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深耕代谢,直击根源!2025内分泌顶刊10大重磅成果盘点
撰文:医学界报道组
在上篇中,我们回顾了2025年国际顶级期刊在糖尿病、代谢健康与跨界治疗领域的8大重磅研究()。这些进展共同揭示了代谢疾病治疗的核心趋势:不再局限于单一疾病的控制,而是倾向于对血糖、体重、肝脏健康、心血管风险等多种代谢异常进行综合干预。
从“单一控制”到“综合干预”的治疗方向转变,并非纸上谈兵,2025年肥胖治疗药物的研发实践,就为其提供了充分佐证。2025年6月,《自然》杂志的封面文章《Obesity drugs made in China could power next wave of treatments》(图1)明确指出,中国正成为肥胖领域创新药研发的重要驱动力量。
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图1
Nature6月封面截图
重磅研究盘点的下篇中,小编借助该封面文章,跟大家回顾一下,中国创新药如何以“多靶点、超长效、口服化”三大核心创新维度,引领着下一波全球治疗浪潮。剧透一下,其中还藏着2大重磅研究,一起来看看吧~
一、多靶点协同:从“跟跑”到“领跑”的机制突破
中国制药的创新已从早期的快速跟仿,迈入针对复杂代谢疾病网络的源头创新阶段。多靶点药物通过协同作用,直击肥胖、2型糖尿病及其共病的多重病理生理环节,成为突破疗效瓶颈的关键。多伦多大学Daniel Drucker教授表示,中国当前正研发数十款肠促胰素类药物,且"后续管线储备丰富"。
玛仕度肽:双靶点闪耀国际顶刊,提供综合管理新选择
全球首款胰高血糖素样肽-1(GLP-1)/胰高血糖素(GCG)双受体激动剂玛仕度肽,无疑是2025年中国代谢领域最耀眼的明星之一。其研发历程见证了中国原创科研质量的飞跃:2025年5月,其用于肥胖/超重治疗的Ⅲ期研究GLORY-1结果荣登《新英格兰医学杂志》(NEJM)。该研究显示,治疗48周,玛仕度肽两个剂量组体重降幅分别达12.05%和14.84%,且显著改善腰围、血压、血脂、肝酶及肝脏脂肪含量等多重心血管代谢指标,展现了超越减重的全面健康获益。
值得注意的是,GLORY-1研究的突破性成果在2025年6月30日
Nature的封面文章中被援引 , 彰显了其作为中国创新代表性成果的国际影响力与科学价值。 目前 , 玛仕度肽已于 202 5 年 年 6 月获得国家药监局批准减重适应症 , 随后 9 月,玛仕度肽再次获批降糖适应症,获批依据便是 年末 同时登上
Nature的这两项研究 。
DREAMS-1与DREAMS-2两项Ⅲ期研究,以“背靠背”形式同步发表于
Nature主刊,创下了该刊代谢领域的历史性突破——这是 Nature 杂志自创刊以来,首次在代谢和内分泌疾病领域同时发表两项III期临床研究,也是中国制药史上首款两项临床研究同期登陆 Nature 主刊的药物。这两项研究针对性解决了中国2型糖尿病患者“BMI较低但腹型肥胖显著、代谢异常高发的独特痛点,填补了进口药物临床数据与本土人群需求不匹配的空白 。
DREAMS-1研究证实了玛仕度肽在新诊断患者中实现“降糖、减重、护肝”三重获益起点干预的潜力。DREAMS-2研究头对头对比GLP-1单靶药物度拉糖肽,玛仕度肽在降糖、减重及“糖化血红蛋白(HbA1c)达标且体重下降≥5%”的复合终点上均显示优效,凸显了激活肝脏GCG受体在直接改善脂代谢、带来额外代谢获益方面的机制优势。这标志着中国方案已能针对疾病核心(如亚洲人群高发的脂肪肝共病)提供更优解,并为全球指南强调的“共病共管”策略提供了高级别循证证据。
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埃诺格鲁肽:机制优化的GLP-1“升级版”
作为GLP-1受体激动剂,埃诺格鲁肽不仅能有效调控食欲与血糖,其独特之处在于优先激活环磷酸腺苷(cAMP)通路,这一机制可能更有利于调节糖原和脂质代谢。发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》的Ⅲ期数据显示,每周注射一次,48周治疗可实现平均减重13.8公斤,且92.8%的患者体重下降≥5%。不过,目前该药尚未在中国获批。
UBT251:三靶点“强效引擎”开启新篇
作为全球首个GLP-1/GCG/胃抑制多肽(GIP)三重受体激动剂,UBT251试图整合多重激素的代谢调节优势。该药物也是首款进入临床的双周注射GLP-1类药物,其针对减重、慢性肾病、脂肪肝病及2型糖尿病的早期试验数据结果值得期待。
二、超长效制剂:提升依从性,优化治疗体验
延长给药间隔是改善长期治疗依从性与便利性的关键。中国研发力量在此领域积极布局,推动治疗体验升级。
博凡格鲁肽:专注GLP-1的双周长效选择
博凡格鲁肽是另一款双周注射的GLP-1受体激动剂,其国际多中心Ⅱ期试验已于2025年启动,旨在对比评估该药与安慰剂及替尔泊肽的疗效与安全性,为患者提供更多样化的长效治疗选择。
三、口服化探索:突破注射壁垒,拥抱更广阔市场
口服给药是打破注射依赖、极大提高治疗可及性的重要路径,也是全球研发的竞争焦点,中国研究在此并未缺席。
ASC30:小分子口服GLP-1受体激动剂的前列
ASC30是一种每日一次的口服小分子GLP-1受体激动剂,通过创新技术突破多肽类药物的口服吸收难题,无需注射即可实现血糖控制与体重管理。早期试验显示,其减重效果优于安慰剂6%。目前Ⅱ期试验正在推进,其探索代表了打破给药方式限制的重要方向。
盘点收官:中国创新药改写全球代谢治疗版图
2025年的画卷清晰显示,中国在肥胖及代谢疾病治疗领域,已从庞大的“仿制工厂”转型为不可或缺的“创新引擎”。以玛仕度肽为代表的多靶点药物,凭借扎实的顶刊级临床数据,解决了共病管理的核心痛点;以UBT251、博凡格鲁肽为代表的超长效制剂,致力于改善患者体验;以ASC30为代表的口服化探索,则瞄准了未来的市场格局。
未来,随着更多管线药物的推进和长期结局数据的积累,中国创新药将持续为全球代谢疾病患者提供更优质、更可及的治疗选择,在健康中国2030的目标下,书写内分泌领域的创新篇章。
责任编辑丨蕾蕾
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