中国1型神经纤维瘤病大规模人群研究绘制四大NF1亚类及中美人群表型差异

近日，上海交通大学附属第九人民医院李青峰、王智超团队 与 中南大学湘雅医院神经外科李春涛团队联合斯坦福大学皮肤科Kavita Sarin团队，在国际期刊 JAAD International 上发表了题为 「Phenotypic Characterization of Neurofibromatosis Type 1 in a Large Chinese Cohort: A Cross-Sectional Study」 的研究成果。该研究在超过1300例中国患者中对1型神经纤维瘤病（NF1）的临床表型进行了系统性描绘，并与美国人群数据进行了直接对比 ，解析了中国NF1患者的临床表现亚类及中美人群中的表型亚类差异 。

NF1是一种由NF1基因突变引起的多系统遗传性疾病，临床表现多样，包括皮肤神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤、恶性外周神经鞘瘤（MPNST）、骨骼病变等。既往对NF1临床特征的认知主要基于欧美人群数据。考虑到中国可能拥有庞大的患者群体，明确其临床特征对于制定适宜的诊疗策略至关重要。

为此，研究团队开展了一项多中心横断面研究，共纳入1313例中国NF1患者。通过对患者临床表型的全面总结与聚类分析，研究首先揭示了中国NF1人群的内在分型。分析结果显示，中国患者可分为四个主要亚型： 重度神经型 （以高发的丛状/脊柱神经纤维瘤及MPNST为特征）、 皮肤型 （以大量的皮肤神经纤维瘤和雀斑为特征）、 遗传型 （所有患者均存在家族史）和 轻型 （临床表现轻微）。其中，重度神经型和轻型与美国人群先前报道的亚型较为相似，这提示了部分临床表型在不同种族间可能具有共性。

在与美国白人患者（特别是40岁以上表型趋于稳定的群体）的比较中，研究发现了多项显著的种族差异。中国患者的 确诊年龄显著更晚 ，86.1%在20岁后才获得诊断，而美国患者仅为23.3%。在疾病表现方面，中国患者 恶性外周神经鞘瘤（MPNST）的发生率（8.2%）显著高于美国患者（4.4%） 。此外，中国患者的脊柱神经纤维瘤发生率较低，但骨折、骨质疏松等骨骼异常的发生率更高。研究也观察到，中国患者中Lisch结节和视路胶质瘤的报告率远低于美国，作者推测这可能与中国常规眼科筛查（如裂隙灯检查）的普及程度差异有关，而非真实的患病率差异。

研究进一步分析了各表型之间的内在关联，发现了一些有价值的规律。一方面，皮肤的雀斑与皮肤神经纤维瘤的数量呈现显著正相关，且二者均与学习困难和慢性瘙痒等症状存在正向关联。另一方面，一个引人注目的发现是，皮肤表现（皮肤神经纤维瘤/雀斑）的严重程度与丛状神经纤维瘤的发生风险呈反比。这一负相关性提示，NF1的临床表型并非随机组合，其间可能存在复杂的相互调控机制。

综上所述，这项基于大规模中国人群的研究，系统性地描绘了中国NF1患者的临床表型谱系。研究不仅提出了适用于中国人群的临床亚型分类，更通过对比揭示了中美患者在确诊年龄、恶性肿瘤风险及特定表型上的差异。这些发现为理解NF1在不同种族背景下的异质性提供了重要依据，为未来在中国建立个体化的风险评估、疾病监测和诊疗方案奠定了坚实的循证基础。

上海交通大学附属第九人民医院王智超 主任医师 、琶洲实验室胡杏博士、中南大学湘雅医院神经外科莫昊阳博士为共同第一作者。斯坦福大学皮肤肿瘤研究所Kavita Sarin教授、中南大学湘雅医院神经外科李春涛副教授、上海交通大学附属第九人民医院李青峰教授为该论文共同通讯作者 。本研究得到国家自然科学基金委、上海市科委及美国NTAP等项目支持。

参考文献：

[1]Wang Z, Hu X, Mo H, Shen M, Romo CG, Vera K, Liu Z, Li Q, Li C, Sarin KY. Phenotypic characterization of neurofibromatosis type 1 in a large Chinese cohort: A cross-sectional study. JAAD Int. 2025 Oct 16;24:181-190. doi: 10.1016/j.jdin.2025.09.020. PMID: 41399671; PMCID: PMC12702369.

责任编辑：老豆芽

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