In Vivo CAR-T技术全球及中国研发现状深度解析

摘要：

这份报告聚焦2025年末全球及中国体内CAR-T疗法的研发布局与未来趋势。相较于传统自体 CAR-T，体内 CAR-T 通过体内直接修饰T细胞，可破解体外生产流程复杂、成本高、可及性低的行业痛点。

报告梳理了病毒载体、LNP 非病毒载体两大核心技术路径，分析其优劣及代表企业；指出全球约10款疗法进入临床，国内传奇生物、科济药业等23家药企也已积极布局，部分管线推进至临床前或早期临床阶段。

此外，报告探讨了该疗法在人源化小鼠、非人灵长类动物等临床前模型的验证情况，剖析递送效率、靶向精准性、免疫原性等核心挑战，最终展望其未来发展方向与市场前景，认为随着技术成熟与临床数据积累，体内 CAR-T 有望成为细胞治疗领域的蓝海市场，并在 2026 年及以后迎来关键发展节点。

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1.引言：从“体外”到“体内”，CAR-T疗法的范式转移

1.1传统CAR-T疗法的辉煌与瓶颈

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是近年来肿瘤免疫治疗领域最引人注目的突破之一。通过在体外对患者自身的T细胞进行基因改造，使其表达能够特异性识别并攻击肿瘤细胞的CAR，再将改造后的细胞输回患者体内，这种“活的药物”在复发/难治性血液肿瘤的治疗中展现了前所未有的疗效。然而，这种被称为“体外（ex vivo）”CAR-T的传统模式，也伴随着一系列固有的、难以逾越的障碍：

生产流程复杂且周期长：整个过程涉及白细胞分离、T细胞筛选、病毒转导、体外扩增、质量控制等多个环节，通常需要数周时间。对于病情危重的患者而言，这段等待期可能是致命的。

成本极其高昂：高度定制化、劳动密集型的生产过程导致其治疗费用动辄数十万甚至上百万美元，使得绝大多数患者无法企及，造成了严重的“医疗可及性”问题。

质量控制挑战巨大：由于每个患者的起始细胞状态各异，最终CAR-T产品的质量和疗效存在不确定性，难以实现标准化生产。

细胞功能耗竭：漫长的体外培养过程可能导致T细胞分化和耗竭，影响其在体内的持久性和抗肿瘤活性。

这些瓶颈共同构成了限制CAR-T疗法从“精英疗法”走向“普惠疗法”的巨大鸿沟。因此，整个行业都在迫切寻求技术上的颠覆性创新，以简化流程、降低成本、提高可及性。

1.2体内CAR-T：细胞疗法的“现货化”革命

在此背景下，体内CAR-T（In vivo CAR-T）技术应运而生，并被寄予厚望。其核心理念是绕过所有复杂的体外细胞操作环节，通过高效、特异的基因递送系统，直接将编码CAR的遗传物质（如DNA或RNA）送入患者体内的目标T细胞中，实现T细胞的原位（in situ）改造。这种模式的实现，将带来颠覆性的变革：

实现“现货化”（Off-the-shelf）：体内CAR-T产品本质上是一种可以直接注射的基因药物，可以像传统药物一样进行标准化、规模化生产和存储，患者可即时接受治疗。

大幅降低成本：省去了昂贵的细胞分离、培养、运输等环节，有望将治疗成本降低一个数量级以上，从而极大地提升患者的可及性。

简化治疗流程：治疗过程从“住院数周”简化为“门诊注射”，极大改善了患者的就医体验。

维持T细胞原始功能：T细胞在生理环境下被改造，避免了体外培养可能导致的细胞耗竭，理论上能更好地维持其增殖和杀伤功能。

鉴于其巨大的潜力，体内CAR-T赛道已成为全球生物技术公司和制药巨头竞相布局的前沿阵地。该领域目前虽处于早期发展阶段，但发展势头迅猛，被认为是细胞治疗的未来方向。本报告将立足于2025年12月的时间节点，对这一前沿领域的国内外研究进展进行系统性梳理与分析。

