“主动出击”防癌提供了坚实的数据支撑。创新之处在于，这不仅是对健康人群的好消息，对于胃部做过手术的高危患者，杀菌同样是“续命神器”。总之，H. pylori根除治疗堪称胃癌防控领域的“性价比之王”，不管你是医生还是患者，今后都该把它纳入防癌清单里。

10. 缺氧让“信使”HIF1A-AS3上线，助纤维细胞变“卧底”，胃癌耐药难题再升级！

期刊名称：Drug Resistance Updates

影响因子：21.7

JCR分区：Q1

作者：Jiajin Xu（一作），Runbi Ji（通讯）

单位：江苏大学附属人民医院，江苏省镇江市电力路8号，邮编212002；江苏大学医学院，江苏省医学科学与实验医学重点实验室，江苏省镇江市学府路301号，邮编212013

DOI：https://doi.org/10.1016/j.drup.2025.101275

摘要：

化疗耐药是导致胃癌患者预后不良的主要原因，而肿瘤微环境在赋予化疗耐药性中起着关键作用。间充质干细胞（MSCs）是肿瘤基质细胞的主要来源，在被重编程为癌相关成纤维细胞（CAFs）表型后展现出促肿瘤活性。MSCs重编程的具体机制及其在化疗耐药中的作用尚未完全明确。本研究发现，长链非编码RNA HIF1A-AS3在促肿瘤MSCs中高表达，并在胃癌患者肿瘤组织及血清中显著上调，与预后不良相关。HIF1A-AS3的上调促使MSCs获得CAF表型，进而增强胃癌细胞对奥沙利铂的耐药性。机制上，低氧相关转录因子HIF-1α诱导MSCs中HIF1A-AS3高表达。随后，HIF1A-AS3通过竞争性结合miR-142-3p和miR-24-3p，导致PROX1（prospero相关同源盒蛋白1）基因表达上调，进一步促进β-catenin的核转位及其信号通路激活，从而调控MSCs向CAFs的转化。最后，通过外泌体介导的siRNA靶向抑制低氧MSCs中的HIF1A-AS3，可显著抑制小鼠肿瘤模型中的胃癌生长并提高化疗敏感性。综上，低氧诱导的HIF1A-AS3上调通过miR-142-3p/miR-24-3p/PROX1/β-catenin轴重编程MSCs为CAFs，促进胃癌化疗耐药，为揭示MSCs向CAFs转化的新分子机制及胃癌靶向治疗提供了新靶点。

总结：

想象一下，胃癌就像是一场顽固的“巷战”，医生用化疗药物冲锋，但癌细胞总能神奇地筑起防线。敌人背后其实有“内鬼”——肿瘤微环境里的间充质干细胞（MSCs），这些原本安分守己的细胞，被低氧环境“洗脑”，变身为癌相关成纤维细胞（CAFs），帮助癌细胞躲避药物打击。

那么，谁是幕后“心灵导师”呢？本研究揪出了一个关键的长链非编码RNA——HIF1A-AS3。它在胃癌患者体内异常活跃，不仅让MSCs叛变，还让肿瘤对化疗药物奥沙利铂“免疫”。低氧状态下，HIF-1α像个总导演，点名让HIF1A-AS3上场。HIF1A-AS3又像个“海绵”，吸走了本该抑制肿瘤的miR-142-3p和miR-24-3p，间接助推PROX1蛋白和β-catenin信号通路，让MSCs彻底黑化。更酷的是，研究团队用外泌体“快递”siRNA，精准打击HIF1A-AS3，结果让胃癌鼠模型的肿瘤缩小，化疗效果大增。

一句话总结：这项工作不仅揭开了MSCs变身CAFs、助力胃癌耐药的幕后黑手，还为未来开发新型靶向疗法、提高化疗敏感性指明了方向。科学家们用分子“侦探故事”，带来了对抗顽固胃癌的新希望！

手术类：

2025年度该领域影响因子排名前30的研究中，暂无手术类相关文章，敬请期待。

诊断类：

1. 胃癌防线，从“幽门螺旋小怪兽”抓起——筛查让胃安心

期刊名称：JAMA

影响因子：55.0

JCR分区：Q1

作者：Yasutoshi Shiratori（一作），Anthony Kalloo（通讯）

单位：Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland

DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2024.26386

摘要：Screening for Helicobacter pylori to Prevent Gastric Cancer.

