STTT：抑制RNA结合蛋白，增强卵巢癌免疫治疗

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

高级别浆液性卵巢癌（HGSC）占卵巢癌相关死亡病例的 70% 以上，但其治疗进展始终滞缓。在已报道的四种 HGSC 分子亚型中，C5 亚型（C5-HGSC）以高增殖性和免疫逃逸为特征，其 MHC-I/PD-L1 比率呈现不利状态。然而，这种“免疫冷肿瘤”状态的分子驱动机制尚未明确。

德国哈勒-维滕贝格大学的研究人员在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为：Inhibition of RNA-binding proteins enhances immunotherapy in ovarian cancer 的研究论文。

该研究首次发现，RNA 结合蛋白（RBP）是高级别浆液性卵巢癌C5 亚型（C5-HGSC）免疫逃逸的关键调控因子，抑制IGF2BP1，可与 PD-1 阻断剂协同作用，逆转免疫逃逸。

在这项最新研究中，研究团队通过整合单细胞 RNA 测序与 bulk RNA 测序数据，首次发现RNA 结合蛋白（RBP）是 C5-HGSC 免疫逃逸的关键调控因子。

研究团队在 C5 样细胞模型中开展靶向功能缺失筛选，证实了IGF2BP1（胰岛素样生长因子-2 mRNA 结合蛋白-1）在体外和体内均是免疫逃逸的核心介质。从机制上来说，IGF2BP1 通过加速 IRF1 蛋白降解来阻断 γ-干扰素信号转导，从而抑制 MHC-I 抗原呈递。

该研究还发现，IGF2BP1 能解离 PD-L1 表达与 IRF1 依赖性转录的关联，并通过重塑免疫受体格局来限制免疫细胞浸润和 T 细胞活化。在治疗层面，小分子化合物BTYNB可有效抑制 IGF2BP1，可与 PD-1 阻断剂协同作用，以逆转体内免疫逃逸。多光谱成像技术在人源 HGSC 组织样本中验证了上述发现，凸显了癌胚 RNA 结合蛋白作为 C5-HGSC 亚型分子驱动因子的作用。

总的来说，这项研究揭示了此前未被认识的RBP-干扰素调控轴，并将 RBP 抑制确立为增强“免疫冷肿瘤”卵巢癌的免疫检查点治疗新策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02515-1