NC|哈兽研揭示受体ApoER2介导塞姆利基森林病毒入侵的分子机制

近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所揭示了塞姆利基森林病毒（SFV）利用其囊膜糖蛋白E1的DIII结构域，特异性地识别载脂蛋白E受体2（ApoER2）的单一胞外富含半胱氨酸重复序列LA5即可入侵宿主细胞的新机制。相关研究结果在线发表在《Nature Communications》。

甲病毒（Alphavirus）是一类严重威胁人类健康及公共卫生安全的虫媒病毒。低密度脂蛋白家族成员极低密度脂蛋白受体（VLDLR）和ApoER2 被鉴定为SFV入侵宿主细胞的关键受体。杨德成等前期研究发现，VLDLR受体通过其LA2、LA3和LA5分别与SFV E1的DIII结构域结合介导病毒入侵（PLOS Pathogens, 2024）。然而，结构高度相似的同家族成员ApoER2受体是否以相似的机制介导SFV入侵宿主细胞尚不清楚。

该研究发现，ApoER2配体结合区含有七个LAs 结构域，然而在众多的ApoER2 剪接异构体中，仅拥有LA5结构域的剪接异构体能够介导SFV的结合与感染。通过对SFV-ApoER2 LBD和SFV-ApoER2 LA5复合物的冷冻电镜三维结构解析，并结合定点突变与功能实验，证实SFV利用其E1-DIII特异性地识别ApoER2 LA5，揭示了一种全新的、仅依赖单一LA结构域的甲病毒-受体结合模式及其入侵的精确分子机制。重要的是，可溶性ApoER2 LA5-Fc诱饵受体蛋白能够有效阻断SFV的感染，并保护小鼠免受致死剂量病毒的攻击。该研究结果为深入理解甲病毒的细胞嗜性和跨种传播提供了关键理论依据，也为抗病毒药物设计和新型疫苗开发提供了新靶点。

哈兽研动物病原与病理形态学创新团队博士研究生杜炳辰和赫尔辛基大学宋西勇博士为该论文的共同第一作者。哈兽研王靖飞研究员、杨德成副研究员和赫尔辛基大学Juha T. Huiskonen教授为论文的共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划（2024YFD1800102、2023YFC2605001）、国家自然科学基金（32272980）、黑龙江省自然科学基金（LH2024C057）等项目的支持。

https://www.nature.com/articles/s41467-025-67550-6