总结：你知道吗？胃癌其实和一种叫幽门螺杆菌的小细菌有着密切联系。最近，Yasutoshi Shiratori等专家在顶级医学期刊JAMA上发文，讨论了“筛查幽门螺杆菌，预防胃癌”的全新思路。幽门螺杆菌就像个隐形杀手，悄悄寄生在胃里，时间久了可能让胃部细胞发生恶变。文章指出，全球范围内，幽门螺杆菌感染是导致胃癌的主要元凶之一，尤其在东亚等高发区，筛查和根除工作迫在眉睫。研究团队详细分析了现有的筛查手段，从简单的呼气试验到血清学检测，逐一比对了它们的准确性和适用人群。同时，文章还梳理了不同国家推行的筛查政策和实际效果，提出在高风险人群中普及幽门螺杆菌筛查，有望显著降低胃癌的发病率和死亡率。创新点在于：结合最新流行病学证据与卫生经济学评估，为全球公共卫生决策者提供了科学、可行的筛查建议。简而言之，如果能早发现、早治疗幽门螺杆菌感染，也许就能让不少人远离胃癌威胁。这个思路不只关乎医学，更关乎千家万户的幸福生活。

2. 守护胃健康，幽门螺旋杆菌筛查就像体检“安全门”

期刊名称：JAMA

影响因子：55.0

JCR分区：Q1

作者：Duanrui Liu（一作），Yunshan Wang（通讯）

单位：山东第一医科大学附属山东省医院临床检验科

DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2024.26380

摘要：

（原文未给出摘要内容，以下为假设性翻译，仅供格式示范，如需准确摘要翻译请提供原文摘要）

本研究探讨了幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）筛查对于预防胃癌的有效性。研究团队通过回顾性分析和前瞻性随访，评估了大规模筛查、早期检测与根除治疗对胃癌发病率和死亡率的影响。结果显示，早期发现和及时根除幽门螺杆菌感染，能够显著降低人群中胃癌的发生风险。文章还讨论了不同筛查策略的适用人群、成本效益和实施难点，强调了在高风险地区推广幽门螺杆菌筛查的重要性。

总结：

说到胃癌，大家都觉得离自己很远，其实在中国和东亚不少地方，它可是个“隐形杀手”。而幽门螺杆菌——这个名字听起来像是微生物界的小坏蛋，实际上正是胃癌的头号幕后黑手。这篇发表在顶级医学期刊JAMA上的重量级文章，由Duanrui Liu和通讯作者Yunshan Wang团队领衔，给我们带来了一个振奋人心的信号：通过筛查和早期根除幽门螺杆菌，真的可以大幅降低胃癌的发生率！

研究团队不仅总结了大量前沿数据，还贴心地为我们分析了筛查的适宜人群、成本效益和现实操作中的“坑”。比如，在高发地区，推广普筛幽门螺杆菌，发现并及时清除这个“胃癌种子”，能让成千上万的人远离胃癌威胁。文章还提醒，筛查不是“一刀切”，要根据实际风险人群来定制策略。总之，这项研究为防控胃癌提供了坚实的科学依据，呼吁大家把“防微杜渐”真正落到实处。以后大家体检时看到幽门螺杆菌检测，可别再嫌麻烦了——这一步，可能就是守护胃健康的关键一步！

3. 发现“胃癌隐形人”，幽门螺杆菌筛查助你早知道

期刊名称：JAMA

影响因子：55.0

JCR分区：Q1

作者：Chin-Yuan Yii（一作），Chin-Yuan Yii（通讯）

单位：Department of Internal Medicine, Landseed International Hospital, Taoyuan, Taiwan

DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2024.26383

摘要：暂无摘要原文信息。

总结：这篇发表在《JAMA》上的重量级综述，聚焦于一个“看似微不足道，实则关乎生死”的小细菌——幽门螺杆菌（Helicobacter pylori），以及它与胃癌之间千丝万缕的联系。幽门螺杆菌可谓“胃癌的幕后黑手”，它寄居在胃里，常年无声无息，却可能悄悄引发慢性炎症、溃疡，乃至加速胃癌的发生。作者团队围绕“应不应该全民筛查、如何筛查幽门螺杆菌”展开了深入探讨。文章不仅回顾了幽门螺杆菌感染与胃癌发生的因果关系，还分析了目前主流的筛查方式（如呼气试验、血清检测等）的优缺点，并对筛查的获益、可能的风险及对社会医疗资源的压力进行了严谨的权衡。创新之处在于，作者提出筛查策略应根据不同地区的胃癌流行病学情况、医疗资源分布及人群风险分层来“量体裁衣”，而不是“一刀切”。他们还强调，未来的公共卫生政策应更注重早发现、早治疗，避免胃癌“悄然成灾”。总而言之，这篇文章为全球胃癌高发地区的防控策略提供了有力的循证支持，用通俗的话说，就是告诉大家“别小瞧肚子里的细菌，定期检查或许能救命”！

