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前列腺癌诊疗十余年进展:基于JAMA综述的核心要点解读

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前列腺癌作为男性健康的重大威胁,其发病率与死亡率在全球男性癌症中均位居前列。近期,一篇发表在《JAMA》上的综述,对近十余年相关证据进行了系统整合,概述了前列腺癌在流行病学、风险因素、筛查与诊断以及局限期与转移期治疗方面的重要研究进展,为临床实践提供了权威指导。本文对该综述的核心内容进行梳理与解读,以飨读者。

一、流行病学与风险因素:明确疾病负担与高危人群

前列腺癌作为男性第二大常见癌症,全球疾病负担显著。2022年全球新发病例约146.7万例,死亡约39.7万例[1];我国则分别为13.42万例和4.75万例,且发病率呈逐年上升趋势[2]。值得注意的是,我国前列腺癌的5年相对生存率仅为71.1%[3],严重威胁了男性人群的身心健康。

风险因素方面,年龄增长、遗传因素及黑人种族是与前列腺癌发生相关的最主要风险因素。具体而言,前列腺癌主要发生在老年男性中,确诊时中位年龄为67岁,且发病率随年龄增长呈非线性上升;且种族差异显著,黑人男性发病率与死亡率远高于白人男性。此外,前列腺癌具有高度遗传性,超过50%的前列腺癌发病风险可归因为遗传因素[4]。研究显示,约12%的转移性前列腺癌患者中存在DNA损伤修复的基因种系改变,其中最常见的为BRCA2[5]。

二、筛查、诊断与风险分层:构建系统化评估体系

前列腺癌的筛查已从“广发筛查”转向“共享决策”模式。传统的直肠指检(DRE)因准确性较差,已不被推荐作为常规筛查手段。而前列腺特异性抗原(PSA)水平虽然对前列腺具有特异性,但对于通过PSA筛查能否降低前列腺癌的死亡率尚存争议。基于此,国际多部指南均强调“共享决策”原则,即在进行PSA检测决策时应充分考虑患者的价值观与偏好。2023年美国泌尿外科协会(AUA)建议:50~69岁男性每2~4年进行一次PSA筛查[6]。

前列腺的诊断流程需结合PSA检测、影像学检查及病理评估。对于初次PSA轻度升高(4~10ng/mL)者,需复查确认仍升高后再转诊至泌尿科进行前列腺活检。AUA指南建议至少对称采集10-12个核心活检样本,并覆盖前列腺所有区域[4]。病理评估采用Gleason分级系统,计算Gleason评分(2-10 分),为风险分层提供核心依据。活检前磁共振成像(MRI)可能有助于检测具有临床意义的癌症(Gleason评分≥7分),但其长期获益及适用人群仍有待一进步明确。

将前列腺患者进行风险分层是指导治疗决策的关键。目前广泛采用的是美国国家综合癌症网络(NCCN)分层标准(表1)。需要注意的是,该综述中呈现的分层标准是依据NCCN指南2024版,而最新2026版已将“极低危患者”人群从指南中移除[4,7]。

表1. NCCN指南风险分层a

三、治疗策略:依据疾病分期与风险的规范化管理路径

(一)局限性前列腺癌的治疗策略

局限性前列腺癌患者预后整体良好,5年肿瘤特异性生存率接近100%[4]。此类患者可采用根治性局部治疗(如放射治疗或手术)、积极检测或观察等方法。方案选择需结合风险分层(表1)、患者偏好及预期寿命。

对于低风险患者,主动监测的应用日益广泛,若监测手段提示出现疾病进展,如PSA倍增时间缩短、DRE结果改变或前列腺活检检测到更高级别疾病则再考虑进行主动干预。对于中、高风险患者(预期寿命分别限定为>10年、>5年),指南建议采用根治性前列腺切除术或放射治疗(RT)进行根治性局部治疗。根治性前列腺切除术存在手术风险,包括需要输血的失血情况(3.6%)和泌尿系统感染(3.4%),但导致死亡或器官衰竭的并发症较为罕见(<1%)[4]。对于年龄较大或存在合并症而无法进行手术的患者,RT可能比手术更为适合,但同时也会引发肠道毒性反应(如便血等)及泌尿生殖系统毒性反应(如刺激症状和梗阻等)。此外,对于局部晚期疾病和区域淋巴结受累(N1期)的患者,亦可从根治性局部治疗中获益。

