江苏
USP5–STAT2信号轴促进免疫信号传递增强治疗疗效
2025年12月1日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、柳娜、郭蕊教授团队在Journal of Clinical Investigation发表了题为“LC3-dependent intercellular transfer of phosphorylated STAT1/2 elicits CXCL9+ macrophages and enhances radiation-induced antitumor immunity”的最新研究成果。
该研究揭示了放疗后肿瘤免疫激活的一种新机制：经辐射损伤的肿瘤细胞会通过自噬蛋白LC3介导的分泌途径，主动释放磷酸化的STAT1/STAT2转录因子复合物。这些胞外信号被肿瘤相关巨噬细胞（TAM）摄取，进而驱动其表达趋化因子CXCL9，从而募集效应CD8⁺ T细胞至肿瘤部位。
值得注意的是该过程不依赖经典的I型干扰素通路，是连接放疗损伤与适应性免疫的关键环节。靶向增强这一信号传递过程，与放疗联用，可显著提升抗肿瘤疗效，为改善放疗的免疫治疗效果提供了新策略。
肥胖促进胰腺癌恶性进程、削弱免疫应答
2025 年 12 月 2 日，中山大学肿瘤防治中心林东昕院士、郑健研究员、黄旭东副研究员合作在 Cell Metabolism 上发表了题为“Extracellular vesicles from obese visceral adipose promote pancreatic cancer development and resistance to immune checkpoint blockade therapy”的最新研究成果。
该研究发现，肥胖个体的内脏脂肪组织会释放特异的细胞外囊泡，这些囊泡富含特定的microRNA。它们被胰腺癌细胞摄取后，能激活STAT3信号通路，从而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭以及对化疗的抵抗。
更重要的是，这些囊泡能重塑肿瘤免疫微环境，诱导免疫抑制状态，最终导致胰腺癌对免疫检查点阻断疗法产生耐药性。该发现阐明了肥胖驱动胰腺癌恶性进展的关键途径，为针对这一高危人群开发新的治疗策略提供了潜在靶点。
新型癌症免疫疗法——ALPK1激动剂
2025 年 12 月 10 日，北京生命科学研究所、清华大学生物医学交叉研究院邵峰院士在Nature 期刊发表了题为“Agonists for cytosolic bacterial receptor ALPK1 induce antitumour immunity ”的最新研究成果。
研究发现ALPK1的合成激动剂（如αADP-庚糖类似物）能强力激活ALPK1-TIFA-NF-κB信号轴，触发强烈的促炎细胞因子反应。在肿瘤微环境中，这种激活能重塑免疫抑制状态，显著促进树突状细胞成熟、CD8⁺ T细胞活化与浸润，从而激发有效的抗肿瘤免疫。
进一步的临床前模型显示，ALPK1激动剂单药或与免疫检查点抑制剂联用，可抑制肿瘤生长并延长生存期。简而言之，该研究为将ALPK1开发成新型免疫治疗靶点提供了概念验证，首次确立了ALPK1可以作为肿瘤免疫治疗的全新药物靶点，这一发现标志着从“模拟细菌感染”角度开发抗癌疗法取得了概念性突破。
水凝胶递送纳米酶预防乳腺癌术后转移及复发
2025 年 12 月 16 日，中国科学院长春应用化学研究所张洪杰院士、王樱蕙研究员团队联合吉林大学第一医院、中国科学技术大学及清华大学等多个团队在 Cell Biomaterials 杂志发表了题为“ Single-site nanozyme-loaded hydrogel: Synergizing amplified ferroptosis for postoperative metastasis and recurrence prevention”的最新研究成果。
该研究开发了一种负载单原子铁纳米酶（Fe-N-C SAzyme）的可注射水凝胶，用于抑制肿瘤术后转移与复发。该纳米酶能高效催化肿瘤微环境中的过氧化氢，持续产生羟基自由基，并消耗谷胱甘肽，从而协同放大铁死亡效应。
临床数据发现术后局部注射该水凝胶，可在残余肿瘤部位形成长效的药物储库，通过强力诱导铁死亡有效清除残留微肿瘤细胞，并激活系统性抗肿瘤免疫。该策略在多种术后转移模型（如乳腺癌、黑色素瘤）中展现出显著的预防效果，为实现高效的术后辅助治疗提供了新思路。
in vivo CAR-M细胞疗法，增强癌症免疫治疗
2025年12月24日，中国科学院杭州医学研究所谭蔚泓院士、谢斯滔研究员和刘湘圣研究员等在 Nature Communications 上发表了题为“Intraperitoneal programming of tailored CAR macrophages via mRNA lipid nanoparticle to boost cancer immunotherapy ”的最新研究成果。
该研究开创了一种体内编程巨噬细胞的新策略用于癌症免疫治疗 ： 研究者设计了封装有嵌合抗原受体（ CAR ） mRNA 的脂质纳米颗粒，通过腹腔注射给药后，纳米颗粒能被腹腔内的巨噬细胞高效摄取。这些巨噬细胞在体内原位表达靶向特定肿瘤抗原的 CAR （如抗间皮素 CAR ），从而转化为具有强大吞噬和抗肿瘤活性的 CAR-Macrophages 。
该策略能有效重编程肿瘤相关巨噬细胞，显著抑制卵巢癌等腹腔肿瘤的生长，并与免疫检查点抑制剂产生协同效应。这种方法避免了复杂的体外细胞工程，为实体瘤治疗提供了高效、可控的细胞免疫疗法新平台。
整体肿瘤微环境图谱对泛癌肿瘤的分类
2025年12月27日，重庆医科大学张泽民院士团队在bioRxiv平台发表了题为“Pan-cancer tumor classification by a holistic tumor microenvironment atlas”的最新研究成果。
该研究通过整合超过10,000例泛癌样本的单细胞转录组数据，构建了一个全面的肿瘤微环境（TME）图谱。
研究首次从整体TME组成与细胞间互作的角度，提出了一种基于“免疫-基质-上皮”三元动态的新型肿瘤分类体系，超越了传统的组织学分型。该分类能更准确地预测患者对免疫治疗及靶向治疗的反应与预后，揭示了跨越不同器官来源的肿瘤间共有的TME功能状态。这一图谱为理解肿瘤生物学提供了新框架，并为开发基于微环境特征的精准治疗策略奠定了基础。
参考文献：
1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12646668
2.https://www.cell.com/cell-metabolism/articles/S1550-4131(25)00475-9
3.https://www.nature.com/articles/s41586-025-09828-9
4.https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00273-9
5.https://doi.org/10.1038/s41467-025-67674-9
6.https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2025.12.27.696641v1.full.pdf
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