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《科学》:最稳定、最关键生命过程的蛋白质,恰恰进化速度最快

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那些负责最关键生命过程的蛋白质,按说该越稳定越好,可有些偏进化得飞快,果蝇里保护端粒的两个蛋白就是这样。



端粒这东西,你可以把它想成染色体末端的塑料保护套,防止DNA散开或者粘在一起。

果蝇的端粒保护靠六种蛋白凑成的复合物,少了哪个都不行。

一旦这复合物出问题,染色体就会乱融合,果蝇要么没法生育,要么直接死亡。

有意思的是,这六种蛋白里,HipHop和HOAP俩“兄弟”进化速度比其他四个快多了。



本来想简单理解成进化的偶然,但后来发现这里面藏着大机制。

他们把近缘物种约氏果蝇的HipHop,替换了黑腹果蝇自己的版本,结果灾难性的一幕出现了:所有果蝇全死了,细胞里全是融合的染色体。

这说明虽然都是HipHop,不同物种的已经没法互相替代了。



研究人员再深入研究,发现把约氏果蝇HipHop里六个进化快的氨基酸改回黑腹果蝇的版本,果蝇就能恢复正常。

或者同步换上约氏果蝇的HOAP也行,俩蛋白配对成功,端粒保护功能就回来了。

这种“同步适配”的进化模式,看着还挺精妙的。

那为啥这俩蛋白非要拼命改变自己呢?答案藏在基因组内部的一场“军备竞赛”里,这就是生物界常说的红皇后效应。



这个概念来自《爱丽丝镜中奇遇记》,意思是你得不停奔跑,才能停留在原地。

基因组里藏着些“自私DNA”,比如转座子。

这些片段就像不安分的“捣蛋鬼”,能自己复制或者切割下来,再插到基因组别的地方。

要是插到关键位置,就会破坏正常基因,给生物带来伤害。



细胞当然不会坐以待毙,会进化出各种防御机制对付它们。

但这些自私DNA也在不断进化,想办法突破防线。

这就形成了拉锯战,防御蛋白必须跟着变,才能应对新的威胁。

很显然,HOAP就是这场战争里的“前线士兵”,它得不断改变自己,才能识别那些突变了的转座子。



而HipHop作为它的“搭档”,也只能跟着同步改变,不然俩蛋白没法结合,端粒保护就彻底失效了。

不过自私DNA具体是怎么攻击这俩蛋白的,目前还没完全搞清楚。

有一种可能是转座子想往端粒区域插,HOAP得及时识别并阻止。

转座子不停突变躲着识别,HOAP就只能跟着改,这种拉锯战一代代传下来,就留下了快速进化的痕迹。



灵长类动物里也有类似特征,人类端粒保护复合物的某些亚基,也显示出了快速进化的信号,这说明它们可能也在对抗基因组内部的威胁。

当然,人类和果蝇的端粒结构不一样。

人类端粒主要是重复序列,果蝇的端粒靠转座子构成,具体机制肯定有差异。



但这种“一边守功能、一边快速进化”的思路是相通的。

在我看来,这背后是蛋白质的模块化设计在起作用。

蛋白质身上,负责核心功能的区域是保守的,比如HOAP和HipHop里负责保护端粒的部分,不能随便变。

但负责和对方结合,或者识别敌人的区域,就可以灵活进化。



这种设计很聪明,既保证了关键功能不跑偏,又能应对不断变化的内部威胁。

不光是端粒蛋白,免疫系统里的很多蛋白、生殖相关的蛋白,也有这种快速进化的特征。

它们都面临着同一个挑战:既要适应外部或内部的威胁,又不能丢了自己的核心功能。

从果蝇的这两个蛋白身上,我们能看到基因组内部的复杂博弈。



基因组不是一块铁板,而是各种遗传元件互相竞争、互相合作的战场。

那些能存活下来的物种,都是在这种永无止境的军备竞赛里找到了平衡。

HOAP和HipHop的故事,就是这种平衡的缩影。



它们得不停“奔跑”进化,才能让染色体末端保持在受保护的状态。

这个发现打破了我们对核心蛋白的固有认知,也为理解癌症发生、衰老进程提供了新的视角。

未来要是能搞清楚自私DNA攻击端粒的具体路径,说不定还能为疾病治疗找到新靶点。



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