ES102是一款由科望开发的,具有“First-in-class”设计理念的靶向激活OX40的六价抗体。其独特设计使得ES102即便在没有外源性交联的情况下也能强效激活OX40通路。与传统地二价或四价OX40抗体相比较,ES102具有更强的免疫激活能力,并且已经在临床前显示出显著的单药及联合免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗肿瘤药效, 同时在临床前安全性评价中也展现了良好的安全性特征。
OX40(CD134)是肿瘤坏死因子受体(TNF)超家族中的一员,是一类重要的T细胞共刺激分子。OX40的配体OX40L以三聚体的形式和3个分子的OX40蛋白结合形成配体受体六聚体复合物,从而激活下游NF-κB, PI3K以及AKT等信号通路。这些下游信号的持续激活可以导致细胞因子的产生,延长T细胞的存活时间,抑制调节性T细胞的分化和活性,增加记忆T细胞的产生,促进效应T细胞的杀伤能力。
特瑞普利单抗(商品名:拓益,通用名:toripalimab)是国内首个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物,可通过封闭T淋巴细胞的PD-1,阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合,解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制,使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。
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目前有一项“ES102联合特瑞普利单抗治疗晚期非小细胞肺癌的开放标签、多中心、单臂II期临床试验。”正在招募中!
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