上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
将基于mRNA-LNP的癌症疫苗应用于临床，仍面临着两大关键挑战：mRNA 表达受限，以及不可避免的炎症反应。
2025 年 12 月 18 日，康奈尔大学江绍毅教授团队在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Low reactogenicity and high tumour antigen expression from mRNA-LNPs with membrane-destabilizing zwitterionic lipids 的研究论文。
该研究开发了一种具有膜去稳定化两性离子可电离脂质，基于该脂质的 mRNA 癌症疫苗，具有低炎症反应原性和高肿瘤抗原表达。
在这项最新研究中，研究团队开发出一种膜去稳定化两性离子可电离脂质，其通过促进内体逃逸增强 mRNA 表达，同时降低炎症反应原性。
该脂质具有以下特征：吡啶基羧基甜菜碱（PyCB）两性离子头基、可生物降解的多尾烷基链以及叔胺连接基。PyCB 头基可形成两性离子 PyCB-水复合物，在 pH 值低于 6.8 时质子化呈带正电状态。这一特性使其在生理 pH 条件下具有良好的生物相容性，同时能在内体中实现强质子化。当与叔胺及尾部结构协同作用时，可实现更早且更高效的 mRNA 释放。
将这种膜去稳定化两性离子脂质加入商用 mRNA 疫苗的 LNP 制剂后，能够显著提升淋巴结内抗原呈递细胞的 mRNA 表达水平，从而增强细胞毒性 T 细胞的活化。此外，由于两性离子特性，含此类脂质的纳米颗粒在注射部位表现出炎症反应减轻和中性粒细胞浸润减少的优势。该脂质还能与现有靶向纳米颗粒制剂兼容，可进一步优化 mRNA 的递送效率。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41551-025-01577-4
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