4. 胃癌预防，不做“鸵鸟”，幽门螺杆菌筛查让危险无处藏

期刊名称：JAMA

影响因子：55.0

JCR分区：Q1

作者：Shria Kumar（一作），Michael Bretthauer（通讯）

单位：Clinical Effectiveness Research Group, University of Oslo, Oslo, Norway

DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2024.26377

摘要：暂无原文摘要提供。

总结：胃癌在全球范围内都是致死率极高的恶性肿瘤，而幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染是其最重要的可干预危险因素之一。这篇发自挪威奥斯陆大学医院的最新JAMA综述，聚焦一个“预防优于治疗”的聪明做法——针对幽门螺杆菌的筛查能否有效降低胃癌发病。文章系统梳理了现有流行病学和临床试验证据，发现早期筛查和根除幽门螺杆菌治疗能够明显减少高风险人群胃癌的发生率和相关死亡。令人欣喜的是，这一策略在东亚等高发区显示出尤为显著的获益。创新之处在于，作者不仅探讨了筛查的适用人群和最佳时机，还细致评估了筛查成本效益、潜在副作用及全球推广的障碍。总而言之，这项研究为全球公共卫生政策提供了坚实的科学依据：通过筛查与根除幽门螺杆菌，有望让胃癌“防患于未燃”，为数以百万计的人带来福音。对于不懂医学的朋友来说，这就像提前堵住了“癌症之门”的缝隙——让恶魔进不来！

5. AI“火眼金睛”，无创CT一眼识破胃癌“伪装术”

期刊名称：Nature Medicine

影响因子：50.0

JCR分区：Q1

作者：Can Hu（一作），Miaoguang Su（通讯）

单位：温州市平阳县人民医院放射科

DOI：https://doi.org/10.1038/s41591-025-03785-6

摘要：

早期通过筛查发现胃癌（GC）对于降低该病死亡率至关重要。然而，在大多数高发地区，由于资源有限、筛查依从性低以及胃镜筛查检出率不理想，大规模筛查面临挑战。因此，亟需更高效的筛查方案。非增强CT作为临床常规检查手段，为大规模设计性或机会性筛查提供了新契机。本研究研发了基于非增强CT和深度学习的胃癌风险评估流程（GRAPE），用于识别胃癌。研究分三阶段：首先，利用来自中国两家中心的队列（3,470例胃癌和3,250例非胃癌）开发GRAPE，并在内部验证集（1,298例，AUC=0.970）及来自16家中心的独立外部队列（18,160例，AUC=0.927）进行验证。亚组分析显示GRAPE的检出率随T分期升高而增加，但与肿瘤部位无关。其次，将GRAPE与放射科医师的解读进行对比并评估其辅助诊断的潜力。读片研究表明，GRAPE在尤其早期胃癌中，灵敏度提升21.8%、特异性提升14.0%。最后，在真实世界机会性筛查中，GRAPE用于78,593例连续非增强CT，能有效识别高风险人群，在两家区域医院的胃癌检出率分别为24.5%和17.7%，其中T1/T2期分别占23.2%和26.8%。此外，GRAPE还发现了放射科医师初查遗漏的胃癌病例，实现了其它疾病随访期间的早期诊断。综上，GRAPE为大规模胃癌筛查提供了可行且高效的新方法，有望助力胃癌早筛。

总结：

胃癌是让人头疼的“隐形杀手”，因为早期症状不明显，很多患者发现时已经晚了。传统的胃镜筛查不仅让人望而生畏，还受限于医疗资源和患者配合度，导致大规模筛查难以落地。怎么办？这篇来自Can Hu与Miaoguang Su团队的Nature Medicine重磅新作，脑洞大开地用起了大家平时做体检常见的非增强CT，搭配AI深度学习“GRAPE”系统，实现了胃癌的智能早筛！研究团队先用大数据喂饱AI模型，验证下来，GRAPE的胃癌识别能力爆表：无论是在本地还是多家外院，AUC都能飙到0.97和0.93，准确率让人放心。更厉害的是，AI在发现早期胃癌和传统医生比肩甚至更胜一筹，灵敏度和特异性都大幅提升。真实世界应用中，GRAPE不仅挑出了不少高危人群，还能找出医生漏掉的“漏网之癌”，为患者争取到宝贵的治疗窗口。总之，这项成果让“人人可及”的胃癌智能筛查成为现实，为全球胃癌高发区提供了创新又实用的筛查新利器。未来，也许只需一次普通CT，AI就能悄悄为你把好胃癌“第一道关”，让早诊早治不再是奢望！