2.体内CAR-T的核心技术路径与深度比较

实现高效、精准且安全的体内T细胞基因递送，是体内CAR-T技术成败的关键。目前，全球范围内的研发主要集中在两大技术路径：病毒载体递送系统和非病毒载体递送系统。

2.1病毒载体递送系统：高效率与持久性的探索

病毒载体，尤其是慢病毒（Lentivirus, LV）和腺相关病毒（Adeno-associated virus, AAV），是传统基因治疗和体外CAR-T制备中最成熟的递送工具。将其应用于体内CAR-T，核心挑战在于如何实现对T细胞的特异性靶向，避免对其他细胞或组织的“脱靶”递送。

技术原理与策略：该路径的核心策略是对病毒载体的包膜蛋白进行改造，使其表面展示能够特异性结合T细胞表面标志物（如CD3、CD4、CD8等）的配体，如抗体片段（scFv）或纳米抗体。当这种经过“伪装”的病毒载体被注入血液后，它们会像“生物导弹”一样巡航，选择性地与循环的T细胞结合，并将携带的CAR基因整合到T细胞的基因组中，从而实现CAR的长期稳定表达。

优势分析：

高转导效率：病毒，特别是慢病毒，经过数亿年的进化，具备极高的感染和基因整合效率，这是其最显著的优势。

持久表达：慢病毒能将CAR基因整合到宿主细胞基因组中，理论上可以实现一次治疗、终身表达，对于需要长期免疫监视的肿瘤治疗具有重要意义。

挑战与风险：

靶向性仍需优化：尽管进行了表面修饰，但实现100%的T细胞特异性递送仍极具挑战。对其他免疫细胞（如B细胞、NK细胞）甚至非免疫细胞的脱靶转导可能引发不可预知的副作用。

免疫原性：病毒载体本身可能激发宿主的免疫反应，一方面可能导致载体被清除，降低疗效；另一方面可能引发炎症风暴等安全性问题。重复给药的难度也因此增加。

插入突变风险：慢病毒的随机或半随机整合有极低概率插入到宿主基因组的关键调控区域，可能激活癌基因或抑制抑癌基因，存在理论上的致瘤风险。

生产复杂性：大规模、高纯度、符合GMP标准的病毒载体制备依然是一个复杂且成本高昂的过程。

国内外布局代表：

国际上，Umoja Biopharma等公司是该领域的先行者之一，通过其VivoVec™平台开发靶向T细胞的慢病毒载体。

在中国，一批在传统CAR-T领域积累深厚的公司正引领着病毒载体路径的探索。传奇生物（Legend Biotech）和科济药业（Carsgen）等企业正致力于改良慢病毒载体，以实现更精准的体内转导。例如，科济药业的一款靶向CD19/CD20的体内CAR-T产品，已在临床前研究中显示出显著抑制小鼠体内B细胞淋巴瘤生长的效果。安科生物（Anke Bio）的LV009注射液也已进入临床试验阶段，是国内在该路径上进展较快的代表之一。

2.2非病毒载体递送系统：安全性与灵活性的新篇章

为了规避病毒载体固有的一些风险，以脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticles, LNP）为代表的非病毒载体技术正迅速崛起，成为体内CAR-T领域的另一大热门方向。LNP技术因其在COVID-19 mRNA疫苗中的巨大成功而广为人知，其在基因递送领域的潜力正在被深度挖掘。

技术原理与策略：LNP是由多种脂质分子（如可电离阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇、PEG化脂质等）自组装形成的纳米级颗粒，能够有效包裹并保护核酸药物（如信使RNA, mRNA或环状RNA,circRNA），并将其递送至细胞内。在体内CAR-T应用中，LNP同样需要经过表面修饰，装上靶向T细胞的“导航头”（如抗体），以实现靶向递送。LNP进入T细胞后，释放出编码CAR的mRNA或circRNA，细胞利用自身的蛋白质合成机制翻译出CAR蛋白，并将其呈现在细胞表面。

优势分析：

更高的安全性：mRNA或circRNA在细胞内不进入细胞核，不与基因组发生整合，从而从根本上消除了插入突变的致瘤风险。其作用是短暂的（transient），CAR的表达会随着RNA的降解而消失，这为剂量调控和安全性管理提供了更大的灵活性，降低了因CAR-T过度激活导致的严重细胞因子释放综合征（CRS）等风险。

