麻疹：从千年瘟疫到疫苗时代 —— 你不知道的致命真相

摘要：麻疹不是普通 “疹子”，而是人类最古老的致命传染病之一，传染性堪称病毒界 “天花板”——1 个患者能传染 12-18 人，症状出现前 4 天就开始传播。疫苗问世前，它每年夺走 200-300 万人生命，偏远族群更曾因它遭遇灭顶之灾。如今安全廉价的麻疹疫苗已诞生 50 年，2021 年全球死亡人数首次跌破 10 万，但疫情反弹、疫苗接种率不足等问题仍让根除目标遥不可及。更可怕的是，麻疹会引发 “免疫失忆”，让感染者丧失既往免疫力，后续数年更易死于其他疾病。这篇文章带你看懂麻疹的千年纠缠、疫苗的艰难研发，以及至今仍需警惕的防疫真相。

一、千年瘟疫：被误解的 “小疾病”，实则致命杀手

很多人觉得麻疹只是 “出疹子” 的小病，但它的凶险程度远超想象。作为人类最古老的疾病之一，麻疹的真面目直到百年前才被彻底认清 —— 在此之前，它一直被混淆为天花、猩红热或风疹。

公元 600 年左右，亚历山大医生亚伦可能首次描述了麻疹，但真正将它与天花区分开的，是波斯学者拉齐斯（Rhazes），他还给麻疹起了个拉丁语名字 “morbilli”，意为 “小疾病”—— 这显然是个误解，因为在疫苗出现前，它是儿童的主要杀手之一。英语中 “measles” 一词源自荷兰语，原意是 “斑点或丘疹”，精准描述了它的典型症状。

麻疹的传染性有多强？它能通过空气、飞沫或直接接触口鼻分泌物传播，在症状出现前 4 天就具备传染性，症状消失后仍能传播 4 天。更惊人的是，1 个麻疹患者平均能传染 12-18 人，这个传播效率远超新冠病毒。在没有疫苗的年代，麻疹每隔 5-8 年就会爆发一次大规模疫情，芬兰路德教会的教区记录就清晰记载了这种周期性灾难（图 1）。

最悲惨的案例发生在 19 世纪的斐济。1875 年，斐济酋长图伊・维提（Tui Viti）访问澳大利亚时感染麻疹，回国后举办了一场 10 天的庆典，导致麻疹在全岛蔓延。短短 6 个月内，斐济 13.5 万人口中约 3.5-4 万人死亡，占总人口的四分之一，69 位部落首领全部遇难（图 2）。类似的悲剧也发生在夏威夷 ——1824 年夏威夷国王卡美哈梅哈二世夫妇访问伦敦时死于麻疹，1848 年麻疹疫情更是夺走了夏威夷至少 20% 的人口。

更值得关注的是，麻疹的致命性与接触强度密切相关。1915-1925 年哥本哈根的疫情研究发现，最先感染的 “索引病例” 死亡率远低于后续密切接触者 —— 因为后续感染者会接触到更高剂量的病毒，或反复感染。这也解释了为什么拥挤环境、低收入家庭的孩子麻疹死亡率更高：在斯德哥尔摩，住 1 个房间的家庭孩子麻疹死亡率达 9.2%，而住 4 个房间的家庭仅 1.5%，充足空间能有效减少空气传播。

二、病毒的狠招：不止出疹子，还会 “清空” 免疫记忆

麻疹的可怕之处，远不止发烧、出疹这些表面症状。它最致命的武器，是一种叫做 “免疫失忆”（measles-induced immune amnesia）的机制 —— 这一发现被 2019 年的研究证实，彻底改写了人类对麻疹的认知。

麻疹病毒进入人体后，会先在鼻咽部和结膜上皮细胞繁殖，2 天内侵入局部淋巴结，3-5 天引发初次病毒血症，扩散至全身，11-14 天达到二次病毒血症高峰，此时患者传染性最强。3 周后，病毒虽会被清除，但它已经造成了不可逆的免疫损伤：病毒会感染并清除高达 70% 的免疫记忆细胞，导致人体丧失之前通过感染或疫苗获得的免疫力。

