阿斯利康马失前蹄

12 月 22 日，阿斯利康宣布其Ceralasertib 联合度伐利尤单抗治疗局部晚期或转移性 NSCLC 的 III 期研究未达主要终点，这为其试图通过 ATRi+IO 策略攻克 NSCLC 的探索蒙上了一层阴影。

2024年5月，阿斯利康放下豪言，计划到2030年推出20款突破性新药，实现总营收800亿美元，剑指全球药企榜首之位。

尽管此次在联合疗法领域跌了跟头，但单一管线的受挫并未动摇阿斯利康的整体根基。阿斯利康正持续推进战略聚焦，将研发资源高度集中于市场潜力巨大、增长迅猛的减重与免疫两大黄金赛道。

然而，当巨头涌入同一赛道，差异化优势将如何构建？800亿美元目标的实现，或许更考验阿斯利康在红海中开辟新航道的远见与定力。

01

全球药企押注ART

近年来，针对DNA修复损伤（DDR）通路的靶向治疗已成为肿瘤领域新药研发的核心战场之一。在PARP抑制剂在BRCA1/2突变癌症中成功验证“合成致死”概念并掀起第一波商业化浪潮之后，全球研发目光正聚焦于下一个极具潜力的关键靶点共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白激酶（ATR）。ATR作为感知和应对复制应激（RS）的核心激酶，在维持基因组稳定性中扮演着关键角色，成为在肿瘤细胞高复制压力与基因组不稳定背景下，实现选择性杀伤的理想靶标（图1）。

图1. ATR的生物学功能

在DDR的三大核心激酶ATM、DNA-PKcs和ATR中，ATR专门负责应对复制应激。ATR通过激活下游CHK1等效应因子，协调细胞周期检查点停滞、稳定复制叉并促进DNA修复，从而帮助癌细胞在基因组不稳定的状态下存活。与ATM不同，ATR是细胞存活所必需的，其双等位基因失活会导致早期胚胎致死，这提示抑制ATR可能对高度依赖该通路的肿瘤细胞产生强烈的选择性毒性（图1）。因此，ATR抑制剂（ATRi）正被视为PARP之后的DDR新星，ATRi能够利用肿瘤细胞固有的高复制应激状态或伴随的特定DDR基因缺陷，实现“合成致死”或“合成脆弱”效应，在最大限度杀伤肿瘤的同时，减轻对正常组织的损害。

表1. 全球ATR靶点药物研发进展

数据来源：公开资料整理

截至目前，全球制药企业正积极布局ATRi的研发。据不完全统计，约有20个ATRi已进入临床开发阶段。其中，阿斯利康的Ceralasertib处于领先地位，已进入临床III期阶段，其研发重点集中于复制应激高或DNA修复缺陷的肿瘤，并在与免疫疗法、PARPi及放化疗的联合中展现出良好前景。默克的Berzosertib作为早期概念验证者，在联合化疗方面积累了重要数据。此外，罗氏的Camonsertib等其他在研药物也展现出潜力，共同推动着领域发展（表1）。目前，ATRi的研发正从概念验证阶段，迈向优化耐受性和精准靶向治疗的新阶段。

02

黄金赛道管线失利

阿斯利康的800亿美元目标，显然需要仰仗肿瘤管线。2025年前三季度，阿斯利康交出亮眼的成绩单，公司总营收达432.36亿美元，同比增长11%，其中肿瘤业务作为最大板块，收入同比增长16%至185.91亿美元，贡献了产品总收入的43%。

这一增长主要由五大核心抗肿瘤产品驱动，奥希替尼、度伐利尤单抗、阿可替尼、奥拉帕利以及德曲妥珠单抗。

其中，德曲妥珠单抗凭借在HER2低表达乳腺癌等适应症上的快速放量，前三季度销售额已达19.76亿美元；

另外，阿可替尼的累计销售额也已超110亿美元，后续随着阿可替尼新适应症的获批及其进一步放量，阿斯利康预期其的销售峰值有望达到50亿美元；

值得关注的是，AKT抑制剂卡皮色替上市首年即取得4.3亿美元收入，在美国市场二线疗法中占据优势地位。2025年前三季度，卡皮色替销售额达到4.95亿美元，同比增长85%，继续狂飙突进。

图2. 阿斯利康Ceralasertib III 期未达到主要终点

然而，即便是行业巨头也难以避开所有暗礁。近期，阿斯利康在曾被寄予厚望ATRi赛道上摔了一跤。

12月22日，阿斯利康公布了Ceralasertib联合度伐利尤单抗治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的III期LATIFY最新进展。结果显示，该联合方案未能达到总生存期（OS）主要终点（图2）。

这一结果无疑令人意外，此前发表在Nature Medicine上的Ceralasertib联合度伐利尤单抗治疗局部晚期或转移性NSCLC的II期HUDSON研究数据表明：在既往经PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗进展的晚期NSCLC患者中，Ceralasertib联合度伐利尤单抗显示出令人鼓舞的疗效，尤其在ATM基因改变的患者亚组中获益更为明显（图3），这也直接推动了III期确证性研究LATIFY的启动。此次III期研究的失利，为阿斯利康试图运用ATRi+IO联用策略攻克NSCLC的探索蒙上了一层阴影。

