本文转自:人民网-科普中国
慢性乙型肝炎流行是重要的公共卫生问题,疾病负担沉重。实现2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的目标仍面临巨大挑战。抗病毒治疗是阻断慢性乙型肝炎所致疾病进展和降低肝癌发生率最重要的措施。对于部分适合条件的患者,应追求临床治愈(又称功能性治愈),可显著降低肝硬化、肝细胞癌、肝功能失代偿及肝脏相关死亡风险。目前实现功能性(临床)治愈在部分患者中已成为现实。
一、什么是乙肝临床治愈?
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乙肝临床治愈(又称“功能性治愈”)在医学上的定义指:停止抗病毒治疗24周后,持续的血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴转(HBsAg<0.05 IU/mL)和HBV DNA低于定量下限(lower limit of quantitation,LLOQ;低于10 IU/mL),伴或不伴抗-HBs出现;同时需要满足血清HBeAg持续阴转、丙氨酸转氨酶(ALT)复常,最终获得肝组织学改善并降低HCC的发生风险,但肝脏中可残存共价闭合环状DNA(cccDNA)及整合HBV DNA。
是不是感觉很复杂?没关系,我们来简单梳理一下,其实就是咱们的治疗效果能达到以下几个关键点:
1.持续的血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg):阴转(HBsAg<0.05 IU/mL)(伴或不伴表面抗体出现);
2.持续病毒学抑制:HBV DNA低于定量下限(<10 IU/mL);
3. e抗原血清学转换:e抗原(HBeAg)持续阴转;
4.丙氨酸转氨酶(ALT)复常,肝组织炎症和纤维化改善;
5.肝细胞核内可残存共价闭合环状DNA(cccDNA)及整合HBV DNA。
所以,临床治愈并不等于病毒完全清除,但可显著降低肝癌和肝硬化等风险,患者可安全停药,生活质量接近健康人,是我们努力去追求的治疗目标。
二、临床治愈的获益:
1.显著降低疾病进展风险:可大幅减少肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌等严重肝脏并发症的发生概率,延缓甚至阻断肝脏病变的恶化。
2. 停药可能性高:部分实现临床治愈的患者可在医生指导下逐步停药,摆脱长期抗病毒药物带来的经济负担和潜在药物不良反应。
3. 降低病毒传播风险:血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)清除后,病毒传播的可能性大幅降低,对家庭成员等密切接触者的健康威胁显著减小。
4. 社会心理获益:消除传染性(HBV DNA阴性且HBsAg阴性者传染性极低),减少歧视。
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三、哪些患者有望实现临床治愈?
根据《中国慢性乙型肝炎功能性(临床)治愈临床实践专家共识(2025年版)》,以临床治愈为目标,乙肝患者可以大致分为以下三类:
“优选群体”:指基线低HBsAg水平(<500 IU/mL)的患者,是当前功能性(临床)治愈导向治疗的优选人群,也具备最高的临床治愈可能性。
“优势群体”:指基线HBsAg处于较低水平(500~1 500 IU/mL)或具备特殊免疫优势(如产后女性)的患者,是功能性(临床)治愈策略的重要获益者。
“优培(路上)群体”:泛指尚未达到上述标准的患者,其管理核心是通过持续的抗病毒治疗,逐步将其转化为“优势”或“优选”群体。
四、如何实现临床治愈?
目前最主流的治疗方案是“联合治疗”:
1. 基础治疗:强效低耐药核苷(酸)类似物(如TAF、TDF、ETV、TMF)抑制病毒复制;
2. 免疫调节:
-聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα):通过免疫调节促进HBsAg清除,疗程通常48周;
- 新型免疫疗法(如治疗性疫苗、衣壳抑制剂等):尚在临床试验中。
据我国一项关于乙肝治疗的大型医学项目——“珠峰项目”数据显示,经核苷类药物联合干扰素治疗,优选患者实现临床治愈的比例已可达约40%。以作者所在的孝感市中心医院为例,自2023年开设乙肝临床治愈门诊以来,已有80人实现临床治愈。在治疗过程中,患者朋友们的信心与用药依从性至关重要。
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五、患者常见疑问解答
Q1:临床治愈后会复发吗?
A:临床治愈后约90%人群不会复发,极少数可能复发。但在治疗后,请务必谨遵医嘱做好定期随访(每6-12个月查HBV DNA、HBsAg、肝功能等)。
Q2:干扰素副作用大吗?
A:可能出现发热、乏力、白细胞减少等,但多数可控。医生会在治疗过程中进行密切监测及针对性处理。
Q3:HBsAg转阴后为何要检测抗体?
A:若出现抗-HBs(表面抗体),提示免疫系统对病毒形成记忆,复发风险更低。
结语
乙肝临床治愈已不再是梦想。对于符合条件的患者,更应积极与医生沟通治疗方案,定期监测指标,努力实现“摘帽”目标。我们呼吁:早筛早治,科学管理,携手迈向“无肝炎未来”!
作者: 周振 孝感市中心医院感染二科
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