BMC Cancer丨一线使用达雷妥尤单抗治疗对于特定人群在多发性骨髓瘤骨病的应用中的潜在优势

多发性骨髓瘤（ M ultiple M yeloma , MM ）是第二常见的血液系统恶性肿瘤，骨髓瘤骨病（ M yeloma B one D isease , MBD ） 是其最常见的并发症 。在 初 诊时高达 80%-90% 的患者已存在溶骨性损害， 这些患者后续的 骨相关事件（ S keletal- R elated E vents , SREs ） 发生风险 也随之上升 ， 严重 影响患者 生活 质量与 生存，同时也使医疗费用变得更加昂贵 。 目前，尽管骨髓瘤骨病的治疗主要基于双磷酸盐和地舒单抗等靶向药物 ， 但包括蛋白酶体抑制剂在内的抗肿瘤治疗也对 MBD 产生了积极的影响 。 目前， 达雷妥尤单抗（ Daratumumab, Dara ）在 MM 治疗中 已 展现出卓越的缓解 深度 和生存获益 。然而，在当前 有效骨靶向治疗的基础上，以 Dara 为基础的治疗方案能否为 MM 患者带来额外的骨骼保护益处 尚不明确。

近日，广东省人民医院曾辉和暨南大学附属第一医院杜鹃教授团队在BMC Cancer杂志上发表题为The Effects of Daratumumab on Bone Disease in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Multi-Center Retrospective Study的回顾性研究。研究发现本研究结果显示，在总体队列中Dara-Base治疗组与对照组相比，首次SRE发生率无显著差异（ 9.80% vs 21.23% ， HR=0.47 ， P=0.14 ）；然而在亚组分析中，在无高钙血症的亚组患者中，Dara治疗组的骨病进展风险显著降低（首次 SRE 发生率： Dara 组 9.80% vs 对照组 21.23% ， HR=0.19 ， P=0.02 ），这一结果为精准筛选Dara骨保护获益人群提供了重要临床依据。

研究人员共纳入了 暨南大学附属第一医院、南方医科大学南方医院及中山大学肿瘤防治医院 及广州市中西医结合医院 4 个中心 血液科就诊的 164 例新诊断多发性骨髓瘤（ NDMM ）患者，根据一线治疗方案将患者分为 Dara-base 组和对照组，比较两组患者的基线特征无显著差异。

在全队列分析中， Dara 组首次骨骼相关事件（ SRE ）发生率虽低于对照组（ 9.80% vs 21.23% ），但未达到统计学显著性（ HR=0.47, P=0.14 ）。随后，单因素 Cox 回归分析提示 Dara 治疗组的 SRE 风险比为 0.44 （ 95% CI: 0.17-1.15; P = 0.09 ）；在校正了 ISS 分期、风险分层、髓外病变及抗骨吸收药物使用等混杂因素后，多因素 Cox 回归得到的校正风险比为 0.47 （ 95% CI: 0.17-1.28; P = 0.14 ），进一步表明在全队列中 Dara 治疗方案未能显著降低 SRE 发生风险。

基于全队列分析结果，研究人员进一步开展了探索性亚组分析以识别潜在获益人群。 Kaplan-Meier 生存曲线显示，在无基线高钙血症及标危的亚组中， Dara 治疗组的 SRE 发生率显著低于对照组（ Log-rank P=0.01 ）。为验证上述发现，研究团队进一步进行 Cox 回归分析和 Bonferroni 校正后，结果显示在无高钙血症患者中， Dara 治疗与首次 SRE 的发生风险显著降低相关（ HR=0.19 ， 95%CI:0.05-0.81; P=0.02 ），为临床精准识别获益人群提供了依据。

此项 真实世界 下的回顾性临床 研究 首次 揭示 了 一线使用 达雷妥尤单抗 治疗对于特定人群在 多发性骨髓瘤 骨病 的应用中的 潜在优势 。 Dara 作为一种已在临床广泛应用的 抗骨髓瘤 药物，其在改善骨骼相关事件方面的潜力尤为值得关注，这一发现为其在骨髓瘤骨病精准防治领域的转化应用提供了新方向 。 研究结果 对于实现 " 抗癌 " 与 " 护骨 " 的双重优化、提升 MM 整体治疗水平具有重要意义。

广东省人民医院曾辉 教授， 暨南 大学附属第 一 医院 杜鹃副研究员 为本论文的共同通讯作者， 暨南 大学附属第 一 医院 硕士 研究生 李欣荣（现单位四川大学华西医院西藏成办分院） 、 中山 大学肿瘤防治医院 王华副主任医师、广州中西医结合医院肿瘤血液科李宜真主任医师 为本文的并列第一作者。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12885-025-15250-1

制版人：十一

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