图3. Ceralasertib联合度伐利尤单抗在ATM基因改变的患者亚组中获益显著

尽管如此，单一管线的受挫并未动摇阿斯利康的整体根基。

一方面，其通过持续拓展适应症、优化联合方案，深度挖掘如奥希替尼、度伐利尤单抗等“现金牛”产品的剩余价值，确保短期营收的稳定增长与现金流。

另一方面，阿斯利康以前所未有的力度加速推进下一代创新疗法的研发，构建差异化的管线梯队。

其中，ADC平台无疑是其押注的重点，除了已商业化成功的德曲妥珠单抗、Datroway管线中还有靶向FRα的AZD5335以及靶向B7-H4的AZD8205等多款潜在重磅药物。

在双抗领域，靶向PD-1/TIGIT的Rilvegostomig和靶向PD-1/CTLA-4的Volrustomig已成为阿斯利康2.0肿瘤管线中的核心组成部分。

03

800亿美元野望

过去几年，MNC普遍笼罩在“专利悬崖”的阴影之下。与此同时，新药研发的难度曲线持续陡峭，平均上市成本已超过25亿美元，而全球主要市场的医保支付压力不断加大，药价谈判日趋严格。这种“研发风险上升”与“增长速度放缓”的双面夹击，导致了成本端与收入端的严重失衡。

未来几年，预计全球将有近200种药物失去专利保护，其中至少69款是年销售额超10亿美元的“重磅炸弹”，可能造成总计逾3000亿美元的销售损失。对阿斯利康而言，其核心产品线如Farxiga、Tagrisso等，都将在2035年前陆续面临专利到期风险，这对其长期收入构成了直接且重大的威胁（图4）。

图4.2025-2037年即将专利到期药物

在此背景下，为实现800亿美元的营收目标，阿斯利康不得不进行战略瘦身，将资源投入回报周期更短的领域。

首当其冲被牺牲的就是CNS管线。2025年4月29日，阿斯利康在2025年第一季度财报中宣布终止包括与礼来合作的阿尔茨海默病项目MEDI1814在内的多项神经科学在研管线，实现了该领域内部管线的“清零”。转而将稀缺的研发资源、资金与管理注意力高度集中于市场潜力巨大、增长势头迅猛的减重与免疫学这两大黄金赛道。

在减重领域，阿斯利康一方面通过与诚益生物和SixPeaks Bio合作获得口服小分子GLP-1激动剂AZD5004和靶向激活素受体IIA/B（ActRII A/B）的双抗，积极切入减脂增肌领域；

另一方面，公司还布局了GLP-1/GCG双靶点激动剂与长效胰淀素类似物的联合疗法，并探索口服GLP-1药物与现有SGLT2抑制剂达格列净或在研口服PCSK9抑制剂的联用方案，试图构建一个覆盖肥胖及其多重合并症综合性治疗版图。

此外，自免领域作为全球第二大药物市场，以其巨大的规模和强劲的增长，成为阿斯利康另一个战略支柱。阿斯利康已在该领域建立了坚实的产品矩阵和现金流基础。

第二代C5抑制剂瑞利珠单抗（Ultomiris）2025年前三季度销售额达34.53亿美元，同比增长21%，成为阿斯利康在自免领域的基石产品；

首创TSLP单抗特泽利尤单抗（Tezspire）2025年前三季度销售额同比增长63%，适应症不断拓展；

I型干扰素通路抑制剂阿伏利尤单抗（Saphnelo）在系统性红斑狼疮领域表现突出，本瑞利珠单抗（Fasenra）更是持续贡献稳健增长，为阿斯利康提供了坚实的现金流。

与此同时，阿斯利康还将目光聚焦在下一代具有“治愈”或长期深度缓解潜力的前沿疗法。

2022年7月，通过收购获得CD3/CD19双抗AZD0486，探索其在类风湿性关节炎等领域的应用；

2023年6月，与Quell Therapeutics合作开发工程化调节性T细胞（Treg）疗法，剑指功能性治愈1型糖尿病和炎症性肠病；

2023年12月，收购亘喜生物获得靶向BCMA/CD19的CAR-T疗法AZD0120，其在难治性红斑狼疮的早期研究中展现出巨大潜力；

2025年3月，收购EsoBiotec则获得了针对多发性骨髓瘤和自免领域多款管线及体内CAR-T技术平台，以加强其在细胞治疗领域的能力。

结语

Ceralasertib的挫折，是药物研发的常态；阿斯利康的战略转身，是追逐市场确定性的集中体现；全面押注减重与免疫，则是资本与时间压力下的必然选择。阿斯利康800亿美元的营收野心，依然清晰未改。

参考资料

[1]https://www.nature.com/articles/s41571-024-00863-5

[2]https://www.nature.com/articles/s41591-024-02808-y

[3]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/update-on-latify-Phase-iii-trial-of-ceralasertib.html

[4]https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2025/9m-q3/9M-and-Q3-2025-results-presentation.pdf

[5]https://www.linkedin.com/feed/update/urn:li:activity:7267160234094153728/

[6]https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2025/9m-q3/9M-and-Q3-2025-results-announcement.pdf

[7]Insight数据库、开源证券、东海证券研报、各种公开资料等

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