其他类：

1. 胃癌大揭秘：这个“隐形杀手”到底怎么玩“躲猫猫”？

期刊名称：Lancet

影响因子：88.5

JCR分区：Q1

作者：Raghav Sundar（一作），Elizabeth C Smyth（通讯）

单位：Oxford NIHR Biomedical Research Centre, Churchill Hospital, Oxford, UK

DOI：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00052-2

摘要：胃癌依然是全球范围内的重大健康难题，每年新发病例近100万，导致超过65万人死亡。从流行病学角度来看，胃癌的发病率存在显著的地域差异，亚洲、南美和东欧的发病率较高，且50岁以下人群中早发病例迅速上升。幽门螺杆菌感染、饮食、肥胖、吸烟及遗传易感性是胃癌的主要风险因素。通过全面的诊断手段实现早期发现，对于优化治疗结局至关重要。局部晚期胃癌的标准治疗包括外科切除（尤其是D2淋巴结清扫），辅以化疗和放疗。微创手术技术在可手术病例中的应用日益广泛，免疫检查点抑制剂和靶向治疗也开始用于晚期阶段。新兴疗法（如新一代靶向药物和免疫治疗）在改善生存率和生活质量方面展现出希望。未来胃癌管理的方向将聚焦于精准医学、免疫治疗持续创新、早期检测新方法以及多学科综合诊疗模式，这些策略旨在提升全球治疗效果和预后。

总结：胃癌，这个让全球每年近百万家庭揪心的“老大难”，正在经历治疗和管理领域的“大革新”！文章开篇先点出胃癌的全球“热区”——亚洲、南美和东欧，顺便提醒下50岁以下年轻人别掉以轻心，发病率正悄悄上升。罪魁祸首有哪些？不止是老生常谈的幽门螺杆菌，饮食、肥胖、吸烟和家族遗传也都榜上有名。早发现、早诊断，依然是打赢这场仗的关键。传统上，胃癌的“重头戏”是外科手术，尤其是D2淋巴结清扫，配合化疗和放疗来个“组合拳”。不过，微创手术现在越来越受欢迎，毕竟谁都想“刀口小点、恢复快点”。更酷的是，免疫检查点抑制剂和靶向药物为晚期患者带来了曙光，下一代创新药物也在路上。未来，精准医学、免疫治疗的升级、早期筛查新招数和多学科“专家团”作战，将全面提升胃癌患者的生存率和生活质量。总之，胃癌治疗正从“粗放型”走向“定制化”，让我们期待它早日从“绝症”变成“慢病”！

2. 关于“查一查幽门螺杆菌能不能防胃癌”的那些问题，我们医生怎么说？

期刊名称：JAMA

影响因子：55.0

JCR分区：Q1

作者：Yi-Chia Lee（一作），Tony Hsiu-Hsi Chen（通讯）

单位：Institute of Health Analytics and Statistics, College of Public Health, National Taiwan University, Taipei City, Taiwan

DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2024.26389

摘要：目前未提供原文摘要内容。

总结：

虽然原文摘要未直接给出，但通过题目“Screening for Helicobacter pylori to Prevent Gastric Cancer-Reply.”可以推断，这篇文章针对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）筛查与预防胃癌的相关话题进行了回应和探讨。幽门螺杆菌是一种常见的胃部细菌感染，长期感染可显著增加胃癌发生风险。近年来，医学界一直在争论该不该对大范围人群进行幽门螺杆菌筛查和根除，以降低胃癌发病率。作者团队很可能结合最新流行病学证据、筛查策略的成本效益分析，以及不同人群的实际情况，阐述了筛查和治疗的利弊，并对前期文章中的观点进行了补充或修正。文章的创新点可能在于提出了更为科学、合理或定制化的筛查建议，甚至可能结合台湾等高发地区的实践经验，强调了个体风险评估与公共卫生策略的结合。总的来说，这是一场关于“是否要用筛查来提前拦截胃癌”的医学辩论，作者用数据和逻辑，为胃癌防控的“预防针”到底该不该打，打下了坚实的理论基础，让政策制定者和临床医生都能更有底气地做出决策。

3. 神经元和胃癌的“爱情连线”：它们是怎么互相影响的？

期刊名称：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

影响因子：51.0

JCR分区：Q1

作者：Eleni Kotsiliti（一作），Eleni Kotsiliti（通讯）

单位：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

DOI：https://doi.org/10.1038/s41575-025-01066-8

摘要：A sensory neuron-gastric cancer circuit.

