盘点：倒在2025年的医药并购与授权项目

2025年，多笔医药并购与授权的交易资产遭受了临床推进过程中的滑铁卢。一些高额对价、被寄予中长期增长希望的引进资产，在进入更严格设计或更大样本量的关键研究后未能在主要终点上证明有效性。

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强生12.5亿美元自免双抗失败

2025年底强生宣布，在完成一次按方案预设的期中分析后，已决定终止JNJ-5939（亦称NM26）在特应性皮炎（AD）中的进一步临床推进。被叫停的是一项2b期概念验证研究DUPLEX-AD。强生在对外说明中强调，这一决定并非出于安全性考虑，而是因为研究结果未达到其为AD项目继续投入所设定的疗效标准。

JNJ-5939的命运可谓“其兴也勃焉，其亡也忽焉”。它是强生在2024年通过收购Yellow Jersey Therapeutics获得的核心资产，交易金额约为12.5亿美元。Yellow Jersey是瑞士生物技术公司Numab Therapeutics为该项目专门分拆设立的子公司，目的是将JNJ-5939以完整项目出售给具备全球开发和商业化能力的大型药企。在更早的2021年，日本及部分亚洲市场的商业权益已被Kaken Pharmaceuticals取得。JNJ-5939成为一项在并购完成后不久，便在关键验证节点被迅速按下停止键的外部引进资产。

从药物设计本身看，JNJ-5939的定位曾十分明确。该药是一款皮下给药的双特异性抗体，同时抑制IL-4Rα和IL-31两条通路。前者是当前AD治疗中已被充分验证的核心炎症轴，后者则与瘙痒等患者主观症状高度相关。将两者整合在一支双抗中，隐含的开发假设是：在Dupixent等单靶点疗法已建立较高治疗基线的背景下，通过同时覆盖炎症控制和症状缓解，或许能够在疗效深度或患者体验上进一步抬高天花板。

DUPLEX-AD的期中分析结果表明，这一假设最终未能实现。虽然强生尚未披露具体数据，但“未达到推进标准”这一表述本身已经传递出关键信息：在一个有效治疗手段高度密集的适应症中，仅凭机制叠加并不足以保证在核心临床终点上形成足够明确的增量。对于一家在AD领域已同时布局多种双抗和小分子方案的公司而言，一款在中期数据中未能清晰胜出的资产，很难获得继续投入大规模后期试验所需的资源优先级，也不符合当下MNC所青睐的“快速成功，果断失败”的战术。

JNJ-5939的终止并不意味着IL-4Rα或IL-31这类靶点本身被否定，而更像是一次针对开发假设的快速校正：在当前AD治疗格局下，新机制或新组合只有在注册性终点上体现出明确优势，才有继续推进的现实空间。一旦这种优势在中期验证中未能显现，哪怕背后是一笔不久前才完成的高价交易，项目也有可能会被迅速清除。

02

Rezolute罕见病药物3期失败

与强生JNJ-5939的遭遇高度相似，Rezolute旗下的核心资产RZ358（Ersodetug）在2025年末的折戟，同样勾勒出了一幅从高价交易预期到临床数据失败的强烈反差。

2025年12月，Rezolute宣布其开展的全球多中心3期临床研究sunRIZE失败。在完成对该研究主要数据的评估后，结果显示RZ358在治疗先天性高胰岛素血症（cHI）方面，未能达到预设的主要终点和关键次要终点。这一结论直接导致Rezolute在资本市场遭遇毁灭性打击，其股价在消息公布当日录得87%的跌幅。与强生对JNJ-5939的处理逻辑一致，RZ358的停摆并非基于安全性红线，而是由于其有效性数据在统计学上无法与安慰剂拉开差距，从而丧失了继续投入的商业价值。

RZ358曾是Rezolute战略扩张的核心支柱。它是于2017年通过与XOMA Corporation达成的独家授权协议获得。根据协议架构，Rezolute需承担后续所有的临床开发投入，并承诺向XOMA支付总额高达2.4亿美元的里程碑款项。

从作用机制上看，RZ358的定位曾被视为罕见病领域的创新突破。作为一种抗胰岛素受体变构调节单抗，它通过调节胰岛素与受体的结合亲和力，来削弱因胰岛素分泌失控导致的低血糖风险。在cHI这一缺乏有效长期疗法的罕见病领域，RZ358的开发假设极具吸引力：它试图通过非竞争性的方式精细调节血糖平衡，而非简单地阻断代谢通路。然而，sunRIZE研究的数据却击碎了这一假设：接受高剂量RZ358治疗的患者在低血糖事件减少率上仅为45%，而安慰剂组竟高达40%。临床三期未能证明其机制能够转化为明确的临床增量。

03

赛诺菲疫苗投资失败

2025年2月，全球疫苗巨头赛诺菲正式宣布终止其与强生合作开发的9价大肠杆菌疫苗（ExPEC9V）的3期临床研究E.mbrace（NCT04899336），标志着赛诺菲在2025年对其高额投资管线进行了一次沉重的战略止损。该项目最初由强生研发（JNJ-78901563），2023年10月，赛诺菲为了填补其在细菌类疫苗版图上的空白，与强生达成了一项极具分量的战略协议。在这笔交易中，赛诺菲支付了1.75亿美元的首付款。这笔交易的开发假设极具商业吸引力：侵袭性大肠杆菌（ExPEC）是导致老年群体尿路感染、败血症及菌血症的主因，而全球市场尚无针对该病原体的预防性疫苗。