这意味着，麻疹患者康复后，会进入长达数年的 “免疫脆弱期”，对肺炎、结核等其他病原体的抵抗力大幅下降。研究显示，疫苗时代前，50% 的儿童传染病死亡案例，都与此前 5 年内得过麻疹有关。南太平洋罗图马岛 1911 年的麻疹疫情中，13% 的居民直接死于麻疹，1 年后死亡率更是飙升至 20%，就是因为免疫失忆引发了后续感染。

除了免疫失忆，麻疹的并发症也极具致命性。在发达国家，约 10% 的麻疹患者会出现肺炎、中耳炎、腹泻等并发症；而在发展中国家，还可能出现 “黑麻疹”、严重皮肤损伤，维生素 A 缺乏的患者更可能患上角膜炎，最终失明。最可怕的并发症是亚急性硬化性全脑炎（SSPE），这种病在麻疹感染后平均 7 年发作，一旦发病必死无疑，婴幼儿感染麻疹后患上 SSPE 的概率高达 1/609。

即便是在 21 世纪，麻疹也绝非 “轻症”。2006-2009 年瑞士麻疹疫情中，4415 名患者中 11% 出现并发症，1 名健康的 12 岁女孩死于脑炎；2013-2014 年荷兰疫情中，2700 名患者（主要是正统新教社区未接种者）中，同样有 11% 出现并发症，1 名 17 岁残疾女孩死于脑炎和肺部感染（表 2）。

表2 21 世纪发达国家麻疹疫情情况

三、疫苗研发：从失败尝试到拯救 2000 万生命的奇迹

人类对抗麻疹的百年历程中，疫苗的诞生是最关键的转折点。但这条研发之路，充满了曲折与失败。

早在 18 世纪，受天花接种启发，苏格兰医生弗朗西斯・霍姆就尝试用麻疹患者的血液给 12 名儿童接种，结果 10 人一周后患上麻疹 —— 这种原始方法因无法精准控制感染时机而被放弃。直到 1911 年，科学家才发现麻疹的病原体是副粘病毒，并在 1939 年成功在鸡胚中培养出病毒，为疫苗研发奠定了基础。

20 世纪 50 年代，美国科学家托马斯・皮布尔斯在波士顿的一次麻疹疫情中，从 11 岁男孩大卫・埃德蒙斯顿身上采集了病毒样本，成功培养出麻疹病毒菌株 —— 这就是著名的 “埃德蒙斯顿菌株”（Edmonston strain），成为后续所有麻疹疫苗的基础。

早期疫苗研发曾走过弯路。1963 年，美国推出灭活麻疹疫苗（Pfizer-Vax Measles-K），但接种者接触麻疹病毒后，会出现高烧、肺部和淋巴系统严重损伤等严重症状，抗体水平也会在一年内骤降，这种 “非典型麻疹综合征” 让该疫苗在 1968 年被迫下架。

真正的突破来自减毒活疫苗。科学家通过在人肾细胞、羊膜细胞和鸡胚中多次传代，削弱了埃德蒙斯顿菌株的毒性，同时保留了其免疫原性 —— 这种疫苗接种后能诱导产生中和抗体，且副作用轻微。1958 年，减毒活疫苗首次在人类中试验：11 名麻疹抗体阴性的残疾儿童接种后，仅出现轻微发烧和皮疹，且产生了高水平中和抗体。

1971 年，疫苗学家莫里斯・希勒曼做出了一个开创性决定：将麻疹疫苗与风疹、腮腺炎疫苗结合，推出了 MMR 三联疫苗。这种组合疫苗不仅简化了接种流程，还经过了严苛的安全性测试 —— 包括对 1162 对双胞胎的双盲安慰剂对照试验，证实其仅会引发轻微局部反应，严重并发症发生率极低（急性血小板减少性紫癜发生率仅 1/30000，且易治疗）。

