肺癌缩小80%，肠癌转移灶消退90%！CAR-DC免疫疗法如何攻破实体瘤

在肿瘤治疗领域，实体瘤的治疗一直面临着巨大挑战。传统的治疗方法往往难以突破肿瘤微环境的阻碍，导致“攻不进去，杀不干净”的治疗困境。然而，随着免疫细胞治疗的飞速发展，一种全新的抗癌技术——CAR-DC（嵌合抗原受体树突状细胞）技术正为实体瘤患者带来革命性的治疗希望。

免疫治疗（图源摄图网，已获授权）

此次无癌家园特别邀请到了在肿瘤临床与免疫治疗领域深耕30年的嘉裕生物医疗总监王峰教授，他将为我们拆解这项技术的核心突破，并结合真实案例解答大家的疑问。王峰教授拥有30年临床经验，诊疗患者超3万人次，主刀手术近6000台，兼具医生与肿瘤患者家属的双重身份，对肿瘤治疗有着深刻而独特的理解。

肿瘤现状：触目惊心的数字背后

01 肿瘤——健康头号杀手

根据最新统计数据，中国现有肿瘤患者高达5000多万，每年新增482万例，相当于每分钟就有9.2人被诊断为癌症。在人均寿命78.6岁的情况下，每个人一生中有22%的几率患癌；如果活到85岁，这一比例将升至36%。

王峰教授沉重地指出：“我们所有的亲朋好友中，都有肿瘤患者。”更令人担忧的是，肿瘤发病正呈现年轻化趋势。近十年，50岁以下人群的患癌率增加了近80%。无论是环法冠军阿姆斯特朗、羽毛球名将李宗伟，还是33岁的姚贝娜、健美操教练马华，都提醒我们：癌症不分年龄、不分职业、不分生活方式。

02 肿瘤无法彻底避免的残酷真相

“只要你活得足够长，这辈子肯定会得癌症。”王峰教授的这句话揭示了肿瘤发生的必然性。人体每天都有癌细胞产生，每天有1~20个瞬间可能成为肿瘤的起点。是否发展成癌症，关键在于免疫系统能否及时识别并清除这些异常细胞。

肿瘤发生机制：多因素交织的复杂过程

01 内因与外因共同作用

肿瘤的发生是内因和外因共同作用的结果：

内因——基因差异：每个人的基因稳定性不同。有些人先天基因强大，抗突变能力强；有些人基因脆弱，易受损伤。例如家族性结肠息肉病患者，40岁前癌变率接近100%；林奇综合征患者患癌几率达70%~80%。

外因——生活方式与环境：

• 日常饮食：广东潮汕地区爱喝功夫茶、河南林县喜食热汤，这些地区食管癌发病率全国最高；湖南某些地区因嚼槟榔习惯，口腔癌发病率居高不下。
• 烟草：吸烟者肺癌发病率是不吸烟者的3倍以上。
• 感染：慢性炎症是肿瘤的温床。“无炎即无癌”——乙肝病毒可导致“乙肝-肝硬化-肝癌”三部曲；HPV病毒与宫颈癌密切相关；幽门螺杆菌感染增加胃癌风险；EB病毒可引发鼻咽癌。
• 肥胖：大肠癌发病率逐年上升，被称为“富贵癌”，广州市大肠癌发病率是全国平均水平的2倍。
• 酒精：与食管癌、胃癌、肝癌的发生密切相关。

02 免疫衰老——肿瘤发生的关键因素

人体免疫力在18~25岁达到高峰，40岁时降至高峰值的一半，70岁时仅剩十分之一。免疫细胞中T细胞的TCR多样性随年龄增长而下降，导致对肿瘤细胞的识别和清除能力减弱。

肿瘤形成的过程可概括为：每天约有100亿个细胞分裂，其中约100个发生突变。如果免疫系统功能正常，这些突变细胞能被及时清除；一旦免疫系统功能下降，突变细胞就可能“生根发芽”，从原位癌发展为浸润癌，最终可能转移扩散。

