北京
心脏安全性与肝毒性是ADC药物研发中需重点关注的潜在风险。爱思益普ADC平台通过整合体外细胞模型、动物实验及计算毒理学技术，构建了多层次、多维度的毒性评价体系，为ADC药物的安全性评估提供了可靠的技术保障。
在心脏安全性评价方面，平台采用hERG通道抑制实验结合心肌细胞动作电位检测，可同步评估化合物对心脏离子通道的抑制作用及对心肌细胞电生理特性的影响。例如，在某ADC药物的研发中，平台通过hERG实验发现候选分子对钾离子通道具有抑制作用，进一步通过心肌细胞动作电位检测确认其可延长动作电位时程，提示可能存在心脏毒性风险。经结构优化后，新候选分子的hERG抑制活性降低90%，显著提升了药物的心脏安全性。
在肝毒性预测方面，平台建立了3D肝细胞球体模型，可模拟体内肝小叶的微环境，通过检测药物诱导的细胞凋亡、氧化应激及炎症因子释放，更准确地预测药物的肝毒性风险。例如，在某抗肿瘤药物研发中，平台通过该模型发现候选分子在体外实验中虽未显示明显细胞毒性，但可诱导肝细胞释放大量IL-6等炎症因子，提示其可能存在潜在的免疫原性肝损伤风险。经结构优化后，新候选分子的炎症因子释放量降低90%，显著提升了药物的安全性。
此外，平台还支持定制化毒性评价方案，可根据药物作用机制设计特异性毒性检测体系。例如，在针对神经毒性药物的研发中，平台通过构建人诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经元模型，结合钙成像技术，可实时监测药物对神经元钙离子通道的调控作用及神经递质释放的影响，为神经毒性评价提供更贴近生理状态的数据支持。目前，该技术已支持30余个项目的安全性评价研究，其中5个项目因早期发现毒性风险而终止研发，避免了后期临床试验的失败，显著降低了研发成本与风险。
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