低免疫原性：LNP本身的免疫原性远低于病毒载体，更适合重复给药，以维持或增强治疗效果。

生产简便且成本低：LNP的化学合成和制备过程相对标准化，易于实现大规模、低成本生产，更符合“现货化”药物的经济学要求。

灵活性高：LNP可以方便地装载不同类型的RNA，甚至可以共递送多种RNA（如编码CAR和细胞因子的RNA），为开发功能更强大的CAR-T疗法提供了便利。

挑战与风险：

递送效率相对较低：目前将LNP高效、特异性地递送至循环中的T细胞仍然是该领域面临的最大技术瓶颈。T细胞本身并非是善于内吞的细胞，如何突破这一障碍是研发的关键。

表达持久性有限：基于mRNA的CAR表达是暂时的，通常持续数天到一周。虽然这在安全性上是优点，但对于需要长期免疫监视的某些肿瘤，可能需要多次给药才能维持疗效。使用更稳定的环状RNA（circRNA）是解决此问题的一个潜在方向。

脱靶效应：与病毒载体类似，LNP的靶向性也非绝对，可能被肝、脾等器官的网状内皮系统清除，或递送至非目标免疫细胞，从而引发潜在的毒副作用。

国内外布局代表：

国际上，BioNTech/Pfizer、Moderna等mRNA巨头，以及Intellia Therapeutics、Capstan Therapeutics等新兴公司都在积极布局基于LNP的体内CAR-T疗法。

在中国，LNP路径同样吸引了众多创新力量。云顶新耀（Everest Medicines）是该领域的积极探索者，其自体生成CAR-T项目已经通过LNP递送系统，在人源化小鼠与非人灵长类（猴）模型中验证了其有效性，展示了良好的开发前景。石药集团（CSPC）的一款mRNA-LNP CAR-T细胞注射液也已获批临床，标志着国内LNP技术在体内CAR-T领域的应用迈出了重要一步。此外，环码生物（CirCode Bio）等初创公司则专注于利用更具稳定性的环状RNA技术，以期解决mRNA表达时间短的痛点，推动非病毒载体技术的进一步迭代 。

2.3技术路径战略比较

综合来看，病毒与非病毒载体路径各有千秋，并非简单的替代关系，更可能是在不同适应症和治疗场景下的互补。未来，随着技术的进步，两种路径可能会相互借鉴，例如开发出整合效率更低、更安全的病毒载体，或递送效率更高、表达更持久的非病毒载体。

3.全球及中国体内CAR-T疗法研发现状与管线布局

截至2025年底，体内CAR-T赛道虽然仍处在发展的初期，但全球范围内的竞争格局已初步显现，中国力量在其中扮演着日益重要的角色。

3.1全球研发现状概览

根据行业公开信息，全球范围内已有约10个体内CAR-T项目进入了临床开发阶段。这些项目主要集中在血液肿瘤领域，特别是针对CD19靶点的B细胞恶性肿瘤，这是因为CD19靶点在传统CAR-T治疗中已得到充分验证，为早期临床探索提供了较高的成功确定性。

这些临床项目的数据初步验证了体内CAR-T的可行性和治疗潜力。虽然详细的临床数据披露尚不充分，但已有的信息显示，通过体内递送方式生成的CAR-T细胞能够在患者体内扩增并发挥抗肿瘤效应。这些早期的积极信号极大地鼓舞了整个领域，吸引了更多的资本和研发资源涌入。大型跨国药企（Big Pharma）也通过授权引进（License-in）或企业并购（M&A）等方式加速布局，例如在2025年11月就发生了一起备受关注的交易事件，凸显了该赛道的商业价值和战略重要性。

3.2中国体内CAR-T研发的“新势力”

中国在细胞治疗领域已经具备了雄厚的研发基础和产业积累，面对体内CAR-T这一新兴浪潮，国内企业展现出极高的敏锐度和执行力，多家公司已经建立起具有特色的技术平台和研发管线。

01

传奇生物

作为CAR-T领域先行者，传奇生物在自体CAR-T商业化成功后延伸布局体内CAR-T，采用慢病毒路线打造双靶点项目LVIVO-TaVec100，靶向CD19/CD20双抗原，聚焦复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗。该项目于2025年5月启动I期临床，首批数据有望年底公布。其核心优势在于借助成熟的CAR结构设计经验，提升体内转导效率与抗肿瘤活性，推动治疗方案向“现货化”升级。

