欧洲制药巨头加码肾病领域

近日，德国制药巨头勃林格殷格翰（BI）宣布了一项最高价值达4.48亿美元的合作，将与Rectify公司共同开发一款临床前的慢性肾病（CKD）口服药物。

实际上，肾病领域正成为全球制药巨头竞相布局的黄金赛道。诺华35亿美元收购Chinook、福泰49亿美元收购Alpine，这一系列重磅交易都在提示着肾病领域的巨大潜力。

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新机制口服疗法

此次合作的核心在于Rectify公司的正向功能调节剂（PFMs）平台，旨在解决膜蛋白功能障碍问题。

通过该平台，Rectify开发了一款增强ABCC6蛋白功能的新型小分子药物。该药目前尚处于临床前阶段，拟开发用于慢性肾病和主动脉瓣狭窄。

研究表明，ABCC6编码的跨膜转运蛋白是全身抗钙化机制的核心调节因子。在慢性肾病患者中，常见ABCC6蛋白水平下降，导致肝细胞ATP向细胞外转运障碍，使细胞外ATP向AMP和无机焦磷酸盐（PPi）的转化受阻，血管钙化增加。

而血管钙化与心血管疾病发病率和死亡率相关，并见于80%的终末期肾病患者。因此，通过增强ABCC6蛋白功能来减少钙化，理论上是一种从疾病根本机制来治疗慢性肾病及其他以钙化为关键病理特征疾病的全新方法。

Rectify的口服PFM已显示出恢复或增强突变或野生型ABCC6蛋白功能的潜力，有望从根本上解决慢性肾病的病理钙化问题。

在一众MNC中，勃林格殷格翰（BI）独具特色，其是全球最大的私有制药企业，并稳居全球制药企业前20强。心血管-肾脏-代谢领域一直是BI的核心优势领域，其已推出了欧唐宁（利格列汀）、欧唐静（恩格列净）等经典药物。其中恩格列净已于2023年获批用于治疗慢性肾病。

另外，勃林格殷格翰已启动口服小分子醛固酮合酶（AS）抑制剂vicadrostat的3期临床试验，评估Vicadrostat联合恩格列净对约11000例CKD患者心肾终点事件的影响，涵盖糖尿病及非糖尿病人群。

该药的2期研究显示，Vicadrostat在ACEI/ARB基础上，无论是否合用恩格列净，均可显著剂量依赖性降低蛋白尿（UACR降幅最高约40%），且安全性良好。

此次合作不仅彰显了Rectify的技术平台价值，也是勃林格殷格翰在心血管-肾脏-代谢疾病领域的又一次重要战略布局。

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蓝海市场

慢性肾病（CKD）是一种肾脏结构、功能或两者的持续性改变并影响个体健康的综合征。它在早期阶段通常无明显症状，晚期则可能需要透析、肾脏替代疗法或移植。

据《柳叶刀》报告，全球越来越多的人被诊断患有肾功能下降。受影响人数从1990年的3.78亿增加到2023年的7.88亿。随着人口的增长和老龄化，这种疾病已被列为全球十大死亡原因之一。

目前CKD临床药物主要有肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）及CKD并发症治疗药物等。

但现有药物对于延缓疾病进展的效果仍无法满足临床需求，部分患者对标准方案信心不足。而且由于慢性肾病机制病因的复杂性，新药进展缓慢。

不过，这一局面正在发生转变。随着生物医学和生物信息学的日益发展，研究人员对慢性肾病复杂发病机制的理解日益深入，新的致病靶点与创新疗法正不断涌现。

此外，美国FDA于2019年将蛋白尿水平纳入针对IgAN的注册性临床试验替代终点，大幅缩短临床试验周期、降低成本，在一定程度上促进了慢性肾病创新药物的研发。

基于这些积极信号，市场普遍预计，慢性肾病治疗领域将在未来10年迎来“黄金发展期”。药智数据显示，近几年全球肾病在研新药数量正快速增长，“重磅炸弹药物”或已在酝酿中。

肾病药物研发整体趋势

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

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争夺战已然开始

众多制药企业正积极布局，通过自主研发、合作引进等方式加码投入，竞相争夺这一潜力巨大的未来市场。

据礼邦医药招股书，2020年以来，肾病治疗领域十大交易总额达854亿美元，涉及众多跨国制药巨头。

除了勃林格殷格翰，另一家欧洲药企——诺华也是早已开始布局肾病领域。

该公司于2023年6月以35亿美元收购Chinook，获得了两款处于临床后期的IgA肾病新药：

• Atrasentan（阿曲生坦）是一款口服内皮素A（ETA）受体拮抗剂，已于2025年4月获得美国FDA加速批准，用于降低存在快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。

• Zigakibart是一款抗APRIL单克隆抗体，目前正在IgA肾病3期临床研究中。

2024年诺华与投资机构Versant Ventures联合成立Borealis Biosciences，共同开发用于治疗肾脏疾病的RNA疗法。

今年诺华又以17亿美元收购Regulus，获得一款microRNA抑制剂Farabursen，用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。

诺和诺德则将GLP-1类药物引入肾病领域。2025年7月，其开发的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽在中国获批新增慢性肾脏病（CKD）适应症，用于降低伴有慢性肾脏病的2型糖尿病（T2DM）成人患者eGFR持续下降、终末期肾病和心血管死亡的风险。

诺和诺德还在今年以2亿美元首付款、18亿美元潜在里程碑付款引进联邦制药的长效GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂UBT251。该药用于慢性肾病（CKD）目前处于临床2期阶段。

罕见病制药巨头福泰制药在2024年以49亿美元的高价收购Alpine，向肾病领域迈进。

另外，渤健、罗氏、GSK也曾大手笔布局慢性肾病领域。

国内企业的表现同样不容忽视。

云顶新耀引进的布地奈德肠溶胶囊在国内市场表现强劲，2025年前三季度销售额已约10亿元。

荣昌生物自主研发的BLyS/APRIL双靶点融合蛋白泰它西普，显示出治疗IgA肾病的潜力。公司已提交其用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病成人患者的上市申请，并被CDE授予优先审评资格。

礼邦医药建立了全面的创新肾脏病产品组合，包括磷结合剂AP301、泛磷转运蛋白抑制剂AP306、PPAR激动剂AP303、IgA蛋白酶AP308等BIC、FIC管线。不久前，礼邦医药向港交所递交招股书，有望成为“港股肾病第一股”。

结语：随着对肾病发病机制的理解不断深入，针对不同病理环节的创新疗法持续涌现，肾病领域已成为全球制药企业战略布局与研发投入的热点。

然而，蓝海往往也预示着风险的巨大，谁能够为慢性肾病患者带来真正突破性的治疗方案，值得持续关注。

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