Adv Sci丨CCDC41通过调控Rab11a和Rab7介导的膜融合驱动卵母细胞减数分裂的有序进行

近日，首都医科大学基础医学院马伟教授研究团队在国际 期刊Advanced Science
上发表了题为

CCDC41 Drives Oocyte Meiotic Progression by Promoting Rab11a/Rab7-Positive Vesicle Fusion with Target Membranes

CCDC41 作为母中心粒远端附属物的核心组分，已知参与体细胞中心粒组装与纤毛囊泡锚定，但其在卵母细胞减数分裂中的功能尚不明确。本研究证实， CCDC41 在卵母细胞减数分裂的三个关键步骤中扮演着核心角色。首先， CCDC41 的缺失显著抑制了减数分裂的恢复，其机制与 Cyclin B1 积累减少、 CDK1 激活受损以及 APC/C 共激活因子 CDH1 和 CDC20 的失调密切相关。值得注意的是，药物抑制 CDC20 可有效挽救此阻滞。其次，敲低 CCDC41 破坏了纺锤体向皮质区的迁移及细胞质的非对称分裂，该缺陷源于 Rab11a 阳性囊泡与细胞膜融合受损，进而阻碍了胞质 F-actin 网络在皮质区的锚定。第三， CCDC41 缺失通过破坏纺锤体组装检查点（ SAC ）功能的建立，加速了 CDC20 介导的 Cyclin B1 降解，导致后期提前启动，损害了染色体分离的准确性。机制上， CCDC41 缺失抑制了 Rab7 阳性晚期内体与溶酶体的融合，导致组织蛋白酶 B （ CTSB ）无法有效递送至溶酶体，反而滞留于晚期内体中被活化并释放至胞质。由此引发的溶酶体功能缺陷不仅造成脂质降解延迟和内吞溶酶体囊泡聚集体（ EndoLysosomal Vesicular Assemblies, ELVAs ）增多，胞质中的活性 CTSB 更直接 引起 SAC 蛋白降解和 CDC20 活化，最终导致后期过早启动。通过药物或基因手段抑制 CTSB ，能够恢复 CCDC41 缺陷卵母细胞的正常减数分裂进程。

综上所述，本研究揭示了 CCDC41 通过两条独立通路确保减数分裂精确完成：一是通过促进 CTSB 递送至溶酶体以调控 CDC20 活性，保障染色体稳定分离；二是经由 Rab11a 依赖性的 F-actin 锚定，确保纺锤体正确迁移。 该研究对认识卵母细胞减数分裂结果精确性的确保机制提供了新的证据，也为临床优化卵子质量的策略方案的研发提供切入点，促进生殖医学的发展。

首都医科大学基础医学院博士 研究 生 田莹 和硕士研究生 李佳彤 为 该论文 共同 第一作者， 首都医科大学基础医学院 马伟 教授为 通讯作者。

全文链接：http://doi.org/10.1002/advs.202504665

制版人：十一

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