肿瘤治疗的四次革命与当前困境

01 肿瘤治疗发展历程

肿瘤治疗经历了四次重大革命：

• 放疗和化疗时代；
• 靶向治疗时代；
• 免疫检查点抑制剂时代（如PD-1/PD-L1抑制剂）；
• 免疫细胞治疗时代；

传统治疗的局限性：

传统治疗方法（手术、放化疗）能清除90%以上的肿瘤负荷，但残存的10%肿瘤细胞正是复发和转移的根源。这些“休眠”的肿瘤细胞需要依靠免疫系统来清除。

免疫治疗的曙光：

• 艾米丽的故事：

2012年，美国小姑娘艾米丽患大B细胞性淋巴瘤，化疗无效后尝试CAR-T细胞治疗，三进ICU后最终康复，成为细胞免疫治疗的“第一人”和“网红人物”。

• 免疫系统杀灭肿瘤的原理：

DC细胞（树突状细胞）吞噬肿瘤抗原→成熟DC细胞进入淋巴结和脾脏→给T细胞“装上”抗原→T细胞精准识别并杀灭肿瘤细胞

综合治疗的效果：

• 单纯手术：五年生存率约3%；
• 综合治疗（手术+化疗+放疗+靶向+免疫）：实体瘤五年生存率达60%。

02 实体瘤治疗的两大难点

难点一：肿瘤异质性。肿瘤并非由单一细胞组成，而是“一锅八宝粥”——包含各种亚克隆细胞，有的抗原性弱，有的侵袭性强，有的代谢特殊（如缺氧环境下仍能生长）。这种异质性导致治疗容易产生耐药性。

难点二：肿瘤微环境。实体瘤内部形成独特的免疫抑制微环境，像“免疫荒漠”一样阻止免疫细胞进入，并使进入的免疫细胞失活。肿瘤细胞还会分泌PD-L1等抑制性分子，与T细胞的PD-1结合，使T细胞丧失攻击能力。

CAR-DC技术：突破困境的创新解决方案

01 免疫系统的“指挥官”与“特种兵”

在免疫系统中，树突状细胞（DC细胞）是“总指挥官”，负责识别抗原并激活T细胞；T细胞是“特种兵”，负责直接杀伤肿瘤细胞。正常情况下，DC细胞摄取肿瘤抗原后成熟，进入淋巴结将抗原信息传递给T细胞，从而启动特异性免疫反应。

然而在肿瘤微环境中，DC细胞功能被抑制，不仅无法激活T细胞，反而可能抑制T细胞功能。这就是传统DC疫苗效果有限的原因。

02 CAR-DC技术的双重创新

CAR-DC技术通过两大创新突破传统局限：

给DC细胞装上“导航系统”。通过基因改造，将识别肿瘤特异性抗原的CAR（嵌合抗原受体）导入DC细胞，使其能精准定位肿瘤细胞。

个性化新抗原预测与装载。通过对患者肿瘤组织进行全基因组测序，筛选出20~30个个性化新抗原，并预测肿瘤可能的未来突变方向。将这些抗原通过mRNA技术转染到DC细胞中，使DC细胞能呈现更全面的肿瘤抗原信息。

目前已开发针对GCC、GPC3、HER2、EphA2、Trop2等多种靶点的CAR-DC方案，但并不限于这些靶点。寻求CAR-DC技术、mRNA疫苗等需提交病理报告、治疗经历及出院小结等资料进行初步评估。

03 CAR-DC的作用机制与优势

改造后的CAR-DC细胞回输到患者体内后能够：

• 精准导航：通过CAR分子识别并靶向肿瘤细胞；
• 改变微环境：逆转肿瘤免疫抑制微环境，使“免疫荒漠”变为“免疫绿洲”；
• 高效呈递：将肿瘤抗原高效呈递给T细胞，激活特异性免疫反应；
• 长效记忆：形成记忆性T细胞，提供长期免疫保护。

临床效果验证

北京301医院的案例：治疗前，病理切片显示T细胞和DC细胞浸润很少；CAR-DC治疗14天后，DC细胞、CD8+ T细胞和CD4+T细胞明显增多，说明其肿瘤微环境发生改变，免疫细胞能够浸润到肿瘤的微环境中。