02

驯鹿生物

驯鹿生物在自体CAR-T商业化深耕基础上布局体内CAR-T领域，依托成熟的全人源CAR结构设计经验，聚焦多发性骨髓瘤等血液瘤适应症。公司核心优势在于借助已上市产品伊基奥仑赛的临床数据积累，优化体内CAR-T的靶向性与安全性，探索通用型及体内CAR-T的协同发展。目前体内CAR-T管线处于临床前研发阶段，重点解决自体CAR-T制备周期长、成本高的痛点，后续计划依托国际化布局推进全球临床转化，惠及更多复发/难治性血液肿瘤患者。

03

波睿达生物

波睿达生物在体内CAR-T领域聚焦特色靶点布局，核心管线BRD-01为CD30靶向疗法，计划推进注册临床II期，用于18-70岁CD30+复发/难治性血液肿瘤治疗。公司还布局CD99 CAR-T（针对骨或软组织肉瘤）、BCMA-GPRC5D双靶点CAR-T（多发性骨髓瘤）等多款临床前管线，同时探索溶瘤病毒连用CAR-T技术克服实体瘤治疗壁垒。其通用CAR-T技术通过CRISPR基因编辑敲除关键基因，实现现货供应与多次回输，提升治疗可及性。

04

来恩生物

来恩生物以体内TCR-T技术为核心延伸布局体内CAR-T相关领域，重点围绕病毒感染性疾病及相关肿瘤展开。核心管线针对慢性乙肝及相关肝癌，正在推进临床申报工作，已获得FDA快速通道资格，计划开展I/II期临床试验。公司技术优势在于依托免疫细胞原位激活技术，实现体内精准靶向杀伤感染细胞与肿瘤细胞，后续计划拓展至HIV、HPV等其他病毒感染性疾病及自身免疫性疾病领域。

05

嘉晨西海

嘉晨西海采用靶向纳米脂质体递送mRNA的创新技术，开发多免疫细胞协同的体内CAR-T疗法，核心管线JCXH-213靶向CD19，用于复发/难治性B-NHL治疗。该技术通过纳米脂质体将CAR-mRNA递送至体内T细胞、巨噬细胞及NK细胞，生成CAR-T、CAR-M与CAR-NK协同杀伤肿瘤。项目于2025年3月完成首例患者给药，是国内较早进入临床阶段的体内CAR-T企业之一，初步数据显示其具备良好的安全性与抗肿瘤活性。

06

先博生物

先博生物以自研LNP递送技术为核心布局体内CAR-T，同时构建了BiTE CAR-T特色平台，通过在T细胞中整合多个CAR与BiTE分子，解决实体瘤抗原逃逸与异质性难题。公司聚焦现货型细胞治疗产品开发，核心优势在于基因编辑手段丰富，能强化靶点精准性与免疫细胞持久性。目前体内CAR-T相关管线处于临床前研发阶段，重点覆盖血液瘤与实体瘤领域，后续计划通过平台化优势拓展多适应症布局。

07

博生吉

博生吉专注基于慢病毒的体内CAR-T技术研发，核心优势在于通过VSVG包膜蛋白改造与CD7纳米抗体重定向，实现静息态T细胞高效转染（效率超60%），且仅特异性转染T细胞与NK细胞，安全性更优。管线覆盖B-ALL/NHL、自身免疫病及实体瘤，其中LV009注射液处于IIT研究阶段，PG011（T-B双耗竭型）与PG016（实体瘤适应症）处于临床前阶段，技术水平比肩国际同类领先平台。

08

济因生物

济因生物构建了自主知识产权的体内CAR-T技术平台，核心管线为靶向CD19的体内CAR-T疗法，目前已完成疗效与安全性临床前评估，并积极推进研究者发起的临床试验（IIT）。公司技术聚焦解决传统CAR-T体外制备周期长、成本高的痛点，通过优化递送系统实现体内精准转导，为B细胞恶性肿瘤患者提供更便捷的治疗选择，后续计划拓展更多血液瘤与实体瘤适应症。

09

星锐医药

星锐医药是体内CAR-T领域的重点布局企业，凭借逾3亿元B轮融资加持，全力推进肝外靶向递送平台升级与体内CAR-T管线临床开发。公司聚焦RNA治疗领域创新，核心技术围绕优化体内递送系统展开，提升CAR-T细胞的靶向转导效率与肿瘤杀伤活性。目前相关管线处于临床前关键研发阶段，重点突破实体瘤治疗壁垒，后续计划通过平台化优势拓展多适应症布局，加速体内细胞治疗的临床转化进程。

