乙酰辅酶A全新功能发现

科技日报讯 （记者王春 通讯员卢力媛）12月28日，记者从复旦大学基础医学院获悉，雷群英团队在《自然》上发表研究，首次发现中心代谢物乙酰辅酶A具有全新的信号功能，它像一个“指挥官”，能直接调控细胞在“饥饿”时清理衰老线粒体的关键过程。这项研究，不仅揭开了“适度饥饿有益健康”的深层机制，更为攻克当今肿瘤治疗中最棘手的KRAS突变型癌症耐药难题，提供了全新的方向和策略。

如果把细胞比作一个繁忙的城市，线粒体就是“发电厂”，而乙酰辅酶A长期以来被认为是负责生产供电的“煤炭”和“后勤部长”。然而，雷群英团队的发现，彻底改写了这一教科书级认知。

“我们找到了一个感受营养状态的全新信号通路，”雷群英介绍，“乙酰辅酶A本身就是一个关键的信号分子。当细胞营养充足时，高水平的乙酰辅酶A会结合在一个名为NLRX1的蛋白上，这就像踩下刹车，告诉细胞‘一切正常，无需大动干戈’；而当细胞‘饥饿’时，乙酰辅酶 A浓度下降，二者不再结合，NLRX1蛋白迅速启动，指挥细胞开启线粒体自噬过程，及时清理老化或受损的线粒体，维持细胞的健康与稳定。”

这一研究的最大突破在于，它绕过了科学界以往公认的AMPK和mTOR两条经典“饥饿感知”通路，发现了一条全新的通路，颠覆了人们对细胞感知与响应营养状况的理解。

该研究的另一大价值，在于它为解决KRAS突变型癌症的耐药性带来了曙光。KRAS是著名的抗癌靶点，但其突变型肿瘤对现有KRAS抑制剂极易产生耐药性。

雷群英团队的研究恰好揭示了肿瘤细胞“狡猾”的自救伎俩。“肿瘤细胞在KRAS抑制剂面前会‘假装饥饿’，巧妙地调动这条新发现的‘乙酰辅酶A-NLRX1’通路，加速清理自身老化或受损线粒体，从而在药物的围攻下顽强存活下来。”雷群英说。

那么，能否“将计就计”，打断癌细胞的这个自救过程？研究团队在后续实验中证实，通过敲除NLRX1基因或使用特定抑制剂，能够显著增强KRAS抑制剂的抗肿瘤效果，让癌细胞在药物面前变得不堪一击。“这相当于我们找到了癌细胞的‘命门’，为未来开发联合疗法提供了极其重要的新靶点和理论依据。”雷群英说。

业内专家认为，该项研究是代谢生物学领域的一项突破性工作。它开辟了乙酰辅酶A的全新研究方向，其价值不仅体现在肿瘤治疗领域，也对理解衰老机制、解析糖尿病等代谢性疾病的发展过程具有一定启示。