临床数据显示，经CAR-DC治疗后，肿瘤组织中T细胞浸润明显增加，抑制性分子（如PD-1、PD-L1、FoxP3等）表达下降。例如一例肺癌患者治疗后肿瘤缩小80%，一例肠癌肺转移患者治疗后病灶缩小90%。

寻求CAR-DC新技术或参加临床新药/细胞疗法临床试验可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

CAR-DC与其他免疫疗法的被比较

01 现有肿瘤疫苗技术

• mRNA疫苗：设计灵活，但需要依赖患者自身的DC细胞摄取抗原，而肿瘤患者DC细胞数量和功能通常已下降，摄取效率有限。
• WT1-DC疫苗：对某些肿瘤有效，但仅装载单一抗原（WT1），覆盖面有限。
• Neo-Vac疫苗：可转载30多种新抗原，但缺乏靶向导航能力。

02 CAR-DC的独特优势

CAR-DC技术结合了上述方法的优点，同时克服了其缺点：

• 双重靶向：CAR导航+多抗原覆盖（20~30个）；
• 精准预测：预测未来突变，提前干预；
• 微环境改造：逆转肿瘤免疫抑制微环境；
• 个性化设计：完全根据患者基因特征定制，适用于免疫低下患者（即使患者自身免疫状态差，回输的CAR-DC仍能发挥作用）。

03 通用型CAR-DC

针对身体较差、无法进行细胞采集的患者，还开发了通用型CAR-DC技术，拓宽了适用人群，效果同样显著。

临床试验与患者答疑

01 适用人群

根据直播中的答疑环节，CAR-DC技术目前主要适用于：

效果显著的癌种：

• 结直肠癌（包括腹膜转移、肝转移）；
• 胰腺癌；
• 肺癌（包括EGFR突变型）；
• 鼻咽癌。

需进一步评估的癌种：

• 肝内胆管癌（病例积累中）；
• 肉瘤类（结缔组织来源肿瘤）；
• 黑色素瘤（需确认有可干预靶点）；

治疗时机：

• 术后辅助治疗，防复发转移；
• 靶向药耐药前后；
• 放化疗后巩固治疗。

02 治疗流程与注意事项

• 样本要求：需要患者肿瘤组织白片（约12张）进行全基因组测序，以筛选个性化新抗原和靶点。
• 治疗地点：目前在北京、浙江、深圳、海南三甲医院等机构开展。
• 联合治疗：CAR-DC可单独使用，也可与CAR-T联合应用（联合时需要淋巴细胞清除预处理）。
• 无需细胞清除：单纯CAR-DC治疗不需要清除患者自身淋巴细胞。

给患者的建议与希望

第一，坚定信心。科学日新月异，昨天无解的难题，今天可能已有突破。CAR-DC等新技术正不断为肿瘤治疗带来新希望。

第二，科学治疗。在尝试新技术的同时，不应放弃手术、放化疗、靶向治疗等常规手段。多学科综合治疗仍是肿瘤治疗的基石。

第三，个体化评估。每位患者的情况不同，需通过基因检测等手段全面评估，制定个性化治疗方案。

迈向肿瘤治疗新纪元

CAR-DC技术代表着肿瘤免疫治疗的新方向，它通过武装免疫系统的“指挥官”——DC细胞，克服了实体瘤治疗的重大障碍。虽然这项技术仍需更多临床数据验证，但它无疑为实体瘤患者，特别是那些传统治疗无效的患者，带来了新的曙光。

随着科研的不断深入和临床经验的积累，我们有理由相信，CAR-DC等技术将在未来肿瘤治疗中扮演越来越重要的角色，最终实现将癌症变为可控慢性病的愿景。

对于患者和家属而言，重要的是保持希望，积极寻求科学治疗，与医生充分沟通，在专业指导下选择最适合自己的治疗方案。癌症治疗的道路虽然崎岖，但新技术的不断涌现正让这条道路越走越宽，越走越有希望。

本文为无癌家园原创