10

锋寻生物

锋寻生物基于上海交大蔡宇伽教授团队慢病毒载体技术，打造多维度优化的体内CAR-T平台，核心产品GI-001（CD19靶向）用于复发/难治性B-ALL，已完成临床前关键验证并启动IIT临床试验。其技术通过病毒载体修饰实现T细胞特异性靶向，转导效率优于同类竞品，低剂量即可生成足量功能型CAR-T细胞，动物模型中实现快速控瘤与长期存活，细胞因子风暴发生率显著低于传统CAR-T。公司还布局实体瘤管线GI-002，计划2026年进入临床。

11

威斯津生物

威斯津生物将自主研发的新一代LNP递送系统应用于体内CAR-T领域，该系统已在多个产品中验证并对外授权，具备免疫原性低、递送效率高的优势。公司相关产品已进入IIT研究阶段并筹备IND申报，重点布局血液瘤与实体瘤适应症。依托成熟的LNP技术平台，其体内CAR-T疗法有望实现精准靶向转导，降低治疗成本与安全性风险，同时借助产业化经验加速临床转化进程。

12

虹信生物

虹信生物是mRNA-LNP路线体内CAR-T的领军企业，核心产品HN2301靶向CD19，用于治疗难治性系统性红斑狼疮，全球首次公布的临床数据显示其显著疗效。该产品依托EnC-LNP工程化细胞靶向平台，4mg剂量单次给药后，外周血CAR-T细胞重编程比例超60%，循环B细胞完全耗竭且持续7-10天，安全性良好。研究证实重复给药可行性，为自身免疫病治疗提供全新路径，后续拟拓展至其他难治性自免疾病。

13

沙砾生物

沙砾生物基于T靶向LNP递送系统开发体内CAR-T管线，目前处于临床前阶段，专注于血液瘤及自身免疫疾病治疗。公司技术核心在于优化LNP靶向性与mRNA稳定性，实现体内T细胞高效激活与CAR表达，无需体外细胞制备，显著提升治疗便捷性。依托与天泽云泰共同开发的CLAMP技术，进一步保障递送精准性，避免非特异性摄取。后续计划通过临床前数据验证后推进IIT研究，拓展更多适应症布局。

14

环码生物

环码生物采用T细胞靶向LNP递送环形RNA的创新路线布局体内CAR-T，核心管线HM2005处于临床前阶段，聚焦自身免疫疾病治疗。环形RNA相比线性mRNA具备更高的稳定性与更长的表达周期，能提升体内CAR-T细胞的持久性与杀伤活性。公司技术优势在于结合LNP靶向递送与环形RNA稳定性优势，降低治疗剂量与给药频次，同时规避基因组整合风险，为自免疾病治疗提供更安全有效的方案，后续计划拓展至血液瘤领域。

15

上海易慕峰生物

上海易慕峰依托自主研发的iMagic平台布局体内CAR-T，通过搭载突变MxV糖蛋白与TCM3靶向模块的慢病毒载体，实现体内T细胞精准递呈与原位转化。核心管线包括IMV101（CD19靶向，B细胞恶性肿瘤）与IMV103（CLDN18.2靶向，实体瘤），均处于临床前阶段。平台优势在于单次静脉注射即可起效，无需体外细胞制备，能显著提升治疗可及性，尤其为CLDN18.2阳性实体瘤患者带来新希望。

16

云顶新耀

云顶新耀是国内非病毒载体路线体内CAR-T的核心玩家，采用LNP搭载mRNA技术，核心项目EVM18已完成多项非人灵长类动物研究并确定临床候选分子，预计2025年底前启动临床试验。公司依托AI+mRNA技术平台优化递送系统与CAR设计，实现T细胞精准靶向激活，无需体外细胞制备与清淋预处理。其技术优势在于安全性更高、生产周期短，有望实现现货供应，为血液瘤与实体瘤患者提供便捷高效的治疗选择。