根治性局部治疗后的监测手段主要是对患者进行系统PSA检测。通常情况下,前五年需每6~12个月监测一次PSA水平,若未出现PSA水平升高,此后可调整为年度检测[4]。20%~40%接受根治性治疗的患者可能发生生化复发(定义为PSA水平升高)[4]。

(二)转移性前列腺癌的治疗策略

大约10%的前列腺癌患者初诊时即已出现转移性疾病,其5年存活率为37%[4]。并且尽管接受了根治性局部治疗,但仍有相当一部分男性会出现转移性疾病。雄激素剥夺疗法(ADT)是转移性前列腺癌的一线治疗方法,通常需要长期使用。

  • 转移性激素敏感性前列腺癌

对于大多数转移性激素敏感性前列腺癌患者,NCCN指南建议使用ADT和一种雄激素受体通路抑制剂(ARPI),可联合或不联合多西他赛化疗。是否使用化疗很大程度上取决于疾病负荷,对于高疾病负荷患者,多西他赛可改善患者的总生存,但对于低疾病负荷患者则并无改善。

  • 转移性去势抵抗性前列腺癌

尽管接受了治疗,但所有转移性疾病患者最终均会发展为去势抵抗性前列腺癌。该类患者的治疗方案取决于既往治疗情况。对于既往仅接受过ADT治疗的患者,多西他赛和ARPI均可带来生存获益。两种放射性药物:二氯化镭-223及177Lu-PSMA-617已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗接受过ARPI和紫杉烷类化疗的去势抵抗性前列腺癌患者。此外,指南建议对所有去势抵抗性前列腺癌患者的肿瘤组织进行基因测序,对于携带DNA修复相关基因改变的患者,聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂可能有效。

小结

全球每年约有150万新发前列腺癌确诊病例。其中约75%的患者就诊时为局限性前列腺癌,此类患者的五年生存率接近100%。根据疾病进展风险,治疗方案可选择主动监测、前列腺切除术或放射治疗。约10%的患者就诊时已发生转移性前列腺癌,其五年生存率为37%。转移性前列腺癌的一线治疗包括ADT、新型ARPI,以及对适用患者采用化学治疗。

参考文献

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4. PMID: 38572751.

[2] 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌全程管理专家共识(2025版)[J]. 中华肿瘤杂志,2025,47(07):617-634. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20250212-00053.

[3]Zeng H, et al. Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study. J Natl Cancer Cent. 2024 Jun 22;4(3):203-213. doi: 10.1016/j.jncc.2024.06.005. PMID: 39281724; PMCID: PMC11401485.

[4] Raychaudhuri R, Lin DW, Montgomery RB. Prostate Cancer: A Review. JAMA. 2025;333(16):1433–1446. doi: 10.1001/jama.2025.0228. PMID: 40063046.

[5] Pritchard CC, Mateo J, Walsh MF, et al. Inherited DNA-Repair Gene Mutations in Men with Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2016 Aug 4;375(5):443-53. doi: 10.1056/NEJMoa1603144. Epub 2016 Jul 6. PMID: 27433846; PMCID: PMC4986616.

[6] Wei JT, Barocas D, Carlsson S, et al. Early Detection of Prostate Cancer: AUA/SUO Guideline Part I: Prostate Cancer Screening. J Urol. 2023 Jul;210(1):46-53. doi: 10.1097/JU.0000000000003491. Epub 2023 Apr 25. Erratum in: J Urol. 2025 Jul;214(1):111. doi: 10.1097/JU.0000000000004546. PMID: 37096582; PMCID: PMC11060750.

[7] Spratt DE, Srinivas S, Adra N, et al. Prostate Cancer, Version 3.2026, NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Nov;23(11):469-493. doi: 10.6004/jnccn.2025.0052. PMID: 41213253.

审批编号:CN-174005

有效期:2026-3-15

本文由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士参考,不可用于推广目的。

审校:Rudolf

排版:Atai

执行:Atai

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