AbMole丨Cytarabine（Ara-C）：DNA合成抑制剂在病毒中的研究应用

Cytarabine（阿糖胞苷，AbMole，M2292）是一种嘧啶核苷类似物和DNA合成抑制剂。在分子水平上，Cytarabine被细胞摄取后需经磷酸化转化为活性代谢产物Ara-CTP（阿糖胞苷三磷酸），后者直接嵌入新生DNA链，导致复制终止并触发细胞周期阻滞（G1/S期）及凋亡；此外，Ara-CTP（Cytosine Arabinoside）还可通过竞争性抑制DNA聚合酶的活性，阻断DNA链的延伸，从而抑制细胞的增殖。Cytarabine在不同细胞动物模型中生物学效应多样，在病毒感染的研究中，Cytarabine（CAS No.：147-94-4）对宿主DNA/RNA合成的抑制具有广谱性，还能特异性靶向病毒核酸（如使得KSHV晚期基因转录本降解），表明其具有潜在的多功能调控作用[1]。例如Cytarabine在AML（急性髓系白血病）细胞系HL-60中，与KP372-1（Akt 抑制剂）联用后显示协同效应，显著增强了对该细胞系的细胞毒性[2]。此外，Cytarabine的预处理可降低Rotenone（鱼藤酮）诱导的帕金森病模型中神经元损伤，其机制涉及对神经元线粒体自噬的调节。Cytarabine还可诱导线粒体自噬蛋白PINK1、Parkin、VDAC1和DJ-1的表达，增强线粒体活力和细胞呼吸功能[3]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。

范例详解

Redox Biol. 2019 Jun;24:101153.

中国药科大学、南京中医药大学的实验人员在上述论文中使用了AbMole的Cytarabine (阿糖胞苷，Ara-C，AbMole，M2292)。实验人员探讨了Peperomin E（草胡椒素E）及其具口服活性的衍生物DMAPE抑制急性髓系白血病（AML）祖细胞的分子机理。实验人员发现PepE和DMAPE可选择性杀伤CD34⁺AML祖细胞，对正常CD34⁺骨髓细胞毒性较低；PepE和DMAPE通过共价结合TrxR1的硒代半胱氨酸残基，抑制其酶活，导致细胞内ROS（活性氧）积累及ASK1-JNK/p38 MAPK通路的激活，最终诱导凋亡；在体内实验中，DMAPE在NOD/SCID小鼠模型中显著抑制KG-1a CD34⁺细胞的增殖和转移，且口服生物利用度达85%。Cytarabine (阿糖胞苷，Ara-C，AbMole，M2292) 在上述研究中，作为阳性对照使用，以比较PepE和DMAPE的抗肿瘤效果[4]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。

Ara-C作为阳性对照比较DMAPE和PepE的肿瘤抑制能力[4]

参考文献及鸣谢

[1] Gruffaz, M.; Zhou, S.; Vasan, K.; et al. Repurposing Cytarabine for Treating Primary Effusion Lymphoma by Targeting Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Latent and Lytic Replications. mBio2018, 9 (3).

[2] Osterroos, A.; Kashif, M.; Haglund, C.; et al. Combination screening in vitro identifies synergistically acting KP372-1 and cytarabine against acute myeloid leukemia. Biochemical pharmacology2016, 118, 40-49.

[3] Li, L.; Zhang, Y.; Chen, Z.; et al. Cytarabine prevents neuronal damage by enhancing AMPK to stimulate PINK1 / Parkin-involved mitophagy in Parkinson's disease model. European journal of pharmacology2024, 977, 176743.

[4] Wang, X.; Gao, M.; Zhang, J.; et al. Peperomin E and its orally bioavailable analog induce oxidative stress-mediated apoptosis of acute myeloid leukemia progenitor cells by targeting thioredoxin reductase. Redox biology2019, 24, 101153.