打一针就能防痴呆？诺奖级“网红药”利拉鲁肽挑战脑退化，52周临床数据给出了冷思考

“我是谁？我在哪？我要干什么？”

对于72岁的陈伯（化名）来说，这三个哲学问题不再是玩笑，而是他每天睁眼后最真实的恐惧 。陈伯是一名典型的轻中度阿尔茨海默病患者，曾经是工程师的他，现在连如何系好鞋带都要思考良久。陈伯的家人一直在等待奇迹，而这个奇迹，最近似乎出现在了一种原本用于治疗糖尿病和肥胖的“网红药”——利拉鲁肽（Liraglutide）身上 。

近日，顶级医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）发表了一项名为ELAD的2b期临床试验结果 。这项研究集结了204名像陈伯一样的非糖尿病患者，试图回答一个医学界极其关注的问题：这种能让人变瘦、变健康的药物，能不能也让大脑“重获新生”？

1. 跨界挑战：糖尿病药为何瞄准了“脑海中的橡皮擦”？

阿尔茨海默病（AD）的残酷在于，它像一块无声的橡皮擦，慢慢抹去一个人的记忆、理智和尊严 。目前，主流研究认为这与大脑里的淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白缠绕以及神经炎症等复杂病理有关 。

为什么利拉鲁肽会出现在AD的治疗名单上？科学家发现，这种GLP-1受体激动剂在动物实验中表现出了惊人的“护脑”潜力 。它不仅能减少大脑里的蛋白垃圾，还能保护神经突触，甚至促进神经干细胞的增殖 。简单来说，它就像是给大脑神经元打了一剂“强心针”。

2. 52周的博弈：数据背后的冰与火

在这项为期一年的双盲实验中，陈伯和另外203名受试者被随机分成两组：一组每天注射利拉鲁肽，另一组则注射安慰剂 。

“冰”的一面：核心指标未达预期医生们最关注的“首要终点”是大脑葡萄糖代谢率的变化 。我们的大脑是“耗能大户”，如果葡萄糖代谢下降，说明大脑功能正在萎缩。遗憾的是，52周后的检查显示，利拉鲁肽组与安慰剂组在这一指标上并没有显著差异（P=0.14） 。这意味着，至少在改善大脑能量代谢这块，利拉鲁肽并没有交出一份完美的答卷。

“火”的一面：认知衰退真的减速了然而，在“次要终点”中，研究者们抓到了希望的微光。通过对ADAS-Exec（认知评估量表）的分析发现，利拉鲁肽组的认知功能衰退速度明显慢于安慰剂组（P=0.01） 。

更让人惊喜的是在MRI影像上的表现。研究发现，虽然海马体萎缩没能止住，但利拉鲁肽组的颞叶、顶叶及全脑灰质体积的缩小程度，明显轻于安慰剂组 。通俗点说，药物虽然没能把陈伯已经丢失的记忆找回来，但它似乎在努力帮陈伯守住剩下的“阵地”，不让大脑萎缩得那么快 。

3. 现实的考量：副作用与普适性

陈伯在用药期间偶尔会觉得恶心、没胃口，这正是利拉鲁肽最常见的副作用 。数据显示，治疗组中有约25.5%的不良事件与胃肠道反应有关，且更有可能经历明显的体重减轻（5%-10%的体重减轻比例远高于安慰剂组） 。

对于本身就可能存在营养吸收问题的老年群体来说，这种“顺便减肥”的效果未必是好事。但总体而言，利拉鲁肽在非糖尿病的AD患者中安全性是可控的 。

4. 我们离“特效药”还有多远？

作为医学科普作者，我们要客观地告诉大家：利拉鲁肽目前还不是阿尔茨海默病的“救命稻草”。这项研究规模相对较小（204人），且主要的代谢指标并未达标 。

但它极具启发性。它证明了GLP-1这类药物可能具有“神经保护”的作用，而不是简单的症状改善 。陈伯的女儿在看到报告后感叹：“如果能让爸爸慢一点忘掉我们，无论是什么尝试都是值得的。”

这正是医学探索的意义。利拉鲁肽的这次“跨界”虽然没有大获全胜，但它为我们推开了一扇窗：或许，治疗痴呆症的密码，就藏在这些调节代谢的药物之中 。

参考资料：Edison P, Femminella GD, Ritchie C, Nowell J, Holmes C, Walker Z, Ridha B, Raza S, Livingston NR, Frangou E, Love S, Williams G, Lawrence R, Mcfarlane B, Archer H, Coulthard E, Underwood BR, Koranteng P, Karim S, Bannister C, Perneczky R, Prasanna A, Junaid K, McGuinness B, Nilforooshan R, Macharouthu A, Donaldson A, Thacker S, Russell G, Malik N, Mate V, Knight L, Kshemendran S, Holscher C, Mansouri A, Chester-Jones M, Holmes J, Tan T, Williams S, Ashraf A, Brooks DJ, Harrison J, Hinz R, Tadros G, Passmore AP, Ballard C. Liraglutide in mild to moderate Alzheimer's disease: a phase 2b clinical trial. Nat Med. 2025 Dec 1. doi: 10.1038/s41591-025-04106-7. Epub ahead of print. PMID: 41326666.

温馨提示：目前相关药物用于AD治疗仍处于临床研究阶段，切勿自行购药给老人尝试。请务必咨询专业医生，并关注后续更大规模的临床试验进展。

文 | 医路悬壶