Nat. Mental Health 观点文章揭秘致幻剂的差异和新框架

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基本信息：

Title:Not all psychedelics are created equal

发表时间：2025.12.1

Journal:Nat. Mental Health

影响因子：8.7

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研究背景

并非所有的“致幻”都一样：开启幻觉剂的“精准医疗”时代

如果把人类的大脑比作一座极其复杂的调音台，那么致幻剂（Psychedelics）就像是一只只拨动手感各异的“手指”。长期以来，科学界一直认为这些手指都按在了同一个主开关，即5-HT2A受体。似乎只要触发了这个开关，就能开启那扇通往意识深处的“神秘大门”（说人话就是，大部分情况大家都认为是 5-HT2A 受体导致的致幻）。

然而，真相可能比这套“一把钥匙开一把锁”的剧本要精彩得多。最近，来自马斯特里赫特大学的 Johannes G. Ramaekers 教授团队在《Nature Mental Health》发表重要评论文章，指出我们过去可能由于这种“还原论”的视角，忽略了致幻剂背后如交响乐般复杂的多受体协同效应。

Fig. 1: Binding affinities and phenomenological effects of various serotonergic psychedelics.

研究总结

虽然 5-HT2A 受体是致幻效应的核心，但不同的致幻剂（如 LSD、DMT、赛洛西宾等）其实还拥有极其丰富的“副业”，它们会与多巴胺受体、其他血清素亚型甚至 Sigma 受体结合。研究痛点在于：

工具不敏感：目前常用的主观量表（如 5D-ASC）往往只能捕捉到“海洋般无界感”等宏观体验，难以分辨不同药物在药理细节上的细微差别。

缺乏标准化比较：由于不同研究的剂量标准不一，我们很难在公平的起跑线上比较 LSD 和赛洛西宾对大脑影响的异同。

Fig. 2: Three steps of a comparative neuroimaging approach.

核心观点：构建“受体知情”的神经影像框架

为了打破“一刀切”的模型，作者提出了一个整合药理制图、神经影像和行为科学的三步走框架 ：

等效剂量标准化：基于“心理感知强度”而非单纯的物理质量来确定比较剂量，确保对比的公平性。

受体图谱融合：将高分辨率的 PET 受体密度图与 fMRI 功能连接数据结合，观察特定受体如何塑造大脑的动态变化。

关联主观特征：将大脑的“神经指纹”与精细的心理感受和治疗效果挂钩，解码每种药物独特的“色彩”。

研究结论与启示：迈向精准精神医学

初步研究已证实，LSD 相比于其他药物，在干扰默认模式网络（DMN）和改变皮层下连接方面具有独特的神经生物学特征。这意味着，致幻剂不应被视为引发转变的“钝器”，而应被视为精准的治疗仪器。

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分享人：天天

审核：PsyBrain 脑心前沿编辑部