疫苗的效果立竿见影。1980 年全球麻疹死亡人数高达 80 万，而随着 MMR 疫苗的普及，2021 年全球麻疹死亡人数首次跌破 10 万，至今已拯救了超过 2000 万儿童的生命。芬兰的案例尤为典型：1982 年推出两剂 MMR 疫苗接种计划后，麻疹病例数一年内暴跌至历史最低点，1996 年成为首个消除本土麻疹的欧洲国家，如今接种覆盖率持续超过 95%，每年仅出现少数输入病例（图 4）。

四、现状与挑战：疫苗虽好，根除之路仍漫长

尽管麻疹疫苗安全有效，但全球根除麻疹的目标仍面临重重阻碍。2021 年后，多个国家出现麻疹疫情反弹，死亡人数再次上升，世卫组织（WHO）的消除计划陷入困境。

目前全球主流的接种方案是两剂 MMR 疫苗：首剂在 12-18 月龄接种，第二剂在 6 岁左右接种（部分国家为 15-18 月龄）。但接种率不足是最大痛点 —— 部分国家因新冠疫情、战争、饥荒等因素，疫苗接种工作中断；还有些人因宗教信仰或误解疫苗安全性，拒绝接种。荷兰 2013-2014 年的麻疹疫情中，94% 的患者未接种疫苗，瑞士 2006-2009 年疫情中这一比例更是高达 93%。

另一个挑战是疫苗保护力的衰减。自然感染麻疹后可获得终身免疫，但疫苗诱导的免疫力会随时间减弱，导致 “突破性感染”—— 即使接种过两剂疫苗，仍可能感染麻疹。研究发现，接种年龄越小，抗体水平下降越快，青少年中二次疫苗失败的比例较高。此外，部分发展中国家母亲抗体水平较低，6 个月以下婴儿接种疫苗效果不佳，而这些婴儿正是麻疹的高危人群。

好消息是，科学家正在探索新的解决方案：比如研发麻疹疫苗微针贴片，无需注射即可完成接种，提高接种便利性；考虑推出第三剂 MMR 疫苗，应对免疫力衰减问题；针对低抗体水平母亲的婴儿，推广更适合的埃德蒙斯顿 - 萨格勒布菌株疫苗，提升免疫效果。

更令人意外的是，麻疹疫苗还有 “意外收获”：在非洲、亚洲等发展中国家，接种施瓦茨菌株麻疹疫苗的儿童，不仅能预防麻疹，还能降低其他感染导致的死亡率 —— 这正是因为麻疹疫苗避免了 “免疫失忆” 对免疫系统的破坏，这种非特异性保护进一步凸显了接种麻疹疫苗的重要性。

五、结语：警惕 “免疫缺口”，别让千年瘟疫卷土重来

从斐济的灭族惨案到全球每年数十万儿童死亡，麻疹的历史充满了血泪；而从原始接种尝试到 MMR 疫苗的普及，人类的抗疫历程则彰显了科学的力量。如今，麻疹已成为最容易通过疫苗预防的致命疾病之一，但它的卷土重来警示我们：疫情防控没有 “终点线”，接种率的任何一点下滑，都可能给病毒可乘之机。

对于普通人来说，最有效的防护就是按时接种疫苗 —— 两剂 MMR 疫苗能提供 97% 以上的保护力，不仅能避免自己感染麻疹，还能保护身边的婴幼儿、免疫功能低下者等高危人群。同时，我们也需要正视疫苗的安全性：经过半个世纪的实践，MMR 疫苗的安全性已得到充分验证，所谓 “疫苗有害” 的说法毫无科学依据。

麻疹的故事告诉我们，人类与传染病的斗争是一场持久战。只要我们坚持科学防控、提高疫苗接种率，就一定能让这种千年瘟疫彻底成为历史。毕竟，每一次疫苗接种，都是在为自己、为下一代筑起一道免疫屏障。

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