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救命的神药,为何变成了全身无力的“软筋散”?北大一院研究揭开免疫治疗副作用的预警信号

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“医生,我这病明明是在救命,怎么现在连路都走不动了,眼皮也抬不起来?”

在北大第一医院神经内科的诊室里,66岁的张伯(化名)声音微弱,满脸愁容。半年前,他被诊断为肺癌晚期,正当全家因为用上了被称为“抗癌神药”的免疫检查点抑制剂(ICI)而重燃希望时,张伯却陷入了另一种恐惧:他的身体开始莫名其妙地“罢工”——先是极度疲劳,接着双眼皮耷拉得只剩一条缝,最后连梳头、走路这些日常动作都成了奢望。

张伯所经历的,正是医学界近年来越发关注的挑战:免疫检查点抑制剂相关的神经肌肉不良事件(irAEs)。

简单来说,这类“神药”的作用是撕掉癌细胞的“伪装”,让身体的免疫系统重新发现并攻击癌细胞。然而,免疫系统一旦被过度激活,有时会“杀红了眼”,误伤到正常的神经和肌肉组织 。

1. 这种副作用,为什么偏偏找上“肌肉”?

研究发现,这种“误伤”往往发生得很快。很多人在接受治疗的第2个周期(约1个月左右)就开始出现症状 。

医生通过对患者的肌肉进行活检(取一小块组织化验)发现,这些病人的肌肉里竟然正在进行一场“巷战”:大量的免疫细胞(如T淋巴细胞、巨噬细胞)密密麻麻地钻进肌肉纤维里,导致肌肉组织出现了灶性坏死和炎症。

2. PD-1和PD-L1:不仅是治疗靶点,更是“预警哨兵”

在这项研究中,科学家们发现了一个关键信息:原本作为治疗靶点的PD-1和PD-L1分子,在受损的肌肉组织中竟然也高频出现 。

病情越重,PD-1表达越高: 研究显示,在那些病情严重(如呼吸困难、吞咽困难)的患者肌肉中,PD-1和PD-L1的表达水平显著更高 。这就像是一场森林大火,PD-1和PD-L1的大量出现既标志着火势猛烈(病情重),也可能代表着机体正在努力启动某种“灭火机制”来保护自己 。

3. 警惕“夺命陷阱”:不仅仅是没力气

如果说单纯的肌肉无力已经足够折磨人,那么研究中提到的“重叠综合征”则是临床医生最担心的噩梦。

在42位患者中,有14位患者出现了**“重叠”现象,即同时患有肌炎、重症肌无力或周围神经病 。更危险的是,这类患者常常合并有心肌炎** 。一旦免疫系统开始攻击心脏,后果往往是致命的。

研究数据提醒我们:如果在使用免疫治疗期间,发现血清肌酸激酶(CK)水平异常升高,或者出现了呼吸急促、胸闷,必须第一时间找专科医生排查心肌损害 。

4. 还能治好吗?给患者的一颗“定心丸”

面对这种棘手的副作用,张伯和很多病友最关心的问题是:药停了,病能好吗?

张伯在接受了激素和免疫球蛋白治疗一个月后,血指标明显下降,力气也慢慢恢复了。虽然这个过程需要耐心,但只要早期识别、精准评估,大多数患者能够走出“软筋散”的阴影。

5. 医学科普作者的特别提醒

如果您或身边的长辈正在接受PD-1/PD-L1类药物治疗,请务必记住以下三点:

节点关注: 治疗的头两个月(前2-3次用药)是副作用的高发期,要格外留心体力的细微变化 。细微症状: 不要把“眼皮抬不起来”简单当成没睡好,这可能是神经肌肉受损的早期信号 。定期查血: 监测心肌酶和肌酸激酶,这能帮医生在症状加重前“截胡”严重的副作用 。免疫治疗是人类对抗肿瘤的伟大武器,而了解并识别这些“成长的烦恼”,正是为了让这把“神剑”更精准地指向敌人,而非伤及自身。

参考资料:Yang M, Li F, Chen Z, Gao F, Zhang W, Wang Z, Yuan Y, Zhao Y. Muscle expression of PD1 and PD-L1 may predict the severity and outcomes of neuromuscular immune-related adverse events caused by immune checkpoint inhibitor treatment. Clin Rheumatol. 2025 Dec 27. doi: 10.1007/s10067-025-07896-w. Epub ahead of print. PMID: 41454201.

温馨提示: 本文内容基于临床研究分享,具体的治疗方案务必由主治医生根据患者个体情况制定。

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