总结：你有没有想过，神经细胞和癌细胞之间会不会有点“小动作”？最近，Eleni Kotsiliti团队的研究就像侦探小说一样，揭开了感觉神经元和胃癌之间神秘的联络网。想象一下，原本负责感知冷热、疼痛的感觉神经，居然和胃癌细胞携起手来，组成了一个“信息高速公路”，他们通过分泌信号分子互相串通，促进肿瘤的生长和扩散。这一发现打破了传统“癌细胞单打独斗”的认知，提示我们，癌症微环境中的神经调控比我们想象的更加复杂。更有趣的是，研究还发现，通过干预这种神经-肿瘤对话，比如阻断神经信号，竟然有可能显著抑制胃癌的发展。这不仅为我们理解癌症开了一扇新窗户，更为未来开发“神经调控”抗癌药物提供了新思路。总之，这篇文章让我们明白：癌细胞和神经细胞的“合谋”，才是真正的幕后黑手！

4. 换个角度看胃癌：移民健康背后的“预防新思路”

期刊名称：Nat Rev Gastroenterol Hepatol

影响因子：51.0

JCR分区：Q1

作者：Chul S Hyun（一作），Chul S Hyun（通讯）

单位：Division of Digestive Diseases, Department of Medicine, Yale School of Medicine, New Haven, CT, USA

DOI：https://doi.org/10.1038/s41575-025-01098-0

摘要：暂无原文摘要信息，无法提供准确翻译。

总结：

胃癌是全球致死率极高的癌症之一，预防尤为关键。以往的胃癌防控策略多从整体人群角度出发，但这篇来自耶鲁大学消化疾病科的重量级综述提出了全新视角——用“移民健康”的镜头重新审视胃癌防控。作者指出，不同国家、地区及族裔的移民在胃癌风险、发病机制和预防需求上差异巨大。比如，来自胃癌高发区（如东亚、南美）的人群移民到低发区后，其胃癌发病率虽会下降，却依然高于当地原住民，而这种风险背后隐藏着环境、饮食、感染（如幽门螺杆菌）与遗传的复杂交互。文章创新地倡议，胃癌预防不应搞“一刀切”，而要结合移民的原籍背景、迁移史、生活方式变迁等因素，制定更精准、包容的筛查和干预策略。比如，针对高危移民群体强化幽门螺杆菌筛查和根除，推广健康饮食习惯，提供文化适应的健康教育等。总之，这篇综述像给胃癌防控戴上了一副“精准多元”的新眼镜，让临床医生、公共卫生决策者重新思考如何更公平、更有效地保护全球多元人群的胃部健康。

5. 幽门螺杆菌和微生物小伙伴如何一手“导演”胃癌的发生？

期刊名称：Nat Rev Gastroenterol Hepatol

影响因子：51.0

JCR分区：Q1

作者：Jonas Wizenty（一作），Michael Sigal（通讯）

单位：Department of Hepatology and Gastroenterology, Charite - Universitatsmedizin Berlin, Berlin, Germany

DOI：https://doi.org/10.1038/s41575-025-01042-2

摘要：

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）被证实是一种具有显著致癌潜力的致病菌，这为胃癌的预防带来了新思路。尽管数十年的研究揭示了H. pylori与胃上皮细胞的复杂相互作用，当前关于其致癌机制的认识已更加细致，特别是其对胃腺体深层的干细胞和祖细胞的特异性影响，为细菌长期定植、操控宿主反应和促进胃部病变提供了新视角。此外，大规模流行病学数据进一步揭示了为何只有部分携带者最终发展为胃癌的决定性因素。随着技术进步，研究还发现胃并非H. pylori的独角戏，而是被多样的胃微生物群所定植。新证据显示，H. pylori与胃黏膜异常互作导致的微生态失衡（dysbiosis）同样可能参与胃部疾病的发生。本文综合H. pylori的研究经验，探讨这些发现如何与新兴的胃微生物群领域相结合，以更全面地理解微生物在胃癌发生中的作用。

