司美格鲁肽在加拿大获批新适应症；玛仕度肽3项临床试验结果积极…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。加拿大卫生部授予诺和诺德（Novo Nordisk）Wegovy（司美格鲁肽注射液）附条件上市许可，用于治疗伴有中度至重度肝纤维化（F2–F3期）的非肝硬化性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。信达生物公布了其胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽注射液的3项临床试验的积极结果，针对2型糖尿病和青少年肥胖。本文节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

司美格鲁肽：在加拿大获批上市

诺和诺德公司宣布，加拿大卫生部已授予Wegovy（司美格鲁肽注射液）附条件上市许可，用于治疗伴有中度至重度肝纤维化（F2–F3期）的非肝硬化性MASH成人患者。司美格鲁肽此次在加拿大获批新适应症，是基于其在3期ESSENCE临床试验中所展现出的可接受的安全性以及令人鼓舞的疗效。研究结果显示，与安慰剂组相比，司美格鲁肽组患者的脂肪性肝炎（肝损伤）和肝纤维化（肝瘢痕）均获得了显著改善。

玛仕度肽：公布3项临床试验数据

信达生物公布了其GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽注射液在学术期刊《自然》上发表的两项3期临床研究的积极结果。这两项临床研究分别在中国2型糖尿病参与者中验证了玛仕度肽作为单药治疗（DREAMS-1）和联合口服降糖药治疗（DREAMS-2）的疗效和安全性。

DREAMS-1研究中，第24周时玛仕度肽6 mg组的糖化血红蛋白（HbA1c）较基线显著降低2.02%，血糖达标率（HbA1c<7%）达81.8%，远高于安慰剂组的11.7%；体重平均较基线下降7.34%，64.0%患者减重≥5%，而安慰剂组仅6.6%。DREAMS-2研究中，第28周时玛仕度肽6 mg组的HbA1c降幅达1.66%，血糖达标率为70.4%，度拉糖肽1.5 mg组为61.6%；体重较基线平均下降8.53%，73.1%患者减重≥5%，高于度拉糖肽组的26.6%。此外，两项研究均显示玛仕度肽在空腹血糖、七点指尖血糖、腰围、血压、血脂、肝酶等指标上展现出显著且有临床意义的改善。安全性方面，两项研究均显示玛仕度肽耐受性良好，整体安全性特征与玛仕度肽既往临床研究一致，未发现新增安全性信号。

信达生物还宣布，玛仕度肽在中国青少年肥胖人群中开展的一项1b期临床研究达成了主要终点。研究结果证明，在中国青少年肥胖参与者中，采用剂量递增方案、通过每周多次皮下注射玛仕度肽总体安全性和耐受性良好。此外，经过12周治疗，玛仕度肽治疗组在体重指数（BMI）和体重两项关键指标上均观察到显著降低。具体而言，与基线相比，4 mg与6 mg玛仕度肽治疗组的BMI分别相对降低8.78%和10.99%，体重分别相对降低7.87%和9.93%，绝对体重降幅分别为7.72 kg与8.65 kg，这些结果在统计学上均显著优于安慰剂组。除减重以外，玛仕度肽组受试者的腰围、血压、血脂、血尿酸、转氨酶、糖代谢指标均观察到明显下降趋势，提示玛仕度肽可为青少年肥胖人群带来减重和多重代谢获益。

Faridoxorubicin（AVA6000）：公布1b期临床试验数据

Avacta Therapeutics公司公布了其主打在研多肽偶联药物faridoxorubicin用于治疗唾液腺癌的积极1b期临床试验数据。结果显示，1b期研究的初步数据与此前公布的1a期数据一致。综合1a和1b期的30例患者，疾病控制率（DCR）为90%，并观察到2例经确认的部分缓解（肿瘤缩小≥30%）和7例轻微缓解（肿瘤缩小≥10%且＜30%）。19名1b期患者中，中位无进展生存期尚未达到。

Faridoxorubicin是Avacta研发管线中的首个多肽偶联药物，由多柔比星与Avacta专有的pre|CISION多肽偶联而成，该多肽可在肿瘤微环境中由成纤维细胞激活蛋白-α（FAP）特异性切割。FAP在大多数实体瘤中，与健康组织相比表达水平显著升高。Avacta的多肽偶联药物利用这一特征在肿瘤微环境中特异性释放活性药物，从而降低系统暴露和毒性，有望为患者提供更好的治疗效果。

RAG-18：研究者发起的临床试验完成首例患者给药

中美瑞康（Ractigen Therapeutics）宣布，其用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的saRNA候选药物RAG-18的研究者发起的临床试验（IIT）已成功完成首例患者给药。RAG-18是一款具有潜在“first-in-class”作用机制的双链saRNA药物，通过RNA激活机制特异性靶向激活肌肉细胞中UTRN基因表达。由

