减重前沿 | 全球首款「GLP-1+Amylin」联合疗法CagriSema申报上市

前言PREFACE

2025年12月18日，全球生物制药领军企业诺和诺德正式宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）递交CagriSema的新药申请（NDA）。作为全球首款GLP-1受体激动剂与胰淀素（Amylin）类似物的固定剂量联合疗法，该药物拟与减少热量饮食及增加体力活动联合，用于伴有至少一种体重相关共病的肥胖或超重成人患者，其上市申请主要基于REDEFINE 1与REDEFINE 2两项关键3期研究结果，有望为肥胖症治疗带来全新突破，同时重塑全球减重药物市场的竞争格局。

诺和诺德的百年积淀与全球布局

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公司核心概况

诺和诺德成立于1923年，总部位于丹麦哥本哈根，是专注于内分泌（糖尿病、肥胖、矮小症）和血友病领域的全球领先生物制药企业。

历经百年发展，公司已在全球80个国家和地区拥有约7.2万名员工，产品和服务覆盖超170个国家和地区。作为糖尿病治疗领域的标杆企业，其胰岛素产品全球市场份额高达50%，惠及3400万患者。

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核心业务与中国布局

近年来，诺和诺德在GLP-1领域构建了显著竞争优势，司美格鲁肽系列产品风靡全球，2025年上半年销售额已超1127亿丹麦克朗。在华布局方面，诺和诺德（中国）制药有限公司于1994年在天津成立，目前已建立全产业链布局，持续为中国患者提供优质医药产品与服务。

GLP-1+Amylin联合疗法的作用机制

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CagriSema

CagriSema是诺和诺德开发的双靶点联合注射制剂，由两种核心成分组成——新型胰淀素类似物卡格列肽（Cagrilintide）与司美格鲁肽（semaglutide），采用每周一次皮下注射的给药方式，通过协同作用实现“1+1>2”的治疗效果。

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双靶点协同作用原理

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）：作为肠道激素，可通过延缓胃排空、抑制食欲、改善胰岛素敏感性三大途径，同时发挥减重与降糖作用；

胰淀素（Amylin）：胰腺分泌的关键激素，能够减少能量摄入、调节食物偏好，且可与胰岛素协同抑制餐后胰高血糖素释放。

两种成分联合使用时，通过同时作用于胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰淀素受体（AMYR），针对肥胖相关的互补通路发挥作用，显著强化治疗效果。

临床数据：REDEFINE系列试验

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REDEFINE 1试验：肥胖/超重人群的疗效突破

REDEFINE 1是一项为期68周的III期随机、双盲、安慰剂和活性药物对照试验，共入组3417名肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）且伴有一种或多种肥胖相关并发症但无糖尿病的成年人，核心结果如下：

减重效果显著：若所有患者坚持治疗，CagriSema组68周体重减轻幅度达22.7%，显著优于司美格鲁肽单药组（16.1%）、卡格列肽单药组（11.8%）及安慰剂组（2.3%）；实际临床中，患者体重减轻比例为20.4%，安慰剂组仅3.0%，差异具有统计学意义；

减重达标率突出：91.9%的CagriSema受试者体重减轻≥5%，40.4%的受试者减重≥25%，23.1%的受试者减重≥30%，而安慰剂组对应比例仅为31.5%、1.3%和0.6%；

非肥胖转化成效：基线肥胖的受试者中，54%在治疗68周后达到非肥胖标准（BMI<30kg/m²），安慰剂组这一比例仅为11.1%。

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REDEFINE 2试验：糖尿病合并肥胖人群适配性

REDEFINE 2是一项为期68周的III期双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入1206名患有2型糖尿病且伴有肥胖或超重的成年人。试验结果显示，CagriSema的减重效果显著优于安慰剂，且安全性数据与GLP-1受体激动剂类药物相当，为2型糖尿病合并肥胖/超重人群提供了新的治疗选择。

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体成分优化与心血管获益

体成分改善：CagriSema治疗后，体重减少的成分中67%为脂肪，仅33%为肌肉，实现了“减脂为主、少失肌肉”的理想减重效果，基线脂肪量47.4kg的受试者，68周脂肪量降幅达35.7%；

心血管风险改善：联合治疗组的多项心血管风险因素显著优化，包括腰围、收缩压、超敏C反应蛋白（hsCRP）等指标均出现明显下降，其中hsCRP降幅达54%，腰围和收缩压也呈现临床意义上的改善。

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安全性与耐受性表现

停药率低：总体停药率仅为6%，因不良反应导致的停药比例显著低于同类药物；

胃肠道反应温和：胃肠道副作用以轻中度为主，主要包括恶心（55.0%）、便秘（30.7%）、腹泻（24.5%）、呕吐（26.1%）等，因胃肠道副作用导致的停药比例仅为3.6%；

无意外安全风险：严重不良反应发生率为9.8%，未出现超出预期的安全问题，两例致命不良反应分别为晚期胰腺癌和自杀，与药物本身无直接关联。

市场竞争：减重领域的双雄博弈

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当前竞争态势

目前，诺和诺德在减重领域的市场竞争中暂落后于礼来，后者的替尔泊肽凭借强劲的减重效果占据领先地位。CagriSema若成功获批，将成为诺和诺德抗衡替尔泊肽的核心产品，凭借双靶点协同优势填补GLP-1+Amylin联合疗法的市场空白。

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迭代产品竞争格局

双方在下一代产品研发上的竞争已进入白热化阶段。

礼来在多靶点布局上遥遥领先，涵盖GLP-1/GIP/GCG三靶点药物、小分子GLP-1、偏向性Amylin、ActRIIA/B抗体等多个前沿方向；

诺和诺德则聚焦于多靶点联合策略，积极推进GLP-1/Amylin、GLP-1/GIP/GCG、GLP-1/GIP/Amylin等组合疗法的研发，试图通过差异化路径实现弯道超车。

总结与展望

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肥胖治疗进入多通路协同时代

CagriSema作为全球首款GLP-1+Amylin联合疗法，其上市申请标志着肥胖症治疗进入双靶点协同干预的新时代。临床数据显示，该药物不仅具备显著优于单药疗法的减重效果，还能优化体成分、改善心血管风险因素，且安全性良好，有望为肥胖及相关并发症患者提供更高效、更安全的治疗选择。

从市场层面看，CagriSema的获批将重塑全球减重药物市场格局，为诺和诺德在与礼来的竞争中注入关键动力。若美国FDA顺利通过审查（预计2026年完成），该药物将快速覆盖肥胖与2型糖尿病两大适应症人群，进一步巩固诺和诺德在代谢性疾病领域的领先地位。

未来，随着多靶点联合疗法、小分子制剂等技术的持续突破，减重药物市场将迎来更激烈的创新竞争，而患者将成为最终受益者——获得更精准、更个性化的治疗方案，助力实现长期体重管理与健康改善。