17

优卡迪

优卡迪在成熟的CAR-T技术基础上，基于ssCART-19产品开发LNP-ABS体内CAR-T管线，目前处于早期临床验证与工艺优化阶段。公司依托SMART赋能技术与MADDS创新技术平台，优化CAR结构设计与体内递送效率，探索血液瘤、自身免疫性疾病及实体瘤的治疗潜力。其核心优势在于借助临床验证的CAR结构，提升体内疗法的安全性与有效性，此前ssCART-19在中枢神经系统白血病治疗中已展现优异安全性，为体内管线研发奠定基础。

18

复东生物

复东生物聚焦体内CAR-T核心技术研发，构建了自主知识产权的递送系统与CAR结构设计平台。公司重点布局血液瘤与实体瘤双重领域，通过优化病毒载体或非病毒载体递送技术，实现体内T细胞的精准激活与原位转化，规避传统体外CAR-T的制备局限。目前体内CAR-T相关管线处于临床前验证阶段，核心优势在于兼顾治疗有效性与安全性，后续计划推进研究者发起的临床试验（IIT），逐步完善从研发到临床的转化链条。

19

康希诺

康希诺依托成熟的生物制剂研发与产业化能力，跨界布局体内CAR-T领域，核心方向为基于新型递送技术的现货型CAR-T产品开发。公司借助自身在靶向递送与免疫激活领域的技术积累，优化体内CAR-T的转导效率与细胞持久性，重点覆盖血液瘤适应症。目前相关管线处于早期研发阶段，通过整合全产业链优势推进“研发-生产-商业化”协同布局，致力于打造低成本、高可及性的体内CAR-T治疗方案，为肿瘤患者提供全新治疗选择。

20

科济药业

科济药业以THANK-u Plus™第二代通用型CAR-T平台为核心布局体内CAR-T，代表产品CT0596为三基因编辑靶向BCMA疗法，用于复发/难治性多发性骨髓瘤治疗。2025年ASH公布的I期数据显示，8例患者中6例达部分缓解及以上，全剂量清淋组4周微小残留病阴性率100%，且无2级以上细胞因子风暴及移植物抗宿主病。公司计划2026年启动Ib期注册临床，有望突破传统CAR-T治疗局限。

21

济因生物

济因生物构建了自主知识产权的体内CAR-T技术平台，核心管线为靶向CD19的体内CAR-T疗法，目前已完成疗效与安全性临床前评估，并积极推进研究者发起的临床试验（IIT）。公司技术聚焦解决传统CAR-T体外制备周期长、成本高的痛点，通过优化递送系统实现体内精准转导，为B细胞恶性肿瘤患者提供更便捷的治疗选择，后续计划拓展更多血液瘤与实体瘤适应症。

22

启函生物

启函生物聚焦双靶点体内CAR-T研发，核心产品QT-019B为BCMA/CD19双特异性疗法，已获得NMPA和美国FDA临床试验默示许可，处于临床试验启动阶段。该产品通过双靶点设计克服单靶点疗法的耐药问题，提升对复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗效果。公司依托基因编辑与细胞工程技术优势，优化CAR结构与体内递送效率，有望为血液瘤患者提供更优的治疗选择，后续计划拓展实体瘤适应症布局。

23

石药集团

石药集团采用RNA-LNP路线布局体内CAR-T，依托成熟的制剂研发与产业化能力，打造非病毒载体递送平台。公司通过自主优化LNP配方与CAR-mRNA序列，提升体内转导效率与靶向性，降低致瘤风险。目前体内CAR-T管线处于临床前研发阶段，重点覆盖血液瘤与实体瘤领域，借助集团商业化渠道优势，推进“研发-生产-商业化”全链条布局，致力于打造低成本、现货化的CAR-T治疗方案。

总体来看，中国的体内CAR-T研发呈现出病毒与非病毒路径并行发展、传统药企与新兴公司同台竞技的多元化格局。尽管大部分管线仍处于临床前或早期临床阶段 ，但其发展速度和创新潜力不容小觑。