UTRN

临床前研究表明，采用中美瑞康自主开发的小核酸递送系统LiCO，RAG-18能够显著激活骨骼肌的UTRN表达，减轻DMD模型小鼠的肌肉损伤和改善肌肉功能，显示出在治疗DMD患者方面的潜力。此前，该药物已成功获得美国FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。

参考资料：

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[3] BioVaxys Announces Positive Phase 1 Clinical Study Results with Maveropepimut-S (MVP-S) in Women with Hormone Receptor Positive/HER2 Negative (HR+/HER2-) Stage II-III Breast Cancer. Retrieved December 19, 2025, from https://www.newsfilecorp.com/release/278219/BioVaxys-Announces-Positive-Phase-1-Clinical-Study-Results-with-MaveropepimutS-MVPS-in-Women-with-Hormone-Receptor-PositiveHER2-Negative-HRHER2-Stage-IIIII-Breast-Cancer?k=BioVaxys

[4] Wegovy® (semaglutide injection) Receives Conditional Marketing Authorization from Health Canada as the First and Only Treatment for Adults with Non-Cirrhotic MASH, a Serious Liver Disease. Retrieved December 19, 2025, from https://www.novonordisk.ca/content/dam/nncorp/ca/en/press-releases/2025/wegovy-mash-authorization-press-release-en-dec-15.pdf

[5] 玛仕度肽中国青少年肥胖人群Ib期研究达主要终点展现出显著减重疗效和代谢获益. Retrieved December 19, 2025, from https://www.prnasia.com/story/515785-1.shtml

[6] 登顶《Nature》主刊 |信尔美®（玛仕度肽注射液，GCG/GLP-1双靶减重降糖药物）两项III期临床研究结果背靠背同步发表. Retrieved December 19, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/WBS2fwc0Lr5n5AP3REhYtQ

[7] Faridoxorubicin (AVA6000) Phase 1b cohort demonstrates clinically meaningful tumor shrinkage in patients with salivary gland cancers. Retrieved December 19, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/17/3206840/0/en/Faridoxorubicin-AVA6000-Phase-1b-cohort-demonstrates-clinically-meaningful-tumor-shrinkage-in-patients-with-salivary-gland-cancers.html

[8] AusperBio Announces AHB-137 Monotherapy Achieved 30% Functional Cure Rate in HBe-negative CHB Patients on Stable Nucleos(t)ide Analogue (NA) Therapy. Retrieved December 19, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ausperbio-announces-ahb-137-monotherapy-achieved-30-functional-cure-rate-in-hbe-negative-chb-patients-on-stable-nucleostide-analogue-na-therapy-302640217.html

[9] 中美瑞康saRNA药物RAG-18完成DMD IIT研究首例给药，有望颠覆现有治疗格局. Retrieved December 19, 2025, from https://cn.ractigen.com/ractigen-therapeutics-doses-first-patient-in-iit-study-of-rag-18-a-potential-game-changing-sarna-therapeutic-for-duchenne-muscular-dystrophy/

[10] Vir Biotechnology Grants Norgine Exclusive Commercial License to Chronic Hepatitis Delta Treatment Candidate in Europe, Australia & New Zealand, Including Global Cost Sharing Agreement for Ongoing ECLIPSE Clinical Development Program. Retrieved December 19, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251216955463/en/Vir-Biotechnology-Grants-Norgine-Exclusive-Commercial-License-to-Chronic-Hepatitis-Delta-Treatment-Candidate-in-Europe-Australia-New-Zealand-Including-Global-Cost-Sharing-Agreement-for-Ongoing-ECLIPSE-Clinical-Development-Program

[11] Peptinov Publishes Positive Phase 1 Results for PPV-06 in Nature Communications. Retrieved December 19, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/peptinov-publishes-positive-phase-1-results-for-ppv-06-in-nature-communications-302646257.html

[12] CAMP4 and GSK Enter Strategic Collaboration to Advance RNA-Based Therapeutic Discoveries. Retrieved December 19, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/18/3207552/0/en/CAMP4-and-GSK-Enter-Strategic-Collaboration-to-Advance-RNA-Based-Therapeutic-Discoveries.html

[13] Novo Nordisk files for FDA approval of CagriSema, the first once-weekly combination of GLP‑1 and amylin analogues for weight management. Retrieved December 18, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisk-files-for-fda-approval-of-cagrisema-the-first-once-weekly-combination-of-glp1-and-amylin-analogues-for-weight-management-302645868.html

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