然而，2025年2月公布的期中分析结果彻底击碎了这一重磅炸弹的构想。由独立数据监测委员会（IDMC）判定的结论显示，该项目失败的核心原因在于，尽管疫苗在早期研究中展现了良好的免疫原性，但在3期研究的真实世界暴露环境下，其预防有效性未能达到预设的临床标准。数据表明，在面对全球范围受试群体时，该疫苗无法展现出足以与安慰剂拉开统计学显著差异的保护效力。赛诺菲随后在其财务报告中确认，由于疗效数据无法支持后续高昂的商业化投入，公司决定终止该项目，并为此计提了约2.5亿美元的资产减值准备。

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Neurocrine多款资产失败

2025年11月，Neurocrine Biosciences披露，其用于治疗重度抑郁障碍（MDD）的在研小分子NBI-1070770未能在一项2期临床试验中达到主要终点。这一结果并未立即触发项目终止，但构成了Neurocrine与武田制药合作框架下，第二个在一年多时间内出现中期失败的授权引进资产。

NBI-1070770来源于2020年Neurocrine与Takeda达成的一揽子授权交易。根据当时协议，Neurocrine支付1.2亿美元首付款，获得包括NBI-1070770在内的多项精神疾病候选药物的全球开发和商业化权利。这笔交易的核心逻辑在于：通过引入Takeda在中枢神经系统（CNS）领域的早期和中期资产，快速扩充Neurocrine在精神疾病管线中的深度与广度。

本次失败的NBI-1070770是一款口服小分子，靶向NMDA受体NR2B亚基，采用负向变构调节机制。该项目的2期研究共纳入73名对至少一种抗抑郁药反应不足的MDD成人患者，主要终点为治疗第5天抑郁严重程度评分的变化。Neurocrine公布的结果显示，尽管药物耐受性良好，但在主要疗效指标上未能显示出与安慰剂相比的显著差异。

它延续了NR2B靶点在抑郁症领域反复受挫的历史，使该资产在科学层面的不确定性进一步放大。就在此前一年，同一笔武田授权交易中的另一项临床阶段资产luvadaxistat已因在精神分裂症相关认知障碍的2期试验中失败而被Neurocrine终止授权。

与luvadaxistat不同，Neurocrine在本次披露中并未立即放弃NBI-1070770，这在一定程度上反映出公司仍在评估其数据细节和潜在调整空间。但无论项目是否最终被终止，这一中期失败已经对交易价值构成实质性侵蚀：原本被视为可贡献中期增长弹性的授权资产，连续两次未能跨过概念验证门槛，使该笔合作的有效资产范围被进一步压缩。

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辉瑞引进资产3期失败

2025年8月，辉瑞公布了其镰状细胞病（SCD）管线中一项关键性III期研究结果：P-selectin单克隆抗体inclacumab在THRIVE-131研究中未能达到主要终点。该研究评估的是在48周治疗期内，inclacumab是否能够显著降低血管阻塞性危象（VOC）的发生率，但最终数据显示，与安慰剂相比并无统计学显著差异。Inclacumab所靶向的P-selectin通路在生物学层面具备清晰逻辑，但III期结果表明，仅靠这一机制，难以在真实世界患者群体中稳定、显著地降低VOC发生率。

Inclacumab由罗氏开发，随后授权给Global Blood Therapeutics（GBT），并被后者作为SCD领域的重要候选药物推进。2022年，辉瑞以约54亿美元收购GBT，inclacumab随交易一并进入辉瑞管线，成为其SCD战略布局中的核心组成部分。

更重要的是，这一失败发生在辉瑞镰状细胞病(SCD)管线整体承压期。2024年，辉瑞已基于总体临床和真实世界数据撤回OXBRYTA（voxelotor）；另一项后续SCD项目osivelotor的后期研究又因FDA部分临床暂停而放缓。对辉瑞而言，inclacumab的失败不仅意味着一个项目的前景被实质性削弱，也使其在SCD领域通过并购快速构建产品组合的战略，面临更为严峻的再评估。

06

结语

从强生、赛诺菲到辉瑞，跨国巨头们用数十亿美元的真金白银再次证明：在严谨的临床证据面前，任何精妙的机制假设、雄厚的资金背书或乐观的商业测算，都可能在二三期临床的真实世界数据中“长恨此身非我有”。这些失败的项目不仅是企业资产负债表上的减值数字，更是对“溢价并购+后期验证”模式的警示。MNC在对“可疑”资产未来前途的决断上，也显示出越来越强烈的果断性，这一点也是众多交易资产快速终结的重要因素。

黑云翻墨未遮山，白雨跳珠乱入船。医药资本的运转，必然会造就出一大批成功和失败者。可以确定的是，在这一场悲欢交织的浮世绘中，失败与成功都会不断地吸引或者警醒后来者。

Ref.
1.Waldron,J.Rezolute's stock plunges 87%after hypoglycemia drug flunks pivotal phase 3 test.Fierce Pharma.11.12.2025.
2.J&J,Sanofi stop E.coli vaccine trial due to low effectiveness.Reuters.13.02.2025.
3.Taylor,N.P.Sanofi axes IGM pact,sparking 80%layoffs at the biotech and facility closures.Fierce Biotech.09.05.2025.
4.Vinluan,F.Neurocrine Bio Drug Licensed From Takeda Flunks Mid-Stage Test in Depression.MedCity News.11.11.2025.
5.Pfizer Provides Update on Phase 3 Inclacumab Study for the Treatment of People with Sickle Cell Disease.Pfizer Press Release.15.08.2025.

图片来源：摄图网

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