好心办坏事！Cell子刊：你以为的“抗炎”鱼油，过量时反而会诱发肠道炎症，但这种老药能有效缓解

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

克罗恩病（CD），是一种慢性、炎症性肠道疾病，影响全球超700万人，其发病机制复杂，涉及遗传、免疫和环境因素等。流行病学研究显示，西方饮食模式与克罗恩病发病率的上升密切相关，但具体机制尚不清楚。

西方饮食的特点包括：工业化食品模式、长链脂肪酸过量、多不饱和脂肪酸（PUFA）过量等。既往研究显示，肉类、脂肪，尤其是ω-6和ω-3过量摄入，是CD的风险因素，在亚洲人群中尤为明显。然而，尚不清楚饮食中PUFA影响CD的具体机制。

近日，因斯布鲁克医科大学研究团队在"Cell Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Metabolic stress sensing by epithelial RXRα links westernization of diet with Crohn’s disease "的研究论文。

研究显示，饮食过量摄入ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸，会通过激活肠道上皮细胞中的视黄醇X受体α（RXRα），诱发慢性肠道炎症，与克罗恩病的发生密切相关。

此外，研究还发现，口服异维A酸能够改善PUFA诱导的肠道炎症，并显著降低患克罗恩病的风险，为克罗恩病的预防和治疗提供了潜在的新策略。

图：论文截图

视黄醇X受体α（RXRα）是一种核受体，能够感知PUFA（如DHA），并作为转录因子调控代谢和免疫反应的基因表达，以及调控Paneth细胞的分化。Paneth细胞是一种具有类似白细胞功能的肠道上皮特殊细胞，在小鼠肠道炎症中起关键作用，并与人类CD的发生和发展密切相关。

在这项研究中，研究人员首先对120名CD患者和28名非炎症性肠病对照的肠道组织进行转录组分析，发现CD患者肠道上皮中RXRα的转录活性显著增强，且这一现象在超重/肥胖患者中更为明显。

进一步在小鼠实验中发现，饮食过量摄入ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸，可诱导小鼠肠道上皮细胞中RXRα的活性升高，进而引发慢性肠炎，尤其是在Paneth细胞中。

机制分析显示，ω-3中的DHA、ω-6中的花生四烯酸（AA）等，可直接结合并激活Paneth细胞的RXRα，进而表达趋化因子CXCL1，招募免疫细胞引发慢性肠炎。

研究摘要图（图：论文截图）

最后，研究团队还提出了潜在治疗策略，测试了靶向RXRα的药物干预效果，发现口服RXRα拮抗剂（HX531）或激动剂（如异维A酸）均能抑制PUFA诱导的CXCL1表达和肠道炎症，其中，常用于治疗痤疮的异维A酸表现突出。

对超17万人类数据分析发现，口服异维A酸治疗痤疮的患者，在一年内患克罗恩病的风险降低了36%，但对溃疡性结肠炎无显著影响，这表明靶向RXRα可能有助于预防或治疗克罗恩病。

总而言之，这项研究首次揭示了RXRα作为过量摄入PUFA的代谢传感器，在克罗恩病发病中的关键作用，结果不仅揭示了PUFA引发肠道炎症的具体机制，也提供了潜在的治疗策略。

未来，可通过控制饮食中PUFA的摄入量，或开发靶向RXRα的特异性药物，有望为克罗恩病患者带来新的治疗选择。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.11.008

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