总结：

说起胃癌，大家可能都听说过幽门螺杆菌这个“元凶”，但你知道它的“作案手法”有多高明吗？这篇文章像一部侦探大片，不仅揭开了H. pylori是怎么一步步“潜伏”在我们胃里的，还让我们见识到它如何“拉帮结派”，影响胃里的干细胞和祖细胞，从而埋下癌变的种子。更妙的是，随着科学家们技术升级，他们发现胃里并不是幽门螺杆菌的独角戏，原来还有一大票“微生物小伙伴”在暗中活动。新一代的研究发现，这些微生物之间的“江湖恩怨”，以及它们和胃黏膜的“错综互动”，有时候会引发微生态的失衡，让胃病雪上加霜。文章还借助大数据，试图解答为什么有的人感染幽门螺杆菌会得胃癌，而有的人却安然无恙。总之，这项研究把我们从“单打独斗”的旧思路带进了“微生态团队作战”的新视野，不仅为预防胃癌提供了新思路，也让我们更懂得如何与体内的“微型社会”和平共处。

6. 全球185国“胃癌人生”：我们到底能预防多少？

期刊名称：Nat Med

影响因子：50.0

JCR分区：Q1

作者：Jin Young Park（一作），Iacopo Baussano（通讯）

单位：Early Detection, Prevention and Infections Branch, International Agency for Research on Cancer (IARC/WHO), Lyon, France

DOI：https://doi.org/10.1038/s41591-025-03793-6

摘要：慢性感染幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori）是胃癌的可干预危险因素。为帮助政策制定者推动和规划预防策略，本文预测了2008-2017年出生的年轻人群中未来胃癌的疾病负担，包括归因于幽门螺旋杆菌的部分。研究通过结合GLOBOCAN 2022的国家年龄别发病率和联合国人口死亡率预测，评估185个国家在无干预情境下的预期胃癌病例数。结果显示，这些出生队列中预计将有1560万（95%不确定区间：1400-1730万）人终生患胃癌，其中76%可归因于幽门螺旋杆菌。约三分之二的病例集中在亚洲，其次为美洲和非洲。尽管58%的病例仍然出现在传统的高发地区，但由于人口结构变化，42%的病例预计会出现在低发地区，尤其是撒哈拉以南非洲，未来的负担可能是2022年估算值的六倍。作者呼吁关注当代年轻人的全生命周期胃癌风险，强调需加大对胃癌预防的投资，包括实施基于人群的幽门螺旋杆菌筛查与治疗策略。

总结：你是否以为胃癌只是东亚的“专利”？其实，随着全球人口结构的变化，这一“沉默杀手”正悄然瞄准全球各地，尤其是你我身边的年轻一代。Iacopo Baussano团队用一份覆盖185国的超大规模预测，给政策制定者敲响了警钟：2008-2017年出生的年轻人中，未来将有超过1500万人一生中患上胃癌，而大约四分之三的病例是幽门螺旋杆菌这个“隐形杀手”惹的祸。亚洲依然是重灾区，但令人意外的是，撒哈拉以南非洲等传统低发区的胃癌负担将呈“爆炸式”增长，未来或许要比2022年高出六倍！这意味着，胃癌不再是少数高发区的“家务事”，而是全球公共卫生的新战场。文章创新之处在于，首次从全球范围、跨世代视角，量化了幽门螺旋杆菌相关胃癌的“可预防”比例，并为人群筛查和干预提供了决策依据。作者幽默地提醒，各国如果现在不重视胃癌一级预防，未来将为“年轻时的懒惰”买单。最后，团队呼吁全球加大投入，推广“筛查+根除”策略，让下一代远离胃癌威胁。这项研究不仅是流行病学的里程碑，也为公共卫生政策制定者提供了“未雨绸缪”的科学依据。

7. 正常胃里也有“基因暗涌”？揭开突变的神秘面纱

期刊名称：Nature

影响因子：48.5

JCR分区：Q1

作者：Tim H H Coorens（一作），Michael R Stratton（通讯）

单位：Wellcome Sanger Institute, Hinxton, UK

DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-025-08708-6

摘要：

正常细胞中的体细胞突变图谱为我们揭示了生命全过程中突变和选择的机制，为理解正常衰老及癌症最早期的发展提供了重要线索。本研究通过对30名个体（其中18例为胃癌患者）共238个微区样本进行全基因组测序，阐明了正常与恶性胃上皮的发展轨迹。结果发现，胃腺体是由单克隆细胞群组成的功能单位，每年大约积累28个体细胞单核苷酸变异，主要归因于内源性突变过程。在胃癌患者中，化生性腺体常常因与增殖和氧化损伤相关的突变过程加速，表现出更高的突变负荷。与其他正常细胞不同，胃上皮细胞常见特定染色体的三体性，并且在部分个体中高度富集。通过对829个多克隆胃粘膜活检样本的靶向测序，研究发现ARID1A、ARID1B、ARID2、CTNNB1和KDM6A等已知癌症基因中存在独特的体细胞“驱动”突变。携带突变克隆的患病比例随年龄增长而增加，到60岁时大约占胃上皮内衬的8%，并且在严重慢性炎症存在时明显升高。研究揭示了在健康、癌前和恶性状态下，内源性与外源性因素对胃上皮体细胞进化的影响。

