Nature子刊：苏佳灿/陈小元/魏彦/白龙团队开发新型纳米药物，精准治疗骨关节炎

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）影响全球大量人群，导致慢性疼痛、功能衰退以及个人和社会医疗成本增加。

开发缓解病情的骨关节炎药物（disease-modifying OA drug，DMOAD）面临的主要挑战是药物难以有效递送至病变的软骨细胞。

2025 年 12 月 29 日，上海交通大学医学院附属新华医院苏佳灿教授团队联合新加坡国立大学陈小元院士团队、上海大学魏彦研究员/白龙副研究员团队（陈晓、周东阳、王健、刘晗为论文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Nanotechnology上发表了题为：Viral glycoprotein-mimicking peptide-functionalized micelles promote drug delivery to diseased chondrocytes for osteoarthritis alleviation 的研究论文【1】。

该研究开发了一种模拟病毒糖蛋白的多功能肽（CMP）功能化修饰的纳米胶束，能够促进药物向骨关节炎病变软骨细胞的递送，攻克了软骨组织渗透、长期滞留及病态细胞选择性摄取三大难题，成功维持软骨代谢稳态，减轻 骨关节炎病理变化并改善症状，且未引起额外毒性。

在这项最新研究中，研究团队合成了一种模拟病毒糖蛋白的多功能肽（CMP），其包含一个 II 型胶原粘附基序和一个基质金属蛋白酶-13 激活的细胞穿膜肽序列。将 CMP 肽与装载模型药物 IOX4 的小尺寸胶束偶联，使胶束能够通过胶原结合作用粘附于软骨和软骨细胞表面，并实现蛋白酶诱导的病变软骨细胞选择性摄取。

在骨关节炎小鼠模型中，与未修饰的胶束相比，该研究开发的胶束表现出更长的关节滞留时间；与正常软骨细胞相比，在病变软骨细胞中的摄取率更高。

在骨关节炎小鼠和临床相关的骨关节炎绵羊模型中，该递送系统能维持软骨代谢稳态，减轻骨关节炎病理变化并改善症状，且未引起额外毒性。

总的来说，这些发现表明，该研究中开发的纳米制剂是一种有前景的缓解病情的骨关节炎药物（disease-modifying OA drug，DMOAD）候选物，并为其他靶向病变软骨细胞内靶点的潜在 DMOAD 提供了高效的递送策略。

2025 年 12 月 26 日，福州大学林立森教授团队联合新加坡国立大学陈小元院士团队，在 Nature 子刊Nature Nanotechnology上发表了题为：A biohybrid chiral hydrogel enhances preclinical postoperative glioblastoma therapy by multi-pronged inhibition of tumour stemness 的研究论文【2】。

该研究开发了一种生物杂化手性水凝胶，通过多管齐下抑制胶质母细胞瘤干细胞（GSC）干性表型，增强术后胶质母细胞瘤治疗效果。

论文链接：

1. https://www.nature.com/articles/s41565-025-02082-0

2. https://www.nature.com/articles/s41565-025-02064-2