Mol Psychiatry丨刘欣安/陈祖昕/王立平合作揭示母代孕前压力应激影响子代成年后精神行为的脑体互作网络机制

近日，中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所/深港脑科学创新研究院刘欣安、陈祖昕和王立平团队，在 Molecular Psychiatry 发表题为Unraveling Sexually Dimorphic Offspring Behaviors: Maternal Premating Stress and the Neuro-Microbial-Metabolic Network的研究论文。 本研 究 系统解析 了 母代孕前压力—焦虑状态 导致 子代成年后情绪行为 异常 的脑体互作网络机制 。

女性情绪障碍的患病率显著高于男性 , 多项流行病学研究已证实母亲 产前 抑郁症状与子代早期心理健康风险密切相关 。 1995年英国 David Barker 教授提出的胎儿期起源假说（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD ）认为，胎儿期的营养与发育不良可增加成年期高血压、2 型糖尿病、心血管疾病及部分神经精神疾患的风险。围产期内母体与子代的肠道微生物群呈高度相关性：母源菌株可在经阴道分娩与母乳喂养等情形下部分垂直传递至新生儿肠道，且微生物代谢产物（例如短链脂肪酸）、母体 免疫状态与宿主表观遗传调控等通路被提出为可能的生物学机制，进而在产前和 /或产后影响子代神经发育及成年期的 代谢与精神行为； 而在更广的时间维度上肠道菌群如何参与情绪的跨代影响及其整体网络调控机制尚不清楚。

在本研究中， 团队 以慢性不可预期应激 小鼠 模型模拟女性在交配前经历的持续心理压力 。 结果发现，母代在交配前遭受压力应激会导致子代出现神经发育迟缓，并在成年后表现出精神行为异常，且 行为表型 具有显著的性别差异 ：成年雌性子代表现为多动和社交缺陷，而雄性子代则主要表现为焦虑样行为。同时，母代交配前应激可改变子代肠道微生物群的组成，且雄性子代在代谢水平上的改变更为明显。乳铁蛋白（ lactoferrin）是一类广泛用于婴幼儿营养与神经发育支持的天然功能性益生元， 为探究微生物群网络在子代行为调控中的因果作用，研究团队将其作为靶向肠道微生物群的干预手段进行验证。研究结果表明，乳铁蛋白灌胃能够有效逆转雄性子代小鼠的焦虑样行为，但对雌性子代的多动和社交缺陷改善效果甚微 。

进一步结合行为 学 、 多组学及电生理分析， 研究团队发现 乳铁蛋白可增强 子代 肠道微生物群整体网络 的 连接性， 并 提升血清代谢组 与 小脑转录组中免疫相关 信号 通路的富集水平 。同时， 乳铁蛋白 显著 降低了 雄性 子代 小鼠的 小脑 浦肯野细胞的放电频率 ， 而 并不显著改变蓝斑核神经元的放电活动， 提示其可能通过调节小脑神经环路活动参与 子代雄鼠 焦虑 样 行为的改善。此外，乳铁蛋白干预可增强“肠道微生物群—血清代谢物—小脑转录因子”网络的耦合强度，且这种网络整合度的提升 与子代小鼠行为评分的恢复指数呈一致性变化 。

总体而言，本研究构建了一个“肠道微生物群通过神经–代谢网络介导母体情绪应激对子代产生性别特异性精神行为影响”的系统性理论框架，并从微生物组、代谢组、转录组与神经电生理多层证据中验证了这一 脑体互作网络 机制。研究结果强调了肠道 菌 群稳态在维持神经–代谢联动网络中的关键作用，并提示不同 菌群 网络枢纽可能参与 介导 性别 特异 性的精神行为表型。未来将进一步解析这些关键微生物在跨代情绪与行为调控中的 作用 。

深圳先进院脑所/深港脑院 刘欣安 ， 陈祖昕和王立平 为 本文的 共同通讯作者；深圳先进院脑所/深港脑院 的景晓源 、徐智彬、 杨其兴和武汉大学附属人民医院妇产科的江燕 医师 为 共同 第一作者；深圳先进院/深港脑院为第一单位。研究论文的共同作者还包括 深圳先进院 王若曦 、 汪金桃， 深圳市妇幼保健院麻醉科李元涛主任 、 周柔璇 医师 等成员 。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-03378-2

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

学术合作组织

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。