Cell系列综述：司美格鲁肽等GLP-1类药物在神经和精神疾病中的应用

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

GLP-1 类药物，定义为全部或部分通过激活胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）发挥药效的药物，已获批用于治疗 2 型糖尿病、肥胖症，以及相关心血管疾病、肾脏疾病和代谢性肝病。

这类药物作用于外周的 GLP-1 受体，以增加胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，同时作用于大脑以减缓胃排空并抑制食欲，从而导致体重减轻。司美格鲁肽，作为 GLP-1R 激动剂，已获批用于治疗 2 型糖尿病、肥胖症，以及相关心血管疾病和肾脏疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎。替尔泊肽，作为 GLP-1R 和 GIPR 双重激动剂，已获批用于治疗 2 型糖尿病、肥胖症和阻塞性睡眠呼吸暂停。

大量的临床前和临床数据支持 GLP-1 药物对多种神经系统疾病具有潜在的治疗益处。

近日，GLP-1 研究先驱、多伦多大学Daniel J. Drucker教授在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Glucagon-like peptide-1 medicines in neurological and psychiatric disorders 的研究论文。

该综述系统总结了GLP-1 类药物如何与中枢神经系统（CNS）病理相互作用并改善其状况的临床前数据，同时总结了 GLP-1 类药物在神经退行性疾病、物质使用障碍、精神疾病、头痛、中风和癫痫疾病中的临床数据。

GLP-1 类药物（GLP-1R 激动剂）用于治疗 2 型糖尿病（T2D）和肥胖症，并能降低 T2D 患者的心血管疾病（包括中风）的发生率。来自真实世界数据和临床试验的大量证据突显了 GLP-1 类药物在治疗帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病方面的治疗潜力。

同样，越来越多的证据表明，使用 GLP-1 类药物有可能降低患有物质使用障碍的人群吸烟、饮酒等成瘾行为的比例。还有一些临床数据表明，GLP-1 类药物对患有偏头痛或颅内高压的患者也有益处。现有数据表明，大多数患有神经精神疾病的患者使用 GLP-1 类药物具有可接受的安全性。

在这篇综述论文中，作者们回顾了近期临床证据和正在进行的临床试验，探讨了 GLP-1 类药物在广泛神经系统疾病中的有效性和安全性。

GLP-1R 激动剂神经保护特性的潜在机制

GLP-1R 激动剂治疗 神经退行性疾病的临床试验

GLP-1 介导的脑中风神经保护的潜在机制

尽管大量的临床前和真实世界证据支持在广泛的神经精神疾病中探索 GLP-1 类药物，但目前尚无大型确证性三期临床试验能够批准 GLP-1 药物用于任何神经系统疾病。GLP-1 类药物可能通过直接或间接向相关中枢神经系统回路传递信号，或通过改善伴随的代谢共病（2 型糖尿病、肥胖症、高血压、血脂异常、中枢和外周胰岛素抵抗以及失调的炎症）来改善大脑健康。

因此，GLP-1 类药物在神经临床中的作用将继续迅速受到新出现的临床试验数据的影响，这些数据将为 GLP-1 类药物在神经精神疾病中的潜在用途和局限性提供更明确的证据。尽管人们对 GLP-1 类药物在中枢神经系统疾病治疗方面的潜力充满热情，但目前尚未有大规模的临床试验能证明其任何神经精神疾病具有确切疗效和可接受的安全性。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00584-1