Adv Sci 丨阴离子脂质体实现细胞外囊泡miRNA的原位多重检测

细胞外囊泡（ Extracellular vesicle , EV）中的 m icro RNA（miRNA）是癌症无创诊断、 进展 监测及疗效评估中极具前景的液体活检生物标志物。 然而，传统检测方法依赖于 EV富集和RNA提取，导致技术复杂、样本损耗及临床应用受限。近期研究采用基于膜融合的策略实现EV miRNA的直接检测，但多数策略仍使用天然囊泡或传统阳离子脂质体作为融合载体。此类材料常存在包封效率低、融合可控性差或稳定性不足等问题，限制了其实际诊断性能。

图1 . 检测方法的 开发流程及血浆EV miRNA直接多重检测示意图

近日， Advanced Science 杂志发表了题为Anionic Liposomes as Optimal Membrane Fusion Carriers Enabling In Situ Multiplexed Detection of Extracellular Vesicle MicroRNAs的研究，提出了一种阴离子脂质体辅助的膜融合策略，可实现血浆中EV miRNA的一步式多重检测，无需分离EV或提取RNA。

该方法 基于微流控芯片实现脂质体的批量制备。通过系统评估 具有 不同表面电荷（阳离子、中性、阴离子）的脂质体，发现阴离子脂质体是与肿瘤来源 EV进行膜融合的最有效载体 ， 基于链置换反应，封装于脂质体内的 DNA探针（H1和H2）经 待测靶标 miRNA（ Target miRNA, Tm）激活后，可触发无酶扩增及信号生成。 经 48例淋巴瘤患者与48例健康对照的血浆样本验证，结合人工智能模型显著提升 了 准确性。 额外的 10份样本进一步验证了该模型的准确性。

通过系统评估不同表面电荷（阳离子、中性、阴离子）的脂质体， 本文明确 阴离子脂质体 是与肿瘤来源 EV进行膜融合的最有效载体。封装于脂质体内的DNA探针（H1和H2）经靶向miRNA（Tm）激活后，可触发无酶扩增及信号生成。通过对EV-脂质体融合过程中的水动力尺寸与荧光信号进行原位监测，证实 了 阴离子脂质体相较传统阳离子脂质体具有更优性能，可实现更低 的 检测限与更宽 的 线性范围。该方法经 106 例 血浆样本验证，结合集成人工智能模型显著提升准确性 。 未来，将探索更多标志物的组合以进一步提升方法的临床应用能力。

东南大学生物科学与医学工程学院博士生 马靖原 为本论文 的 第一作者 ， 东南大学张宇教授 、 马明教授 和东南大学附属 中大医院葛峥主任为 本 论文的共同通讯作者 。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202519758

制版人：十一

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