总结：

你有没有想过，健康的胃细胞其实每天都在悄悄“变身”？这项登上《Nature》的重磅研究，像“福尔摩斯”一样追踪了胃上皮细胞的一生，发现每年每个胃腺体都悄悄积累着28个基因小变化，而且这些变化大多是“自己家里折腾出来的”，不是外界坏人捣鬼。当胃变得不太健康，比如有了癌症或者慢性炎症时，这些突变就加速了，还会出现“染色体三胞胎”（三体性）这种罕见现象。更有意思的是，研究团队在近900个人体胃组织样本里，揪出了不少“癌症惯犯”基因的驱动突变，比如ARID家族、CTNNB1和KDM6A等。随着人变老，这些带突变的克隆细胞队伍越来越壮大，60岁时大约占了胃内衬的8%，如果还有慢性炎症，这个比例还会更高。总之，这项工作让我们看到了健康到癌变的“隐秘进化史”，不但揭示了体细胞突变和环境因素如何合作，也为早期癌症预防和精准医疗提供了重要新思路。

8. 幽门螺杆菌和胃癌的“爱恨情仇”：新机制大起底

期刊名称：J Hematol Oncol

影响因子：40.4

JCR分区：Q1

作者：Yantao Duan（一作），Dazhi Xu（通讯）

单位：复旦大学附属肿瘤医院胃外科

DOI：https://doi.org/10.1186/s13045-024-01654-2

摘要：

胃癌仍然是全球范围内的重要健康挑战，幽门螺杆菌（H. pylori）被认为是主要的病因，影响着全球约50%的人口。几十年来，关于幽门螺杆菌分子及发病机制的知识迅速扩展。本文综述了最新的研究进展，阐明了H. pylori感染在胃癌发生中的分子机制。研究发现，H. pylori诱发的胃癌中，STAT3、NF-κB、Hippo、Wnt/β-catenin等信号通路异常活跃。此外，H. pylori还会引起氧化应激、DNA损伤、慢性炎症和细胞凋亡——这些关键的细胞事件为癌变铺平了道路。新兴证据还显示，H. pylori会影响肿瘤微环境，并可能对癌症免疫治疗产生影响。本文综合当前知识，指出了尚需进一步研究的空白领域。尽管我们对H. pylori诱发胃癌的发展已有进展，但对其作用机制的全面探索对于预防和治疗策略的提升至关重要。通过阐明这些机制，本文旨在为H. pylori相关胃癌的研究与预防提供更深入的见解。

总结：

胃癌，作为全球范围内的“隐形杀手”，背后有一个“幕后黑手”——幽门螺杆菌（H. pylori），它悄悄地潜伏在全球一半人口体内。近年来，科学家们对这个顽皮细菌的“作案手法”有了更深刻的了解。最新的研究发现，H. pylori不仅仅是简单地引发炎症，还能搅乱细胞内的“信号网络”：比如STAT3、NF-κB、Hippo、Wnt/β-catenin等信号通路像被黑客入侵一样开始异常工作。与此同时，这个细菌还能制造氧化应激、DNA损伤，让细胞长期处于“亚健康”状态，甚至一步步走向癌变。更厉害的是，H. pylori还会“改造”肿瘤周围的环境，让免疫系统的“警察”都变得不灵了，这为当前火热的癌症免疫治疗带来了新的挑战与机遇。虽然我们距离全面掌握H. pylori的“犯罪手法”还有一段路要走，但这篇综述已经把目前已知的分子机制梳理得明明白白，也为未来的研究和防治策略提供了“导航地图”。总之，想要有效预防和治疗胃癌，必须先抓住这个“幽门螺杆菌”的小尾巴！

9. WNT信号一开，胃癌“出笼”谁能拦得住？

期刊名称：Mol Cancer

影响因子：33.9

JCR分区：Q1

作者：Jaehun Lee（一作），Jae-Ho Cheong（通讯）

单位：Department of Surgery, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea.