4.临床前及临床研究进展分析

由于体内CAR-T技术的颠覆性，其安全性和有效性的验证必须经过严谨的临床前和临床研究。虽然公开的详细数据有限，但从现有的信息中，我们仍能勾勒出其研究进展的轮廓。

4.1关键临床前模型的应用与意义

临床前研究是评估体内CAR-T疗法可行性的第一步。根据搜索结果，人源化小鼠和非人灵长类（NHP）是目前该领域最核心的动物模型。

人源化小鼠模型：这类小鼠被移植了人类的造血干细胞或成熟的免疫细胞，从而拥有了部分功能的“人类免疫系统”。在该模型中，研究者可以评估：

1.体内转导效率：注射递送系统后，能够成功在小鼠体内的人类T细胞中检测到CAR表达的比例。这是衡量递送系统性能的核心指标。

2.抗肿瘤活性：在荷瘤的人源化小鼠模型中，评估体内生成的CAR-T细胞是否能有效清除人类肿瘤细胞。科济药业关于其产品抑制B细胞淋巴瘤生长的报道即是此类研究的例证。

3.生物分布与安全性：研究递送载体在小鼠体内的分布情况，以及是否对主要脏器产生毒性。

非人灵长类（NHP）模型：猴子等NHP的免疫系统、生理结构和对生物制剂的反应与人类更为接近。在NHP模型中进行研究，其结果对预测人体内的反应具有更高的参考价值。云顶新耀宣布其技术在NHP模型中验证有效这通常意味着其递送系统在更复杂的灵长类动物体内能够成功靶向并转导T细胞，且初步的安全性（如细胞因子风暴、免疫原性等）在可控范围内。

然而，需要强调的是，尽管搜索结果提及了这些模型的应用和有效性验证，但具体的实验数据，如转导效率的具体百分比、CAR-T细胞在体内的持久性数据（persistence）、以及详细的安全性评估结果（如细胞因子水平、肝功能指标等），在提供的资料中均未披露。这些关键数据是评价一个技术平台优劣的核心依据，其缺失也反映了该领域尚处于早期，多数公司的核心技术细节仍处于保密状态。

4.2临床试验的初步信号与挑战

全球约10个进入临床的体内CAR-T项目，其初步数据已展现出积极信号。这些信号可能包括：

药代动力学（PK）/药效动力学（PD）证据：能够在患者外周血中检测到CAR的表达，以及CAR-T细胞的扩增。

初步疗效：在部分患者中观察到肿瘤负荷的降低或临床症状的改善。

可接受的安全性：早期临床试验主要关注安全性，目前的结果表明，在起始剂量组中，与治疗相关的不良事件（如CRS和ICANS）是可控的。

尽管前景光明，临床开发依然面临诸多挑战。如何确定最佳给药剂量、如何管理潜在的免疫原性和脱靶毒性、如何确立长期有效的治疗方案（特别是对于表达短暂的非病毒载体疗法），以及如何设计临床终点来充分证明其相对于传统CAR-T的优势，都是亟待解决的问题。

4.3实体瘤领域的探索：机遇与巨大挑战

尽管目前体内CAR-T的研发主要集中于血液肿瘤，但其最终的“星辰大海”在于攻克占癌症大多数的实体瘤。然而，搜索结果中未能提供任何关于2022至2025年间，体内CAR-T疗法在实体瘤动物模型中取得疗效的具体同行评审研究。

这反映了实体瘤治疗的固有难度，这些困难对于体内CAR-T而言同样存在，甚至更为复杂：

1.肿瘤微环境（TME）的抑制：实体瘤复杂的TME会抑制T细胞的功能。

2.CAR-T细胞的浸润难题：如何让体内生成的CAR-T细胞有效穿透物理屏障，浸润到肿瘤核心区域。

3.靶点选择的复杂性：实体瘤抗原的异质性和“脱靶/肿瘤在靶（on-target, off-tumor）”毒性风险更高。

体内CAR-T技术或许能为解决部分问题提供新思路。例如，可以通过LNP共递送编码CAR和能改造TME的细胞因子（如IL-12）的mRNA，来增强CAR-T细胞的功能和浸润能力。但这方面的研究显然仍处于更早期的探索阶段。

5.面临的关键挑战、监管考量与未来发展方向

尽管体内CAR-T的前景令人振奋，但在通往成功的道路上，仍需克服一系列重大的科学、技术和监管挑战。

5.1核心技术挑战

递送系统的“三座大山”：

1.效率（Efficiency）：如何确保足够数量的T细胞被成功转导，以形成有效的抗肿瘤免疫反应。

2.特异性（Specificity）：如何将脱靶效应降至最低，避免对非T细胞的基因修饰引发的毒副作用。

3.安全性（Safety）：如何控制载体的免疫原性，避免引发机体过度的免疫排斥反应。

剂量与药效关系的复杂性：体内CAR-T的药效不仅取决于给药剂量，还与患者自身的T细胞数量、状态以及免疫环境密切相关。如何建立精准的剂量-反应模型，实现个体化精准给药，是一个巨大的挑战。

