让癌细胞死于“过敏”？中国科学家为清除肿瘤提供新思路

在人体免疫系统中，肥大细胞常被视为反应迅速的“前线哨兵”。这些细胞表面密布着与免疫球蛋白E（IgE）结合的受体，细胞内部则储存着大量炎症因子。每当机体在特定分子刺激下产生特异性IgE之后，肥大细胞就具备了识别这些分子的能力。一旦再次遭遇同样的刺激，它们会在数秒内完成免疫反应，迅速释放炎症因子，将该分子隔离并清除。

这种快速、高度专一的免疫应答虽然对抗寄生虫感染等十分有效，却也常常在花粉、尘螨、海鲜等日常环境因素面前显得“过度紧张”。打喷嚏、皮疹、呼吸困难等过敏症状，都是肥大细胞在误将无害物质视为威胁后引发的一系列剧烈过敏反应。

图片来源：123RF

尽管过敏让不少人受到困扰，但科学家从中看到了可以用于抗癌的潜在价值：既然肥大细胞能对过敏原快速作出强烈反应，那么能否让肿瘤本身成为一种“特定的过敏原”，从而触发肥大细胞在肿瘤局部激活免疫系统？

本周，浙江大学药学院、金华研究院和先进药物递释系统全国重点实验室顾臻教授、俞计成教授团队联合中国医科大学附属第一医院刘福囝教授团队合作在《细胞》上发表了全新研究。他们在体外使用肿瘤抗原特异性IgE对肥大细胞进行“致敏”，让细胞携带与过敏反应相同的精准识别能力，但将识别对象从花粉、尘螨替换为肿瘤抗原。

致敏后的肥大细胞不仅能够向肿瘤组织主动聚集，还能在接触到肿瘤抗原时迅速激活，释放炎症因子与趋化因子，这一举措成功提升了机体的抗肿瘤免疫反应。

实验中，作者首先从小鼠骨髓或人外周血中培养出肥大细胞，然后用针对特定肿瘤抗原的IgE抗体训练其过敏反应。同时，他们进一步对细胞进行了改造，将肥大细胞作为药物递送的载体，装载溶瘤病毒等药物共同发挥抗癌作用。

当这些装载药物的肥大细胞进入血液后，它们会被肿瘤抗原“精确引导”至肿瘤微环境。与传统注射相比，肥大细胞载体能有效避免溶瘤病毒在血液中被抗体中和，同时穿越复杂的体内环境，到达深层组织或转移灶。

当肥大细胞到达肿瘤，与肿瘤细胞表面的抗原相遇时，会触发过敏反应信号通路。随后，细胞开始释放内部物质，其中就包括已经装载的溶瘤病毒。除了溶瘤病毒能参与肿瘤细胞裂解工作，肥大细胞还会释放大量的趋化因子和细胞因子，引导具有强大杀伤功能的免疫细胞前往肿瘤内部。此举可实现“病毒治疗＋免疫激活”的双重效果。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

在黑色素瘤、肝癌皮下移植瘤的小鼠模型中，肥大细胞治疗策略显著抑制了肿瘤生长，并大幅延长了小鼠的生存期。并且，治疗还能够帮助阻止肿瘤远端转移，降低癌症扩散的风险。值得一提的是，改造后的肥大细胞仅会被肿瘤激活，不会引起全身性的过敏反应，具备良好的安全性。

研究者指出，这一发现为未来的精准治疗提供了可能。例如，医生可以将每位患者的肿瘤抗原改造成引导肥大细胞进入肿瘤的“过敏信号”，从而实现为患者量身定制的肿瘤过敏免疫疗法。

参考资料：

[1] Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy. Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.015

[2] 让癌细胞“过敏”，浙大团队巧用“肥大细胞”治肿瘤. Retrieved on Dec. 12th from https://www.news.zju.edu.cn/2025/1210/c5216a3117622/page.htm

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