Cell子刊：复旦大学顾杰/刘荣花/葛棣等发现，靶向衰老的EGR1+ B细胞，可增强食管癌免疫治疗效果

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

免疫检查点阻断（ICB）疗法已成为晚期或转移性食管癌的一线治疗方案，显著提高了患者的无进展生存期。基于这些结果，一项单臂二期试验评估了新辅助免疫检查点阻断（neoadjuvant immune checkpoint blockade，NICB）疗法在局部晚期可手术食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中的疗效。尽管前景看好，但 NICB 的病理完全缓解（pCR）率≤40%，而且仅 PD-1/PD-L1 信号轴已被证明不足以预测或解释 ESCC 患者对 NICB 的响应。这些发现强调了有必要阐明 NICB 耐药机制，从而优化免疫治疗并改善 NICB 的治疗效果。

2026 年 1 月 2 日，复旦大学附属中山医院顾杰葛棣、复旦大学生物医学研究院刘荣花等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Targeting senescent EGR1+ B cells enhances immunotherapy efficacy in esophageal squamous cell carcinoma 的研究论文。
该研究发现，衰老的表达 EGR1 的 B 细胞亚群（Senescent EGR1+ B cell）与食管鳞状细胞癌（ESCC）不良病例有关，导致新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗失败。而靶向清除衰老 EGR1+ B 细胞，可增强免疫检查点阻断的治疗效果。

对于食管鳞状细胞癌（ESCC）患者而言，新辅助免疫检查点阻断（NICB）疗法是一种已确立的疗法，但其治疗失败的机制仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队整合了食管鳞状细胞癌（ESCC）患者在接受新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗前、后的单细胞 RNA 数据，发现了一组衰老的表达 EGR1 的 B 细胞亚群（Senescent EGR1+ B cell），其与不良病理反应相关。

EGR1 是调节 B 细胞衰老的关键转录因子。在多个队列中，EGR1+ B 细胞成为不良预后的预测指标。这些衰老的 B 细胞通过衰老相关分泌表型（SASP）在肿瘤微环境（TME）中驱动慢性炎症，促进免疫抑制性 TREM2+ 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的诱导，从而抑制抗肿瘤免疫反应，并导致新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗失败。

此外，非瑟酮被确认为一种抗衰老药物，能够缓解 B 细胞衰老并增强 NICB 的疗效。

Fisetin是一种天然存在的黄酮类化合物，属于多酚家族，广泛存在于水果和蔬菜中（例如草莓、苹果、柿子、洋葱、黄瓜、葡萄等），其被认为通过特异性诱导衰老细胞死亡而发挥抗衰老作用。该研究显示，fisetin 能够缓解 B 细胞衰老，并增强 NICB 治疗效果。

该研究的核心发现：

• 衰老的 EGR1+ B 细胞浸润食管鳞状细胞癌免疫治疗耐药的肿瘤微环境；

• 随着食管鳞状细胞癌（ESCC）的发展，B 细胞衰老加剧，预示着不良预后；

• 衰老 B 细胞产生的 SASP 可触发 TREM2+ 肿瘤相关巨噬细胞，诱导免疫抑制；

• Fisetin清除衰老 B 细胞，增强免疫检查点阻断的治疗效果。

总的来说，这项研究突出了衰老的 EGR1+B 细胞在食管鳞状细胞癌（ESCC）免疫治疗失败中的作用，并表明靶向 B 细胞衰老是一种改善新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗效果的策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00605-6