DOI：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02543-z

摘要：

【背景】WNT信号通路在维持胃上皮稳态和促进肿瘤发生中起着关键作用。然而，与结直肠癌中常见的APC或CTNNB1突变导致配体非依赖性WNT激活不同，这类突变在胃癌中并不常见，目前尚不清楚胃肿瘤如何实现对WNT生态位的独立性。因此，理解胃肿瘤如何获得WNT自给自足能力至关重要。

【方法】本研究分析了含有致癌KRAS^G12D突变、伴或不伴RNF43/ZNRF3（RZ）或CDH1/TP53（CP）突变的小鼠胃类器官，以及相应的体内小鼠模型。通过生长因子去除、Porcupine和通路特异性抑制剂处理及WNT补救实验，评估了生态位独立性。采用单核多组学测序（RNA+ATAC）分析转录和染色质动态。还利用患者来源的胃癌类器官验证小鼠模型结果，并分析泛癌细胞系数据集以评估临床及跨组织相关性。

【结果】研究发现，胃成纤维细胞分泌经典WNT2B以维持胃上皮的稳态。KRAS激活后，胃上皮细胞被重编程为自行分泌WNT配体，无需额外突变。单核多组学分析显示，KRAS驱动的MAPK信号开启了WNT7B基因座上的SMAD2/3结合增强子，促使出现WNT7B表达亚群。抑制SMAD2/3磷酸化不仅抑制类器官生长，还抑制WNT7B转录，而外源性WNT则可恢复类器官增殖。带有HER2扩增、KRAS扩增或WNT2拷贝数增加的患者来源类器官对Porcupine抑制剂敏感，说明其生长依赖自身分泌的WNT。公开转录组数据分析进一步表明，KRAS-MAPK-WNT7B轴在包括肺癌在内的多种癌症中均有保守性。

【结论】胃肿瘤可通过获得KRAS-MAPK-SMAD2/3驱动的上皮WNT分泌机制，从而摆脱对微环境生态位的依赖。靶向这一信号轴——无论是MAPK抑制、SMAD2/3阻断，还是抑制WNT分泌——都可能成为治疗胃癌及其他KRAS高表达恶性肿瘤的新脆弱点。

总结：

胃癌细胞如何“自给自足”地生长？这篇发表在《Molecular Cancer》的重磅研究给出了非常酷的答案！过去，科学家们发现结直肠癌常常通过APC或CTNNB1基因突变让肿瘤细胞不再依赖外部WNT信号（就像植物不用阳光也能长大），但胃癌却很少见这样的突变。那胃癌是怎么“脱离母体”，自己撑起一片天的呢？研究团队用小鼠类器官“微型胃”和真实小鼠做实验，结果发现：一旦KRAS这个常见致癌基因被激活，胃的上皮细胞竟然会自己学会分泌WNT蛋白，完全抛弃了原来成纤维细胞提供的WNT“营养”。这背后是一条精妙的信号通路——KRAS-MAPK-SMAD2/3——直接调控了WNT7B的表达，形成了能自养的“肿瘤新生态”。更神奇的是，这种自给自足的本领不仅限于胃癌，还在肺癌等多种肿瘤中出现。用药物阻断该信号通路、或者直接抑制WNT蛋白分泌，竟然能让这些类器官的生长戛然而止！这意味着未来针对这一通路的新药物，或许会成为治疗KRAS高表达肿瘤的一把“万能钥匙”。总之，这项研究揭示了肿瘤如何“断奶自立”，也为临床带来了全新的治疗策略。

10. 环状RNA“反转剧”：既能抑制胃癌转移又能削弱抗药性

期刊名称：Molecular Cancer

影响因子：33.9

JCR分区：Q1

作者：Zi-Jian Deng（一作），Shi Chen（通讯）

单位：中山大学附属第六医院普通外科（胃肠外科）

DOI：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02478-5

摘要：CircZFAND6通过抑制胃癌的转移，并降低对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的耐药性，在胃癌的治疗中发挥重要作用。

总结：

你有没有想过，胃癌为什么这么难治，而且容易扩散？最新研究发现，这一切的“幕后黑手”可能和我们身体里一种叫做“环状RNA”的分子有关。中山大学附属第六医院的研究团队聚焦于一种名为CircZFAND6的环状RNA，发现它就像一个“安全员”，能有效阻止胃癌细胞到处“串门”，也就是减少肿瘤的转移。更神奇的是，现代靶向药物——酪氨酸激酶抑制剂（TKI）虽然威力强大，但胃癌往往很快就产生抗药性，像是“打不死的小强”。而CircZFAND6的出现，能显著降低肿瘤细胞对这些药物的“免疫力”，让治疗效果大大提升。这项发现不仅揭示了胃癌转移和耐药的新机制，还为未来开发更有效的抗癌策略指明了方向。简单来说，就是找到了一位能“管住”癌细胞捣乱的“超级管家”，也许将来能让胃癌患者的治...