全球首款“不限癌种”靶向药获突破，晚期患者全身转移灶近消失

当医生在病历上写下“肿瘤全身广泛转移”时，这对大多数患者而言几乎是无法逆转的终审判决。

但今天，一个革命性的癌症治疗新策略正在改写结局——不再纠结于“肿瘤长在哪里”，而是专注于“是什么基因在驱动肿瘤生长”。

2018年，全球首款基于肿瘤分子特征而非发病部位的不限癌种靶向药拉罗替尼获得FDA批准，开启了 “异病同治”的精准医疗新时代。

01 绝境中的基因发现

2015年初，45岁的李女士被诊断出患有晚期唾液腺癌，肿瘤已扩散至肺部、肝脏和骨骼。传统化疗效果有限，基因检测也没有发现常见的EGFR、ALK等驱动突变。

就在医疗团队几乎穷尽所有选择时，一项更全面的基因检测揭示了一个罕见靶点——NTRK基因融合。

这种突变被肿瘤学界称为 “钻石突变” ，不是因为它常见，而是因为一旦发现，就有精准的药物可以应对，就像找到了一把专门开启特定锁的钥匙。

在成人常见肿瘤中，NTRK融合的发生率不到1%，但在某些罕见肿瘤中却高达90%以上。李女士成为了那不幸中的万幸。

02 精准靶向的惊人效果

基于基因检测结果，李女士开始接受针对NTRK融合的靶向治疗。结果令所有人震惊：

治疗仅一个月，PET-CT显示全身多个转移灶明显缩小；三个月后，大部分转移灶几乎完全消退；至今已过去四年，她仍然保持着良好的生活质量。

与传统化疗不同，这类靶向药物精准打击癌细胞的生长信号通路，对正常细胞影响极小，因此副作用也大大减轻。李女士的经历并非孤例，临床试验数据显示，针对NTRK融合的靶向药物在多种癌症类型中均表现出色。

研究显示，携带NTRK融合的患者使用特异性抑制剂后，客观缓解率可达75%-80%，完全缓解率也有约10%-15%。

03 泛癌种靶向治疗的原理

传统癌症治疗按照发病部位划分：肺癌用肺癌方案，乳腺癌用乳腺癌药物。但泛癌种靶向治疗彻底打破这种框架。

它的核心逻辑是：不同部位的肿瘤可能由相同的基因突变驱动，因此可以使用相同的靶向药物。

例如NTRK基因编码的TRK蛋白质在神经发育中起关键作用，当NTRK基因异常融合时，会导致TRK信号通路持续激活，驱动细胞不受控制地生长。无论这种突变发生在肺部、乳腺还是结肠，使用TRK抑制剂都能有效阻断这一通路。

目前，已有两款针对NTRK融合的泛癌种靶向药物在全球多个国家获批：

拉罗替尼：全球首款不限癌种TRK抑制剂，对17种不同癌症类型有效

恩曲替尼：同时靶向NTRK、ROS1和ALK融合，对脑转移效果显著

这些药物的出现意味着，即使是最罕见的癌症类型，只要携带特定基因突变，就有望获得有效治疗。

04 临床试验的突破数据

泛癌种靶向治疗的概念在临床试验中得到了充分验证。三项关键研究的数据显示：

针对NTRK融合阳性的晚期实体瘤患者，拉罗替尼治疗的整体缓解率高达79%，其中16%的患者达到完全缓解。

更值得注意的是，缓解持续时间中位数达35.2个月，远远超过传统化疗的几个月时间。

恩曲替尼在成年患者中同样表现出57%的整体缓解率，而在儿童患者中这一数字更是高达70%。

这些药物不仅对原发灶有效，对脑转移也同样有显著作用。恩曲替尼治疗脑转移患者的颅内缓解率可达50%，为这类预后极差的患者带来新希望。

05 从泛癌种到精准医疗的未来

随着基因测序技术的普及和成本下降，癌症基因检测正成为标准诊疗流程的一部分。

美国国家综合癌症网络指南已建议，对于转移性实体瘤患者，应考虑进行多基因检测，以寻找可能从靶向治疗中受益的罕见突变。

中国也加快了相关药物的审批和纳入医保进程，让更多患者有机会接受这种创新治疗。

未来趋势已清晰可见：

更多泛癌种靶点的发现：除NTRK外，针对RET、FGFR等基因变异的泛癌种药物也在研发中

组合疗法的探索：靶向药与免疫治疗联合使用，可能产生协同效应

更早的应用：从晚期治疗向辅助治疗和新辅助治疗推进

“这是一种治疗理念的范式转变。” 一位肿瘤学家如此评价。从依据肿瘤部位分类，到依据基因特征治疗，癌症治疗正从粗放的器官定位转向精密的分子导航。

当患者问“我得了什么癌”时，答案可能不再只是“肺癌”或“肠癌”，而是“NTRK融合阳性肿瘤”或“微卫星不稳定性高肿瘤”。

在这条精准医疗的道路上，每一次基因检测都是寻找希望的探险，每一款新药都是医学进步的里程碑。