CAR-T细胞功能的调控：体外CAR-T尚可通过调整回输细胞数量来部分调控反应强度，而体内生成CAR-T细胞的扩增和活化则更难控制。开发可调控的CAR系统（如通过小分子药物开启或关闭CAR功能）将是提升安全性的重要方向。

5.2监管科学的未知领域

体内CAR-T作为一种全新的药物形式，给全球的药品监管机构带来了新的课题。搜索结果中并未提供关于美国FDA和中国NMPA针对体内CAR-T的特定监管指南、审批流程或临床前安全性评估标准的详细信息或比较。

可以预见，监管机构将重点关注以下方面：

生产工艺与质量控制（CMC）：对递送载体（无论是病毒还是LNP）的生产、纯化、表征和稳定性需要建立全新的、严格的质量标准。其配方组成、关键质量属性（CQA）将是审评的重中之重。

临床前安全性评估：除了常规的毒理学研究，还需要特别关注递送载体的生物分布、脱靶转导风险、免疫原性以及长期整合风险（对病毒载体而言）。

临床试验设计：如何科学地设计剂量爬坡试验，如何定义和监测与体内基因编辑相关的独特风险，以及如何进行长期的随访监测，都需要监管机构与工业界共同探索，制定新的指导原则。

5.3未来发展方向

递送技术的持续创新：开发新型靶向配体、优化LNP配方、设计更安全的“非整合”病毒载体，将是未来研发的核心。

超越CD19，迈向更多靶点和实体瘤：随着递送技术的成熟，将体内CAR-T技术应用于更多血液肿瘤靶点和挑战巨大的实体瘤将是必然趋势。

智能化CAR-T设计：发展能够感知肿瘤微环境并做出相应反应的“智能”CAR-T，例如，可以分泌免疫激活因子或抵抗免疫抑制信号的“装甲”CAR-T。

拓展至非肿瘤领域：利用体内CAR-T技术生成调节性T细胞（Treg），用于治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥反应等，将开辟一个全新的治疗领域。

6.结论

2025 年底，体内 CAR-T 已成为全球生物医药热门研发赛道，其简化生产应用流程的核心优势，有望破解传统 CAR-T 成本高、可及性差的痛点，开启细胞治疗新纪元。当前病毒与非病毒载体两大技术路径并行，全球约 10 个项目进入临床；中国布局全面，传奇生物等23企业构成核心竞争力。但该技术仍处早期，面临递送效率、靶向精准性等多重挑战，2026 年关键催化事件将进一步揭示其潜力与风险。

总体而言，体内 CAR-T 是基因与细胞治疗未来融合方向，承载医疗技术普及使命，也是中国生物医药产业实现 “跟跑” 到 “领跑” 跨越的关键，未来或深刻改变重大疾病治疗格局。

2月7-8日

第二期·北京站报名已全面开启

武汉站的培训活动虽已圆满结束，但CSGCT联盟对in vivo细胞治疗领域的关注与推动仍在持续。“In Vivo细胞治疗研发、递送、CMC、临床、注册全流程关键点实战”第二期·北京站即将于 2026年2月7-8日举办。本站培训将依旧深度聚焦体内CAR-T药品开发全链条，特邀拥有15年以上一线实战经验的资深专家团队，结合最新案例逐一拆解研发、CMC、临床方案设计及监管合规性等关键环节卡点难题：

1、LNP-mRNA、慢病毒、AAV三大递送路径的优劣抉择；

2、体内“黑箱”操作下的毒性控制与质量属性建立；

3、工艺放大过程中如何保证效果一致；

4、如何从同质化竞争中打造差异化优势。

5、全球仅4例人体数据却吸引MNC斥资10亿美金收购的底层逻辑；

6、解析早期临床试验设计要点，快速摸索安全剂量，有效应对个体差异与体内复杂性。

扫描上方二维码报名In Vivo细胞疗法系列培训第二期·北京站

报名联系人：小吴同学，15342234370（同微信），也可扫描下方二维码添加

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